原因不明の心機能および不整脈に対する免疫系の抑制と薬物療法の比較 (IMMUNE VT)
国連で説明された低駆出率および心室頻拍に対する免疫抑制と薬物療法
心室頻拍(VT、心臓の心室が速く鼓動する潜在的に致死的な状態)は、非虚血性心筋症(NICM、冠状動脈疾患を除く広範な病因を伴う心臓の病気)に重なっています。 この病気は心臓の炎症と関連しています。
この研究の目的は、VTを抑制し、心機能を改善し、侵襲的介入と入院を回避するための免疫抑制療法の利点を評価することです。 陽電子放出断層撮影法 (PET) イメージングでは、心臓の炎症がわかります。 登録後、ベースライン検査(身体検査、血液検査、遺伝子検査、心電図検査、心エコー検査を含む)が行われます。 次に、免疫抑制剤を含む、または免疫抑制剤を含まない標準的な GDMT を含む 8 週間の投薬計画になります。 一部の検査は、治療反応を評価し、有害事象を監視するために研究中に繰り返されます。
調査の概要
詳細な説明
心室性不整脈 (VT) は、非虚血性心筋症 (NICM) 患者における結果としてよく知られています。 NICM は、細菌、ウイルス毒素媒介、免疫媒介などの幅広い原因を含む幅広いカテゴリーであり、冠状動脈疾患が除外された場合は「説明不能」なものも含まれます。 NICM の病態生理学はよく理解されていませんが、リモデリング中のマクロファージの動員を伴う炎症反応が報告されています。 一方、感染性の引き金、つまり心筋炎は、心筋症の発症を引き起こす可能性があります。 Tungらによる以前の研究では、説明のつかない心筋症および心室性不整脈を患う患者のほぼ50%が、PET検査で進行中の限局性心筋炎症を呈していることを示した。 現在まで、心室頻拍の負担を軽減するために基質として炎症を標的にすることは、ランダム化された前向きの方法で研究されていない。
TIMIC試験は、ウイルス陰性NICM患者における免疫抑制療法の長期的効果を調べる数少ないランダム化研究の1つであった。 この研究では、免疫抑制療法の開始後6か月にわたる左心室駆出率(LVEF)の中等度の改善が実証されましたが、現在のガイドラインではNICMに対する抗炎症療法を日常的に推奨していません。 心内筋生検はゴールドスタンダードと考えられていますが、サンプリングエラーにより不正確になることが多く、通常、慢性非虚血性心筋症の患者では複数回実施されることはありません。 絶食時フルオロデオキシグルコース (FDG) 陽電子放出断層撮影法 (PET) は、心筋の異常な代謝パターンを特定し監視するための新しい画像診断法です。 マクロファージの動員による炎症組織の代謝要求を利用することにより、PET イメージングは、心筋炎やサルコイドーシスの患者を診断し、治療に対する反応を測定するための好ましい手段として浮上しています。 フィンランドのKandolinらによる最近の研究では、心臓サルコイドーシスの発生率が過去20年間で20倍に増加したことが示された。
FDG-PET は、原因不明の心筋症および VT 患者のかなりの割合で、中心的な病態生理学的メカニズムとして炎症を明らかにする可能性があります。 この試験から得られる可能性のある革新的な洞察は、特発性心筋症の根底にある病因を特定し、免疫抑制が不整脈原性心筋症と特定された患者の臨床経過を変えるかどうかを評価することである。 ガイドラインに準拠した薬物療法 (GDMT)、抗不整脈薬、およびカテーテルアブレーションを除けば、VT および NICM の患者に対する疾患特異的な治療法はありません。 潜在的な炎症の発生率と、抗炎症療法および免疫抑制療法に対する臨床反応を評価する前向き研究はこれまで行われておらず、高度な心不全および不整脈の管理のために紹介される新興の NICM 集団に対しては正当化される。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
-
Phoenix、Arizona、アメリカ、85006
- Banner - University Medical Center, Phoenix campus
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳、あらゆる人種、あらゆる性別
- 左室収縮機能 < 50%
- 最適化された GDMT 医師の裁量による (SOC 治療)
- 虚血性心筋症の証拠はない
- 閉塞性冠動脈疾患の証拠はない
- ウイルスパネル陰性
- NYHA クラス II、III および外来クラス IV 心不全
- VAの病歴(30秒を超える持続性VTの記録)
- PETスキャンで心臓の炎症が確認された
- 同意日から12か月以内のステロイド使用
除外基準:
- 平均余命が24か月未満
- 妊娠
- 製剤中のプレドニゾンまたは賦形剤の反対適応症または不耐症
- 視床下部-下垂体-副腎軸の抑制、クッシング症候群、活動性感染症、緑内障、またはコルチコステロイドが推奨されないその他の病状。
- HIV、白血球数低下、慢性感染症(活動性真菌、結核、バレー熱)を患っている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:免疫抑制
プレドニン 40mg x 8 週間 + GDMT
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プレドニン 40mg×8週間
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介入なし:標準治療
GDMT 単独
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心室性不整脈の負担
時間枠:12ヶ月(8週間と6ヶ月)
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30秒を超える持続性単形性心室頻拍、または適切な除細動療法(ショックまたは抗頻脈ペーシング)の記録。
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12ヶ月(8週間と6ヶ月)
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左心室駆出率(LVEF)の変化
時間枠:12ヶ月(8週間と6ヶ月)
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心エコー検査を用いたシンプソン法で測定された左心室駆出率。
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12ヶ月(8週間と6ヶ月)
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QRS期間の変化
時間枠:12ヶ月(8週間と6ヶ月)
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12 誘導 ECG で測定された QRS 持続時間 (ミリ秒)。
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12ヶ月(8週間と6ヶ月)
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FDG(18F-フルオロデオキシグルコース)取り込み量の変化
時間枠:12ヶ月
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18F-フルオロデオキシグルコース PET (FDG-PET) で評価した初期取り込みと比較した FDG 取り込みの変化。
心筋の FDG 取り込みは、非局所、拡散、および/または局所パターンを伴う孤立として報告されます。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心臓血管入院
時間枠:6ヶ月と12ヶ月。
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心血管疾患による患者の入院 (はい/いいえ)。
心血管入院は、追跡期間中に心不全、治療に関連した合併症、または不整脈関連の原因によるランダム化処置後の入院として定義されます。
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6ヶ月と12ヶ月。
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カテーテルアブレーションの必要性
時間枠:6ヶ月と12ヶ月。
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心室不整脈によるカテーテルアブレーションの必要性(はい/いいえ)。
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6ヶ月と12ヶ月。
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NYHA機能クラス
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
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ニューヨーク心臓協会の機能クラス I、II、III、または IV。
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6ヶ月と12ヶ月
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サバイバル
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
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全死因死亡と心臓移植からの解放。
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6ヶ月と12ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物有害事象
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
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薬剤関連の有害事象: ステロイド誘発性の糖尿病、感染症、体重増加、骨減少症、または精神病。
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6ヶ月と12ヶ月
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システム関連の有害事象
時間枠:6ヶ月と12ヶ月。
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システム関連の有害事象: LVEF の悪化、モニタリングで見られる高頻度の心室頻拍、またはそのいずれかに関連する入院。
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6ヶ月と12ヶ月。
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Frustaci A, Russo MA, Chimenti C. Randomized study on the efficacy of immunosuppressive therapy in patients with virus-negative inflammatory cardiomyopathy: the TIMIC study. Eur Heart J. 2009 Aug;30(16):1995-2002. doi: 10.1093/eurheartj/ehp249. Epub 2009 Jun 25.
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- Arbelo E, Protonotarios A, Gimeno JR, Arbustini E, Barriales-Villa R, Basso C, Bezzina CR, Biagini E, Blom NA, de Boer RA, De Winter T, Elliott PM, Flather M, Garcia-Pavia P, Haugaa KH, Ingles J, Jurcut RO, Klaassen S, Limongelli G, Loeys B, Mogensen J, Olivotto I, Pantazis A, Sharma S, Van Tintelen JP, Ware JS, Kaski JP; ESC Scientific Document Group. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiomyopathies. Eur Heart J. 2023 Oct 1;44(37):3503-3626. doi: 10.1093/eurheartj/ehad194. No abstract available.
- Peretto G, Sala S, Rizzo S, De Luca G, Campochiaro C, Sartorelli S, Benedetti G, Palmisano A, Esposito A, Tresoldi M, Thiene G, Basso C, Della Bella P. Arrhythmias in myocarditis: State of the art. Heart Rhythm. 2019 May;16(5):793-801. doi: 10.1016/j.hrthm.2018.11.024. Epub 2018 Nov 24.
- Tung R, Bauer B, Schelbert H, Lynch JP 3rd, Auerbach M, Gupta P, Schiepers C, Chan S, Ferris J, Barrio M, Ajijola O, Bradfield J, Shivkumar K. Incidence of abnormal positron emission tomography in patients with unexplained cardiomyopathy and ventricular arrhythmias: The potential role of occult inflammation in arrhythmogenesis. Heart Rhythm. 2015 Dec;12(12):2488-98. doi: 10.1016/j.hrthm.2015.08.014. Epub 2015 Aug 10.
- Belperio JA, Shaikh F, Abtin FG, Fishbein MC, Weigt SS, Saggar R, Lynch JP 3rd. Diagnosis and Treatment of Pulmonary Sarcoidosis: A Review. JAMA. 2022 Mar 1;327(9):856-867. doi: 10.1001/jama.2022.1570.
- Rahaghi FF, Baughman RP, Saketkoo LA, Sweiss NJ, Barney JB, Birring SS, Costabel U, Crouser ED, Drent M, Gerke AK, Grutters JC, Hamzeh NY, Huizar I, Ennis James W 4th, Kalra S, Kullberg S, Li H, Lower EE, Maier LA, Mirsaeidi M, Muller-Quernheim J, Carmona Porquera EM, Samavati L, Valeyre D, Scholand MB. Delphi consensus recommendations for a treatment algorithm in pulmonary sarcoidosis. Eur Respir Rev. 2020 Mar 20;29(155):190146. doi: 10.1183/16000617.0146-2019. Print 2020 Mar 31.
- Melani AS, Bigliazzi C, Cimmino FA, Bergantini L, Bargagli E. A Comprehensive Review of Sarcoidosis Treatment for Pulmonologists. Pulm Ther. 2021 Dec;7(2):325-344. doi: 10.1007/s41030-021-00160-x. Epub 2021 Jun 18.
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- Ishimaru S, Tsujino I, Takei T, Tsukamoto E, Sakaue S, Kamigaki M, Ito N, Ohira H, Ikeda D, Tamaki N, Nishimura M. Focal uptake on 18F-fluoro-2-deoxyglucose positron emission tomography images indicates cardiac involvement of sarcoidosis. Eur Heart J. 2005 Aug;26(15):1538-43. doi: 10.1093/eurheartj/ehi180. Epub 2005 Apr 4.
- Kebed KY, Carter SV, Flatley E, Ward RP, Moss JD, Appelbaum DE, Singh A, Lang RM, Tung R, Patel AR. Prevalence of newly diagnosed sarcoidosis in patients with ventricular arrhythmias: a cardiac magnetic resonance and 18F-FDG cardiac PET study. Int J Cardiovasc Imaging. 2021 Apr;37(4):1361-1369. doi: 10.1007/s10554-020-02090-2. Epub 2020 Nov 22.
- Palmisano A, Vignale D, Peretto G, Busnardo E, Calcagno C, Campochiaro C, De Luca G, Sala S, Ferro P, Basso C, Del Maschio A, De Cobelli F, Esposito A. Hybrid FDG-PET/MR or FDG-PET/CT to Detect Disease Activity in Patients With Persisting Arrhythmias After Myocarditis. JACC Cardiovasc Imaging. 2021 Jan;14(1):288-292. doi: 10.1016/j.jcmg.2020.03.009. Epub 2020 Apr 15. No abstract available.
- Chimenti C, Russo MA, Frustaci A. Immunosuppressive therapy in virus-negative inflammatory cardiomyopathy: 20-year follow-up of the TIMIC trial. Eur Heart J. 2022 Sep 21;43(36):3463-3473. doi: 10.1093/eurheartj/ehac348.
- Koplan BA, Soejima K, Baughman K, Epstein LM, Stevenson WG. Refractory ventricular tachycardia secondary to cardiac sarcoid: electrophysiologic characteristics, mapping, and ablation. Heart Rhythm. 2006 Aug;3(8):924-9. doi: 10.1016/j.hrthm.2006.03.031. Epub 2006 Mar 30.
- Uusimaa P, Ylitalo K, Anttonen O, Kerola T, Virtanen V, Paakko E, Raatikainen P. Ventricular tachyarrhythmia as a primary presentation of sarcoidosis. Europace. 2008 Jun;10(6):760-6. doi: 10.1093/europace/eun110. Epub 2008 May 2.
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- Al-Khatib SM, Stevenson WG, Ackerman MJ, Bryant WJ, Callans DJ, Curtis AB, Deal BJ, Dickfeld T, Field ME, Fonarow GC, Gillis AM, Granger CB, Hammill SC, Hlatky MA, Joglar JA, Kay GN, Matlock DD, Myerburg RJ, Page RL. 2017 AHA/ACC/HRS Guideline for Management of Patients With Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2018 Oct 2;72(14):e91-e220. doi: 10.1016/j.jacc.2017.10.054. Epub 2018 Aug 16. No abstract available.
研究記録日
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- STUDY00003729
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
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