Sammenligning av immunsystemundertrykkelse med medisiner for uforklarlig hjertefunksjon og uregelmessig hjerterytme (IMMUNE VT)

Ventrikulær arytmi (VT) er en veletablert konsekvens hos pasienter med ikke-iskemisk kardiomyopati (NICM). NICM er en bred kategori som inkluderer et bredt spekter av årsaker, som kan omfatte: bakteriell, viral toksinmediert og immunmediert og "uforklarlig" når koronarsykdom er utelukket. Patofysiologien til NICM er ikke godt forstått, men inflammatoriske responser med makrofagrekruttering under ombygging er blitt beskrevet. På den annen side kan en infeksiøs trigger, dvs. myokarditt, være den stimulerende hendelsen for utvikling av kardiomyopati. En tidligere studie av Tung et al viste at nesten 50 % av pasientene med uforklarlig kardiomyopati og ventrikulære arytmier presenterte pågående fokal myokardbetennelse på PET. Til dags dato har målretting av betennelse som et substrat for å redusere byrden av ventrikulær takykardi ikke blitt undersøkt på randomisert prospektiv måte.

TIMIC-studien var en av få randomiserte studier for å undersøke langsiktige fordeler av immunsuppressive terapier hos pasienter med virusnegativ NICM. En moderat forbedring i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) over 6 måneder etter oppstart av immunsuppressiv terapi ble påvist i denne studien, men gjeldende retningslinjer anbefaler ikke rutinemessig antiinflammatoriske terapier for NICM. Selv om det anses å være gullstandard, kan endomyokardiell biopsi ofte være feil på grunn av prøvetakingsfeil og utføres vanligvis ikke flere ganger hos pasienter med kronisk ikke-iskemisk kardiomyopati. Fastende fluordeoksyglukose (FDG)-positronemisjonstomografi (PET) er en fremvoksende bildebehandlingsmodalitet for å identifisere og overvåke unormale metabolske mønstre i myokard. Ved å utnytte den metabolske etterspørselen til inflammatorisk vev med makrofagrekruttering, fremstår PET-avbildning som den foretrukne metoden for å diagnostisere og måle respons på terapi for pasienter med myokarditt og sarkoidose. En fersk studie av Kandolin et al i Finland viste at forekomsten av hjertesarkoidose har økt med 20 ganger de siste to tiårene.

FDG-PET kan avsløre betennelse som en sentral patofysiologisk mekanisme hos en betydelig andel av pasienter med uforklarlig kardiomyopati og VT. Potensiell innovativ innsikt fra studien vil være å identifisere den underliggende patogenesen til idiopatisk kardiomyopati og vurdere om immunsuppresjon endrer det kliniske forløpet til pasienter med identifisert arytmogen kardiomyopati. Bortsett fra retningslinje-direkte medisinsk terapi (GDMT), antiarytmiske midler og kateterablasjon, er det ingen sykdomsspesifikke terapier for pasienter med VT og NICM. Prospektive studier som evaluerer forekomsten av okkult betennelse og klinisk respons på antiinflammatorisk og immunsuppressiv terapi har ikke blitt utført til dags dato og er berettiget for den nye NICM-populasjonen henvist for avansert hjertesvikt og arytmibehandling.