- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06635863
Vergelijking van onderdrukking van het immuunsysteem met medicatie voor onverklaarde hartfunctie en onregelmatige hartslag (IMMUNE VT)
Immunosuppressie versus medische therapie voor VN-verklaarde lage ejectiefractie en VT
Ventriculaire tachycardie (VT, een potentieel fatale aandoening waarbij de hartkamer snel klopt) gesuperponeerd op niet-ischemische cardiomyopathie (NICM, een hartziekte met brede etiologieën behalve coronaire hartziekte). Deze ziekte is in verband gebracht met ontstekingen in het hart.
Het doel van deze studie is om het voordeel van immunosuppressieve therapie te beoordelen om de VT te onderdrukken, de hartfunctie te verbeteren en invasieve interventie en ziekenhuisopname te voorkomen. Positron Emissie Tomografie (PET) beeldvorming toont ontstekingen in het hart. Na inschrijving worden basistesten (inclusief lichamelijk onderzoek, bloedonderzoek, genetische test, elektrocardiografie, echocardiografie) uitgevoerd. Vervolgens zal er een medicatieregime van 8 weken volgen dat ofwel immunosuppressiva bevat, ofwel standaard GDMT zonder immunosuppressieve medicatie. Sommige onderzoeken zullen tijdens het onderzoek worden herhaald om de respons op de behandeling te evalueren en eventuele bijwerkingen te monitoren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ventriculaire aritmie (VT) is een algemeen bekend gevolg bij patiënten met niet-ischemische cardiomyopathie (NICM). NICM is een brede categorie die een breed spectrum aan oorzaken omvat, waaronder mogelijk: bacteriële, virale toxine-gemedieerde en immuun-gemedieerde en "onverklaarde" wanneer coronaire ziekten zijn uitgesloten. De pathofysiologie van NICM is niet goed begrepen, maar ontstekingsreacties met rekrutering van macrofagen tijdens remodellering zijn beschreven. Aan de andere kant kan een infectieuze trigger, d.w.z. myocarditis, de aanzetten tot de ontwikkeling van cardiomyopathie zijn. Uit een eerder onderzoek door Tung et al. bleek dat bijna 50% van de patiënten met onverklaarde cardiomyopathie en ventriculaire aritmieën aanhoudende focale myocardontsteking vertoonden op PET. Tot op heden is het richten op ontstekingen als substraat om de last van ventriculaire tachycardie te verminderen niet op gerandomiseerde prospectieve wijze onderzocht.
De TIMIC-studie was een van de weinige gerandomiseerde onderzoeken waarin het langetermijnvoordeel van immunosuppressieve therapieën bij patiënten met virus-negatieve NICM werd onderzocht. In deze studie werd een matige verbetering van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) gedurende 6 maanden na het starten van de immunosuppressieve therapie aangetoond, maar de huidige richtlijnen bevelen niet routinematig ontstekingsremmende therapieën voor NICM aan. Hoewel het als de gouden standaard wordt beschouwd, kan endomyocardiale biopsie vaak onjuist zijn vanwege een steekproeffout en wordt deze doorgaans niet meerdere keren uitgevoerd bij patiënten met chronische niet-ischemische cardiomyopathie. Vasten Fluordeoxyglucose (FDG)-positronemissietomografie (PET) is een opkomende beeldvormingsmodaliteit om abnormale metabolische patronen van het myocardium te identificeren en te monitoren. Door gebruik te maken van de metabolische vraag van ontstekingsweefsel met rekrutering van macrofagen, komt PET-beeldvorming naar voren als de voorkeursmodaliteit voor het diagnosticeren en meten van de respons op therapie voor patiënten met myocarditis en sarcoïdose. Uit een recent onderzoek van Kandolin et al. in Finland is gebleken dat de incidentie van cardiale sarcoïdose de afgelopen twintig jaar vertwintigvoudigd is.
FDG-PET kan ontstekingen aan het licht brengen als een centraal pathofysiologisch mechanisme bij een aanzienlijk deel van de patiënten met onverklaarde cardiomyopathie en VT. Potentiële innovatieve inzichten uit de studie zullen bestaan uit het identificeren van de onderliggende pathogenese van idiopathische cardiomyopathie en het beoordelen of immunosuppressie het klinische beloop van patiënten met geïdentificeerde aritmogene cardiomyopathie verandert. Afgezien van richtlijngerichte medische therapie (GDMT), anti-aritmica en katheterablatie, zijn er geen ziektespecifieke therapieën voor patiënten met VT en NICM. Prospectieve onderzoeken die de incidentie van occulte ontstekingen en de klinische respons op ontstekingsremmende en immunosuppressieve therapie evalueren, zijn tot op heden niet uitgevoerd en zijn gerechtvaardigd voor de opkomende NICM-populatie die wordt verwezen voor gevorderd hartfalen en aritmiebehandeling.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85006
- Banner - University Medical Center, Phoenix campus
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar, alle rassen, alle geslachten
- LV systolische functie < 50%
- Geoptimaliseerde GDMT naar goeddunken van de arts (SOC-behandeling)
- Geen bewijs van ischemische cardiomyopathie
- Geen bewijs van obstructieve coronaire ziekte
- Viraal panel negatief
- NYHA klasse II, III en ambulant hartfalen klasse IV
- Geschiedenis van VA (documentatie van aanhoudende VT duurt meer dan 30 seconden)
- Hartontsteking bevestigd door PET-scan
- Gebruik van steroïden binnen 12 maanden vóór de datum van toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Levensverwachting minder dan 24 maanden
- Zwangerschap
- Contra-indicaties of intolerantie voor prednison of voor één van de hulpstoffen in de formulering
- Onderdrukking van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras, Cushing-syndroom, actieve infectie, glaucoom of enige andere pathologie waarbij corticosteroïden niet worden aanbevolen.
- Elke patiënt met HIV, lage witte bloedcellen en chronische infectie (actieve schimmel, tuberculose, dalkoorts)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Immunosuppressie
Prednison 40 mg x 8 weken + GDMT
|
Prednison 40 mg x 8 weken
|
|
Geen tussenkomst: Zorgstandaard
Alleen GDMT
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Last van ventriculaire aritmieën
Tijdsspanne: 12 maanden (8 weken en 6 maanden)
|
Gedocumenteerde aanhoudende monomorfe ventriculaire tachycardie >30 seconden of een geschikte defibrillatortherapie (shock- of anti-tachycardiestimulatie).
|
12 maanden (8 weken en 6 maanden)
|
|
Verandering in linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF)
Tijdsspanne: 12 maanden (8 weken en 6 maanden)
|
Linkerventrikel-ejectiefractie gemeten met de Simpson-methode met echocardiografie.
|
12 maanden (8 weken en 6 maanden)
|
|
Verandering in QRS-duur
Tijdsspanne: 12 maanden (8 weken en 6 maanden)
|
QRS-duur (milliseconden) gemeten met een ECG met 12 afleidingen.
|
12 maanden (8 weken en 6 maanden)
|
|
Verandering in de opname van FDG (18F-fluordeoxyglucose).
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering in FDG-opname vergeleken met initiële opname beoordeeld met 18F-fluordeoxyglucose PET (FDG-PET).
Myocardiale FDG-opname zal worden gerapporteerd als niet-, focaal of diffuus en/of geïsoleerd met focaal patroon.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cardiovasculaire ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 6 maanden en 12 maanden.
|
Ziekenhuisopname van de patiënt (ja/nee) vanwege een cardiovasculaire reden.
Cardiovasculaire ziekenhuisopname wordt gedefinieerd als een ziekenhuisopname na de gerandomiseerde procedure voor hartfalen, behandelingsgerelateerde complicaties of aritmiegerelateerde oorzaken tijdens de follow-upperiode.
|
6 maanden en 12 maanden.
|
|
Noodzaak van katheterablatie
Tijdsspanne: 6 maanden en 12 maanden.
|
Noodzaak van katheterablatie (ja/nee) vanwege ventriculaire aritmieën.
|
6 maanden en 12 maanden.
|
|
NYHA functionele klasse
Tijdsspanne: 6 maanden en 12 maanden
|
New York Heart Association functionele klasse I, II, III of IV.
|
6 maanden en 12 maanden
|
|
Overleven
Tijdsspanne: 6 maanden en 12 maanden
|
Vrijheid van sterfte door alle oorzaken en van harttransplantatie.
|
6 maanden en 12 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen van medicijnen
Tijdsspanne: 6 maanden en 12 maanden
|
Medicatiegerelateerde bijwerkingen: door steroïden geïnduceerde diabetes, infectie, gewichtstoename, osteopenie of psychose.
|
6 maanden en 12 maanden
|
|
Systeemgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden en 12 maanden.
|
Systeemgerelateerde bijwerkingen: verslechtering van de LVEF, hoge frequentie van ventriculaire tachycardie waargenomen bij monitoring, of ziekenhuisopnames gerelateerd aan een van beide.
|
6 maanden en 12 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Frustaci A, Russo MA, Chimenti C. Randomized study on the efficacy of immunosuppressive therapy in patients with virus-negative inflammatory cardiomyopathy: the TIMIC study. Eur Heart J. 2009 Aug;30(16):1995-2002. doi: 10.1093/eurheartj/ehp249. Epub 2009 Jun 25.
- Wicks EC, Menezes LJ, Barnes A, Mohiddin SA, Sekhri N, Porter JC, Booth HL, Garrett E, Patel RS, Pavlou M, Groves AM, Elliott PM. Diagnostic accuracy and prognostic value of simultaneous hybrid 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/magnetic resonance imaging in cardiac sarcoidosis. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2018 Jul 1;19(7):757-767. doi: 10.1093/ehjci/jex340.
- Arbelo E, Protonotarios A, Gimeno JR, Arbustini E, Barriales-Villa R, Basso C, Bezzina CR, Biagini E, Blom NA, de Boer RA, De Winter T, Elliott PM, Flather M, Garcia-Pavia P, Haugaa KH, Ingles J, Jurcut RO, Klaassen S, Limongelli G, Loeys B, Mogensen J, Olivotto I, Pantazis A, Sharma S, Van Tintelen JP, Ware JS, Kaski JP; ESC Scientific Document Group. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiomyopathies. Eur Heart J. 2023 Oct 1;44(37):3503-3626. doi: 10.1093/eurheartj/ehad194. No abstract available.
- Peretto G, Sala S, Rizzo S, De Luca G, Campochiaro C, Sartorelli S, Benedetti G, Palmisano A, Esposito A, Tresoldi M, Thiene G, Basso C, Della Bella P. Arrhythmias in myocarditis: State of the art. Heart Rhythm. 2019 May;16(5):793-801. doi: 10.1016/j.hrthm.2018.11.024. Epub 2018 Nov 24.
- Tung R, Bauer B, Schelbert H, Lynch JP 3rd, Auerbach M, Gupta P, Schiepers C, Chan S, Ferris J, Barrio M, Ajijola O, Bradfield J, Shivkumar K. Incidence of abnormal positron emission tomography in patients with unexplained cardiomyopathy and ventricular arrhythmias: The potential role of occult inflammation in arrhythmogenesis. Heart Rhythm. 2015 Dec;12(12):2488-98. doi: 10.1016/j.hrthm.2015.08.014. Epub 2015 Aug 10.
- Belperio JA, Shaikh F, Abtin FG, Fishbein MC, Weigt SS, Saggar R, Lynch JP 3rd. Diagnosis and Treatment of Pulmonary Sarcoidosis: A Review. JAMA. 2022 Mar 1;327(9):856-867. doi: 10.1001/jama.2022.1570.
- Rahaghi FF, Baughman RP, Saketkoo LA, Sweiss NJ, Barney JB, Birring SS, Costabel U, Crouser ED, Drent M, Gerke AK, Grutters JC, Hamzeh NY, Huizar I, Ennis James W 4th, Kalra S, Kullberg S, Li H, Lower EE, Maier LA, Mirsaeidi M, Muller-Quernheim J, Carmona Porquera EM, Samavati L, Valeyre D, Scholand MB. Delphi consensus recommendations for a treatment algorithm in pulmonary sarcoidosis. Eur Respir Rev. 2020 Mar 20;29(155):190146. doi: 10.1183/16000617.0146-2019. Print 2020 Mar 31.
- Melani AS, Bigliazzi C, Cimmino FA, Bergantini L, Bargagli E. A Comprehensive Review of Sarcoidosis Treatment for Pulmonologists. Pulm Ther. 2021 Dec;7(2):325-344. doi: 10.1007/s41030-021-00160-x. Epub 2021 Jun 18.
- Kandolin R, Lehtonen J, Airaksinen J, Vihinen T, Miettinen H, Ylitalo K, Kaikkonen K, Tuohinen S, Haataja P, Kerola T, Kokkonen J, Pelkonen M, Pietila-Effati P, Utrianen S, Kupari M. Cardiac sarcoidosis: epidemiology, characteristics, and outcome over 25 years in a nationwide study. Circulation. 2015 Feb 17;131(7):624-32. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.011522. Epub 2014 Dec 19.
- Ishimaru S, Tsujino I, Takei T, Tsukamoto E, Sakaue S, Kamigaki M, Ito N, Ohira H, Ikeda D, Tamaki N, Nishimura M. Focal uptake on 18F-fluoro-2-deoxyglucose positron emission tomography images indicates cardiac involvement of sarcoidosis. Eur Heart J. 2005 Aug;26(15):1538-43. doi: 10.1093/eurheartj/ehi180. Epub 2005 Apr 4.
- Kebed KY, Carter SV, Flatley E, Ward RP, Moss JD, Appelbaum DE, Singh A, Lang RM, Tung R, Patel AR. Prevalence of newly diagnosed sarcoidosis in patients with ventricular arrhythmias: a cardiac magnetic resonance and 18F-FDG cardiac PET study. Int J Cardiovasc Imaging. 2021 Apr;37(4):1361-1369. doi: 10.1007/s10554-020-02090-2. Epub 2020 Nov 22.
- Palmisano A, Vignale D, Peretto G, Busnardo E, Calcagno C, Campochiaro C, De Luca G, Sala S, Ferro P, Basso C, Del Maschio A, De Cobelli F, Esposito A. Hybrid FDG-PET/MR or FDG-PET/CT to Detect Disease Activity in Patients With Persisting Arrhythmias After Myocarditis. JACC Cardiovasc Imaging. 2021 Jan;14(1):288-292. doi: 10.1016/j.jcmg.2020.03.009. Epub 2020 Apr 15. No abstract available.
- Chimenti C, Russo MA, Frustaci A. Immunosuppressive therapy in virus-negative inflammatory cardiomyopathy: 20-year follow-up of the TIMIC trial. Eur Heart J. 2022 Sep 21;43(36):3463-3473. doi: 10.1093/eurheartj/ehac348.
- Koplan BA, Soejima K, Baughman K, Epstein LM, Stevenson WG. Refractory ventricular tachycardia secondary to cardiac sarcoid: electrophysiologic characteristics, mapping, and ablation. Heart Rhythm. 2006 Aug;3(8):924-9. doi: 10.1016/j.hrthm.2006.03.031. Epub 2006 Mar 30.
- Uusimaa P, Ylitalo K, Anttonen O, Kerola T, Virtanen V, Paakko E, Raatikainen P. Ventricular tachyarrhythmia as a primary presentation of sarcoidosis. Europace. 2008 Jun;10(6):760-6. doi: 10.1093/europace/eun110. Epub 2008 May 2.
- Youssef G, Leung E, Mylonas I, Nery P, Williams K, Wisenberg G, Gulenchyn KY, Dekemp RA, Dasilva J, Birnie D, Wells GA, Beanlands RS. The use of 18F-FDG PET in the diagnosis of cardiac sarcoidosis: a systematic review and metaanalysis including the Ontario experience. J Nucl Med. 2012 Feb;53(2):241-8. doi: 10.2967/jnumed.111.090662. Epub 2012 Jan 6.
- Chareonthaitawee P, Beanlands RS, Chen W, Dorbala S, Miller EJ, Murthy VL, Birnie DH, Chen ES, Cooper LT, Tung RH, White ES, Borges-Neto S, Di Carli MF, Gropler RJ, Ruddy TD, Schindler TH, Blankstein R; EXPERT CONTENT REVIEWERS. Joint SNMMI-ASNC Expert Consensus Document on the Role of 18F-FDG PET/CT in Cardiac Sarcoid Detection and Therapy Monitoring. J Nucl Med. 2017 Aug;58(8):1341-1353. doi: 10.2967/jnumed.117.196287. No abstract available.
- Al-Khatib SM, Stevenson WG, Ackerman MJ, Bryant WJ, Callans DJ, Curtis AB, Deal BJ, Dickfeld T, Field ME, Fonarow GC, Gillis AM, Granger CB, Hammill SC, Hlatky MA, Joglar JA, Kay GN, Matlock DD, Myerburg RJ, Page RL. 2017 AHA/ACC/HRS Guideline for Management of Patients With Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2018 Oct 2;72(14):e91-e220. doi: 10.1016/j.jacc.2017.10.054. Epub 2018 Aug 16. No abstract available.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STUDY00003729
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .