Comparación de la supresión del sistema inmunológico con medicamentos para la función cardíaca inexplicable y latidos cardíacos irregulares (IMMUNE VT)

La arritmia ventricular (TV) es una consecuencia bien establecida en pacientes con miocardiopatía no isquémica (NICM). NICM es una categoría amplia que incluye un amplio espectro de causas, que pueden incluir: bacterianas, mediadas por toxinas virales e inmunomediadas y "inexplicadas" cuando se ha excluido la enfermedad coronaria. La fisiopatología de la NICM no se comprende bien, pero se han descrito respuestas inflamatorias con reclutamiento de macrófagos durante la remodelación. Por otro lado, un desencadenante infeccioso, es decir, la miocarditis, puede ser el factor desencadenante del desarrollo de una miocardiopatía. Un estudio previo de Tung et al mostró que casi el 50% de los pacientes con miocardiopatía inexplicable y arritmias ventriculares presentaban inflamación miocárdica focal continua en la PET. Hasta la fecha, no se ha investigado de forma prospectiva y aleatoria el tratamiento de la inflamación como sustrato para reducir la carga de la taquicardia ventricular.

El ensayo TIMIC fue uno de los pocos estudios aleatorios que examinó el beneficio a largo plazo de las terapias inmunosupresoras en pacientes con NICM virus negativo. En este estudio se demostró una mejora moderada en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) más de 6 meses después del inicio de la terapia inmunosupresora, pero las pautas actuales no recomiendan de manera rutinaria terapias antiinflamatorias para la NCM. Si bien se considera el estándar de oro, la biopsia endomiocárdica a menudo puede ser incorrecta debido a un error de muestreo y, por lo general, no se realiza varias veces en pacientes con miocardiopatía crónica no isquémica. La tomografía por emisión de positrones (PET) con fluorodesoxiglucosa (FDG) en ayunas es una modalidad de imagen emergente para identificar y monitorear patrones metabólicos anormales del miocardio. Al explotar la demanda metabólica del tejido inflamatorio con reclutamiento de macrófagos, las imágenes por PET se están convirtiendo en la modalidad preferida para diagnosticar y medir la respuesta al tratamiento en pacientes con miocarditis y sarcoidosis. Un estudio reciente de Kandolin et al en Finlandia mostró que la incidencia de sarcoidosis cardíaca se ha multiplicado por 20 en las últimas dos décadas.

La FDG-PET puede revelar inflamación como mecanismo fisiopatológico central en una proporción significativa de pacientes con miocardiopatía inexplicable y TV. Los posibles conocimientos innovadores del ensayo serán identificar la patogénesis subyacente de la miocardiopatía idiopática y evaluar si la inmunosupresión cambia el curso clínico de los pacientes con miocardiopatía arritmogénica identificada. Aparte de la terapia médica directa (GDMT), los agentes antiarrítmicos y la ablación con catéter, no existen terapias específicas para la enfermedad para pacientes con TV y NICM. Hasta la fecha no se han realizado estudios prospectivos que evalúen la incidencia de inflamación oculta y la respuesta clínica a la terapia antiinflamatoria e inmunosupresora y están justificados para la población emergente de NICM remitida para tratamiento avanzado de insuficiencia cardíaca y arritmia.