Vergleich der Unterdrückung des Immunsystems mit Medikamenten bei ungeklärter Herzfunktion und unregelmäßigem Herzschlag (IMMUNE VT)

Ventrikuläre Arrhythmien (VT) sind eine bekannte Folge bei Patienten mit nicht-ischämischer Kardiomyopathie (NICM). NICM ist eine breite Kategorie, die ein breites Spektrum an Ursachen umfasst, darunter bakterielle, virale, toxinvermittelte und immunvermittelte Erkrankungen sowie „ungeklärte“ Ursachen, wenn eine koronare Erkrankung ausgeschlossen wurde. Die Pathophysiologie von NICM ist nicht genau verstanden, es wurden jedoch entzündliche Reaktionen mit der Rekrutierung von Makrophagen während des Umbaus beschrieben. Andererseits kann ein infektiöser Auslöser, z. B. eine Myokarditis, der auslösende Faktor für die Entwicklung einer Kardiomyopathie sein. Eine frühere Studie von Tung et al. zeigte, dass fast 50 % der Patienten mit ungeklärter Kardiomyopathie und ventrikulären Arrhythmien im PET eine anhaltende fokale Myokardentzündung aufwiesen. Bisher wurde die gezielte Behandlung von Entzündungen als Substrat zur Verringerung der Belastung durch ventrikuläre Tachykardien nicht randomisiert und prospektiv untersucht.

Die TIMIC-Studie war eine der wenigen randomisierten Studien, die den langfristigen Nutzen immunsuppressiver Therapien bei Patienten mit virusnegativem NICM untersuchte. In dieser Studie wurde eine moderate Verbesserung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) über 6 Monate nach Beginn der immunsuppressiven Therapie nachgewiesen, aktuelle Leitlinien empfehlen jedoch nicht routinemäßig entzündungshemmende Therapien für NICM. Obwohl sie als Goldstandard gilt, kann die Endomyokardbiopsie aufgrund von Probenahmefehlern oft falsch sein und wird bei Patienten mit chronischer nicht-ischämischer Kardiomyopathie typischerweise nicht mehrmals durchgeführt. Die Nüchtern-Fluordesoxyglucose (FDG)-Positronen-Emissions-Tomographie (PET) ist eine neue bildgebende Methode zur Identifizierung und Überwachung abnormaler Stoffwechselmuster des Myokards. Durch die Ausnutzung des Stoffwechselbedarfs von entzündlichem Gewebe bei der Rekrutierung von Makrophagen entwickelt sich die PET-Bildgebung zur bevorzugten Methode zur Diagnose und Messung des Ansprechens auf die Therapie bei Patienten mit Myokarditis und Sarkoidose. Eine aktuelle Studie von Kandolin et al. in Finnland zeigte, dass die Inzidenz von Herzsarkoidose in den letzten zwei Jahrzehnten um das 20-fache zugenommen hat.

FDG-PET kann bei einem erheblichen Teil der Patienten mit ungeklärter Kardiomyopathie und VT eine Entzündung als zentralen pathophysiologischen Mechanismus aufdecken. Mögliche innovative Erkenntnisse aus der Studie werden darin bestehen, die zugrunde liegende Pathogenese der idiopathischen Kardiomyopathie zu identifizieren und zu beurteilen, ob die Immunsuppression den klinischen Verlauf von Patienten mit identifizierter arrhythmogener Kardiomyopathie verändert. Abgesehen von der leitliniengerechten medikamentösen Therapie (GDMT), Antiarrhythmika und Katheterablation gibt es keine krankheitsspezifischen Therapien für Patienten mit VT und NICM. Prospektive Studien, die das Auftreten okkulter Entzündungen und das klinische Ansprechen auf eine entzündungshemmende und immunsuppressive Therapie bewerten, wurden bisher nicht durchgeführt und sind für die neu entstehende NICM-Population, die zur Behandlung fortgeschrittener Herzinsuffizienz und Arrhythmien überwiesen wird, gerechtfertigt.