Jämför immunsystemsuppression med medicinering för oförklarlig hjärtfunktion och oregelbunden hjärtrytm (IMMUNE VT)

Ventrikulär arytmi (VT) är en väletablerad konsekvens hos patienter med icke-ischemisk kardiomyopati (NICM). NICM är en bred kategori som inkluderar ett brett spektrum av orsaker, som kan inkludera: bakteriell, viral toxinmedierad och immunmedierad och "oförklarad" när kranskärlssjukdom har uteslutits. Patofysiologin för NICM är inte väl förstådd men inflammatoriska svar med makrofagrekrytering under ombyggnad har beskrivits. Å andra sidan kan en infektiös trigger, dvs myokardit, vara den stimulerande händelsen för utvecklingen av kardiomyopati. En tidigare studie av Tung et al visade att nästan 50 % av patienterna med oförklarlig kardiomyopati och ventrikulära arytmier visade pågående fokal myokardinflammation på PET. Hittills har målinriktning mot inflammation som ett substrat för att minska bördan av ventrikulär takykardi inte undersökts på randomiserat prospektivt sätt.

TIMIC-studien var en av få randomiserade studier för att undersöka långsiktig nytta av immunsuppressiva terapier hos patienter med virusnegativ NICM. En måttlig förbättring av vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) under 6 månader efter påbörjad immunsuppressiv terapi visades i denna studie, men nuvarande riktlinjer rekommenderar inte rutinmässigt antiinflammatoriska terapier för NICM. Även om den anses vara guldstandard, kan endomyokardiell biopsi ofta vara felaktig på grund av provtagningsfel och utförs vanligtvis inte flera gånger hos patienter med kronisk icke-ischemisk kardiomyopati. Fastande Fluorodeoxiglukos (FDG)-positronemissionstomografi (PET) är en framväxande bildbehandlingsmodalitet för att identifiera och övervaka onormala metaboliska mönster i myokardiet. Genom att utnyttja den metaboliska efterfrågan från inflammatorisk vävnad med makrofagrekrytering framträder PET-avbildning som den föredragna metoden för att diagnostisera och mäta respons på terapi för patienter med myokardit och sarkoidos. En nyligen genomförd studie av Kandolin et al i Finland visade att förekomsten av hjärtsarkoidos har ökat 20 gånger under de senaste två decennierna.

FDG-PET kan avslöja inflammation som en central patofysiologisk mekanism hos en betydande andel patienter med oförklarlig kardiomyopati och VT. Potentiella innovativa insikter från studien kommer att vara att identifiera den underliggande patogenesen av idiopatisk kardiomyopati och bedöma om immunsuppression förändrar det kliniska förloppet hos patienter med identifierad arytmogen kardiomyopati. Bortsett från riktlinje-direkt medicinsk terapi (GDMT), antiarytmiska medel och kateterablation, finns det inga sjukdomsspecifika terapier för patienter med VT och NICM. Prospektiva studier som utvärderar förekomsten av ockult inflammation och kliniskt svar på antiinflammatorisk och immunsuppressiv terapi har inte utförts hittills och är berättigade för den framväxande NICM-populationen som hänvisas till avancerad hjärtsvikt och arytmihantering.