- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06635863
Immuunijärjestelmän heikentämisen vertaaminen selittämättömän sydämen toiminnan ja epäsäännöllisen sykkeen lääkkeisiin (IMMUNE VT)
Immunosuppressio vs. lääketieteellinen hoito YK:n selittämälle alhaiselle ejektiofraktiolle ja VT:lle
Kammiotakykardia (VT, mahdollisesti kuolemaan johtava tila, jossa sydämen kammio lyö nopeasti) liittyy ei-iskeemiseen kardiomyopatiaan (NICM, sydänsairaus, jolla on laaja etiologia paitsi sepelvaltimotauti). Tämä sairaus on yhdistetty sydämen tulehdukseen.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida immunosuppressiivisen hoidon hyötyjä VT:n tukahduttamisessa, sydämen toiminnan parantamisessa, invasiivisten interventioiden ja sairaalahoidon välttämisessä. Positroniemissiotomografia (PET) osoittaa tulehduksen sydämessä. Ilmoittautumisen jälkeen tehdään perustutkimukset (mukaan lukien fyysiset kokeet, verikokeet, geneettinen testi, elektrokardiografia, kaikukardiografia). Seuraavaksi on 8 viikon lääkitys, joka sisältää joko immunosuppressiivisia lääkkeitä tai standardia GDMT:tä ilman immunosuppressiivisia lääkkeitä. Jotkut tutkimuksista toistetaan tutkimuksen aikana hoitovasteen arvioimiseksi ja mahdollisten haittatapahtumien seuraamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ventrikulaarinen rytmihäiriö (VT) on vakiintunut seuraus potilailla, joilla on ei-iskeeminen kardiomyopatia (NICM). NICM on laaja luokka, joka sisältää laajan kirjon syitä, joihin voi kuulua: bakteeri-, virustoksiinivälitteinen ja immuunivälitteinen ja "selittämätön", kun sepelvaltimotauti on suljettu pois. NICM:n patofysiologiaa ei ymmärretä hyvin, mutta tulehdusvasteita makrofagien rekrytoinnissa uudelleenmuodostumisen aikana on kuvattu. Toisaalta tarttuva laukaisin, eli sydänlihastulehdus, voi olla yllyttävä tapahtuma kardiomyopatian kehittymiselle. Tungin et al.:n aiempi tutkimus osoitti, että lähes 50 %:lla potilaista, joilla oli selittämätöntä kardiomyopatiaa ja kammiorytmihäiriöitä, esiintyi jatkuvaa fokaalista sydänlihastulehdusta PET:ssä. Tähän mennessä tulehduksen kohdentamista substraattina kammiotakykardian aiheuttaman taakan vähentämiseksi ei ole tutkittu satunnaistetulla prospektiivisella tavalla.
TIMIC-tutkimus oli yksi harvoista satunnaistetuista tutkimuksista, joissa tutkittiin immunosuppressiivisten hoitojen pitkän aikavälin hyötyä potilailla, joilla on virusnegatiivinen NICM. Tässä tutkimuksessa osoitettiin vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) kohtalainen paraneminen 6 kuukauden aikana immunosuppressiivisen hoidon aloittamisen jälkeen, mutta nykyiset ohjeet eivät rutiininomaisesti suosittele tulehdusta ehkäiseviä hoitoja NICM:lle. Vaikka endomyokardiaalista biopsiaa pidetään kultastandardina, se voi usein olla virheellinen näytteenottovirheen vuoksi, eikä sitä tyypillisesti tehdä useita kertoja potilaalle, jolla on krooninen ei-iskeeminen kardiomyopatia. Paastofluorodeoksiglukoosi (FDG) -positroniemissiotomografia (PET) on nouseva kuvantamismenetelmä sydänlihaksen epänormaalien aineenvaihduntamallien tunnistamiseksi ja seuraamiseksi. Hyödyntämällä tulehduksellisen kudoksen metabolista tarvetta makrofagien rekrytoinnilla, PET-kuvantaminen on nousemassa suosituksi menetelmäksi diagnosoida ja mitata hoitovastetta potilailla, joilla on sydänlihastulehdus ja sarkoidoosi. Kandolin et al:n tuore tutkimus Suomessa osoitti, että sydämen sarkoidoosin ilmaantuvuus on 20-kertaistunut viimeisen kahden vuosikymmenen aikana.
FDG-PET voi paljastaa tulehduksen keskeisenä patofysiologisena mekanismina merkittävässä osassa potilaita, joilla on selittämätön kardiomyopatia ja VT. Mahdollisia innovatiivisia oivalluksia tutkimuksesta on tunnistaa idiopaattisen kardiomyopatian taustalla oleva patogeneesi ja arvioida, muuttaako immunosuppressio potilaiden kliinistä kulkua, jolla on todettu rytmihäiriöinen kardiomyopatia. Ohjeellisen suoran lääkehoidon (GDMT), rytmihäiriölääkkeiden ja katetriablaation lisäksi VT- ja NICM-potilaille ei ole olemassa sairauskohtaisia hoitoja. Prospektiivitutkimuksia, joissa arvioidaan piilevän tulehduksen ilmaantuvuutta ja kliinistä vastetta anti-inflammatoriseen ja immunosuppressiiviseen hoitoon, ei ole tehty tähän mennessä, ja ne ovat perusteltuja kehittyvälle NICM-populaatiolle, joka on tarkoitettu edenneen sydämen vajaatoiminnan ja rytmihäiriöiden hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85006
- Banner - University Medical Center, Phoenix campus
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- 18 vuotta, kaikki rodut, kaikki sukupuolet
- LV systolinen toiminta < 50 %
- Optimoitu GDMT lääkärin harkinnan mukaan (SOC-hoito)
- Ei todisteita iskeemisestä kardiomyopatiasta
- Ei näyttöä obstruktiivisesta sepelvaltimotaudista
- Viruspaneeli negatiivinen
- NYHA-luokan II, III ja ambulatorisen luokan IV sydämen vajaatoiminta
- VA:n historia (jatkuvan VT:n dokumentaatio kestää yli 30 sekuntia)
- PET-skannauksella vahvistettu sydäntulehdus
- Steroidien käyttö 12 kuukauden sisällä ennen suostumuspäivää
Poissulkemiskriteerit:
- Elinajanodote alle 24 kuukautta
- Raskaus
- Prednisonin tai valmisteen sisältämien apuaineiden vasta-aiheet tai intoleranssi
- Hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin suppressio, Cushingin oireyhtymä, aktiivinen infektio, glaukooma tai mikä tahansa muu patologia, jossa kortikosteroideja ei suositella.
- Kaikki potilaat, joilla on HIV, alhainen valkosolujen määrä ja krooninen infektio (aktiivinen sieni, tuberkuloosi, laaksokuume)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Immunosuppressio
Prednisoni 40 mg x 8 viikkoa + GDMT
|
Prednisoni 40 mg x 8 viikkoa
|
|
Ei väliintuloa: Hoitostandardi
GDMT yksin
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kammiorytmihäiriöiden taakka
Aikaikkuna: 12 kuukautta (8 viikkoa ja 6 kuukautta)
|
Dokumentoitu jatkuva monomorfinen kammiotakykardia > 30 sekuntia tai mikä tahansa sopiva defibrillaattorihoito (sokki- tai antitakykardiastahdistus).
|
12 kuukautta (8 viikkoa ja 6 kuukautta)
|
|
Muutos vasemman kammion ejektiofraktiossa (LVEF)
Aikaikkuna: 12 kuukautta (8 viikkoa ja 6 kuukautta)
|
Vasemman kammion ejektiofraktio mitattu Simpson-menetelmällä kaikukardiografialla.
|
12 kuukautta (8 viikkoa ja 6 kuukautta)
|
|
QRS-keston muutos
Aikaikkuna: 12 kuukautta (8 viikkoa ja 6 kuukautta)
|
QRS-kesto (millisekuntia) mitattuna 12-kytkentäisellä EKG:llä.
|
12 kuukautta (8 viikkoa ja 6 kuukautta)
|
|
Muutos FDG:n (18F-fluorodeoksiglukoosin) imeytymisessä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutos FDG:n sisäänoton verrattuna alkuperäiseen ottoon arvioituna 18F-fluorodeoksiglukoosi-PET:llä (FDG-PET).
Sydänlihaksen FDG:n otto ilmoitetaan ei-, fokaalisena tai diffuusisena ja/tai eristettynä fokuskuviolla.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kardiovaskulaarinen sairaalahoito
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 12 kuukautta.
|
Potilaan sairaalahoito (kyllä/ei) kardiovaskulaarisesta syystä.
Kardiovaskulaarinen sairaalahoito määritellään sairaalahoitoon satunnaistetun toimenpiteen jälkeen sydämen vajaatoiminnan, hoitoon liittyvien komplikaatioiden tai rytmihäiriöihin liittyvien syiden vuoksi seurantajakson aikana.
|
6 kuukautta ja 12 kuukautta.
|
|
Katetrin ablaation tarve
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 12 kuukautta.
|
Katetriablaation tarve (kyllä/ei) kammiorytmihäiriöiden vuoksi.
|
6 kuukautta ja 12 kuukautta.
|
|
NYHA toiminnallinen luokka
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
New York Heart Associationin toimintaluokka I, II, III tai IV.
|
6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
|
Selviytymistä
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
Vapaus kaikesta aiheuttamasta kuolleisuudesta ja sydämensiirrosta.
|
6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lääkityksen haittatapahtumat
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
Lääkitykseen liittyvät haittatapahtumat: steroidien aiheuttama diabetes, infektio, painonnousu, osteopenia tai psykoosi.
|
6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
|
Järjestelmään liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 12 kuukautta.
|
Järjestelmään liittyvät haittatapahtumat: LVEF:n paheneminen, seurannassa havaittu korkea kammiotakykardia tai jompaankumpaan liittyvät sairaalahoidot.
|
6 kuukautta ja 12 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Frustaci A, Russo MA, Chimenti C. Randomized study on the efficacy of immunosuppressive therapy in patients with virus-negative inflammatory cardiomyopathy: the TIMIC study. Eur Heart J. 2009 Aug;30(16):1995-2002. doi: 10.1093/eurheartj/ehp249. Epub 2009 Jun 25.
- Wicks EC, Menezes LJ, Barnes A, Mohiddin SA, Sekhri N, Porter JC, Booth HL, Garrett E, Patel RS, Pavlou M, Groves AM, Elliott PM. Diagnostic accuracy and prognostic value of simultaneous hybrid 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/magnetic resonance imaging in cardiac sarcoidosis. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2018 Jul 1;19(7):757-767. doi: 10.1093/ehjci/jex340.
- Arbelo E, Protonotarios A, Gimeno JR, Arbustini E, Barriales-Villa R, Basso C, Bezzina CR, Biagini E, Blom NA, de Boer RA, De Winter T, Elliott PM, Flather M, Garcia-Pavia P, Haugaa KH, Ingles J, Jurcut RO, Klaassen S, Limongelli G, Loeys B, Mogensen J, Olivotto I, Pantazis A, Sharma S, Van Tintelen JP, Ware JS, Kaski JP; ESC Scientific Document Group. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiomyopathies. Eur Heart J. 2023 Oct 1;44(37):3503-3626. doi: 10.1093/eurheartj/ehad194. No abstract available.
- Peretto G, Sala S, Rizzo S, De Luca G, Campochiaro C, Sartorelli S, Benedetti G, Palmisano A, Esposito A, Tresoldi M, Thiene G, Basso C, Della Bella P. Arrhythmias in myocarditis: State of the art. Heart Rhythm. 2019 May;16(5):793-801. doi: 10.1016/j.hrthm.2018.11.024. Epub 2018 Nov 24.
- Tung R, Bauer B, Schelbert H, Lynch JP 3rd, Auerbach M, Gupta P, Schiepers C, Chan S, Ferris J, Barrio M, Ajijola O, Bradfield J, Shivkumar K. Incidence of abnormal positron emission tomography in patients with unexplained cardiomyopathy and ventricular arrhythmias: The potential role of occult inflammation in arrhythmogenesis. Heart Rhythm. 2015 Dec;12(12):2488-98. doi: 10.1016/j.hrthm.2015.08.014. Epub 2015 Aug 10.
- Belperio JA, Shaikh F, Abtin FG, Fishbein MC, Weigt SS, Saggar R, Lynch JP 3rd. Diagnosis and Treatment of Pulmonary Sarcoidosis: A Review. JAMA. 2022 Mar 1;327(9):856-867. doi: 10.1001/jama.2022.1570.
- Rahaghi FF, Baughman RP, Saketkoo LA, Sweiss NJ, Barney JB, Birring SS, Costabel U, Crouser ED, Drent M, Gerke AK, Grutters JC, Hamzeh NY, Huizar I, Ennis James W 4th, Kalra S, Kullberg S, Li H, Lower EE, Maier LA, Mirsaeidi M, Muller-Quernheim J, Carmona Porquera EM, Samavati L, Valeyre D, Scholand MB. Delphi consensus recommendations for a treatment algorithm in pulmonary sarcoidosis. Eur Respir Rev. 2020 Mar 20;29(155):190146. doi: 10.1183/16000617.0146-2019. Print 2020 Mar 31.
- Melani AS, Bigliazzi C, Cimmino FA, Bergantini L, Bargagli E. A Comprehensive Review of Sarcoidosis Treatment for Pulmonologists. Pulm Ther. 2021 Dec;7(2):325-344. doi: 10.1007/s41030-021-00160-x. Epub 2021 Jun 18.
- Kandolin R, Lehtonen J, Airaksinen J, Vihinen T, Miettinen H, Ylitalo K, Kaikkonen K, Tuohinen S, Haataja P, Kerola T, Kokkonen J, Pelkonen M, Pietila-Effati P, Utrianen S, Kupari M. Cardiac sarcoidosis: epidemiology, characteristics, and outcome over 25 years in a nationwide study. Circulation. 2015 Feb 17;131(7):624-32. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.011522. Epub 2014 Dec 19.
- Ishimaru S, Tsujino I, Takei T, Tsukamoto E, Sakaue S, Kamigaki M, Ito N, Ohira H, Ikeda D, Tamaki N, Nishimura M. Focal uptake on 18F-fluoro-2-deoxyglucose positron emission tomography images indicates cardiac involvement of sarcoidosis. Eur Heart J. 2005 Aug;26(15):1538-43. doi: 10.1093/eurheartj/ehi180. Epub 2005 Apr 4.
- Kebed KY, Carter SV, Flatley E, Ward RP, Moss JD, Appelbaum DE, Singh A, Lang RM, Tung R, Patel AR. Prevalence of newly diagnosed sarcoidosis in patients with ventricular arrhythmias: a cardiac magnetic resonance and 18F-FDG cardiac PET study. Int J Cardiovasc Imaging. 2021 Apr;37(4):1361-1369. doi: 10.1007/s10554-020-02090-2. Epub 2020 Nov 22.
- Palmisano A, Vignale D, Peretto G, Busnardo E, Calcagno C, Campochiaro C, De Luca G, Sala S, Ferro P, Basso C, Del Maschio A, De Cobelli F, Esposito A. Hybrid FDG-PET/MR or FDG-PET/CT to Detect Disease Activity in Patients With Persisting Arrhythmias After Myocarditis. JACC Cardiovasc Imaging. 2021 Jan;14(1):288-292. doi: 10.1016/j.jcmg.2020.03.009. Epub 2020 Apr 15. No abstract available.
- Chimenti C, Russo MA, Frustaci A. Immunosuppressive therapy in virus-negative inflammatory cardiomyopathy: 20-year follow-up of the TIMIC trial. Eur Heart J. 2022 Sep 21;43(36):3463-3473. doi: 10.1093/eurheartj/ehac348.
- Koplan BA, Soejima K, Baughman K, Epstein LM, Stevenson WG. Refractory ventricular tachycardia secondary to cardiac sarcoid: electrophysiologic characteristics, mapping, and ablation. Heart Rhythm. 2006 Aug;3(8):924-9. doi: 10.1016/j.hrthm.2006.03.031. Epub 2006 Mar 30.
- Uusimaa P, Ylitalo K, Anttonen O, Kerola T, Virtanen V, Paakko E, Raatikainen P. Ventricular tachyarrhythmia as a primary presentation of sarcoidosis. Europace. 2008 Jun;10(6):760-6. doi: 10.1093/europace/eun110. Epub 2008 May 2.
- Youssef G, Leung E, Mylonas I, Nery P, Williams K, Wisenberg G, Gulenchyn KY, Dekemp RA, Dasilva J, Birnie D, Wells GA, Beanlands RS. The use of 18F-FDG PET in the diagnosis of cardiac sarcoidosis: a systematic review and metaanalysis including the Ontario experience. J Nucl Med. 2012 Feb;53(2):241-8. doi: 10.2967/jnumed.111.090662. Epub 2012 Jan 6.
- Chareonthaitawee P, Beanlands RS, Chen W, Dorbala S, Miller EJ, Murthy VL, Birnie DH, Chen ES, Cooper LT, Tung RH, White ES, Borges-Neto S, Di Carli MF, Gropler RJ, Ruddy TD, Schindler TH, Blankstein R; EXPERT CONTENT REVIEWERS. Joint SNMMI-ASNC Expert Consensus Document on the Role of 18F-FDG PET/CT in Cardiac Sarcoid Detection and Therapy Monitoring. J Nucl Med. 2017 Aug;58(8):1341-1353. doi: 10.2967/jnumed.117.196287. No abstract available.
- Al-Khatib SM, Stevenson WG, Ackerman MJ, Bryant WJ, Callans DJ, Curtis AB, Deal BJ, Dickfeld T, Field ME, Fonarow GC, Gillis AM, Granger CB, Hammill SC, Hlatky MA, Joglar JA, Kay GN, Matlock DD, Myerburg RJ, Page RL. 2017 AHA/ACC/HRS Guideline for Management of Patients With Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2018 Oct 2;72(14):e91-e220. doi: 10.1016/j.jacc.2017.10.054. Epub 2018 Aug 16. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00003729
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .