- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06635863
Sammenligning af immunsystemsuppression med medicin mod uforklarlig hjertefunktion og uregelmæssig hjerterytme (IMMUNE VT)
Immunsuppression versus medicinsk terapi for UN-forklaret lav ejektionsfraktion og VT
Ventrikulær takykardi (VT, en potentielt dødelig tilstand, hvor hjertets ventrikel slår hurtigt) overlejret på ikke-iskæmisk kardiomyopati (NICM, en hjertesygdom med bred ætiologi undtagen koronararteriesygdom). Denne sygdom er blevet forbundet med betændelse i hjertet.
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere fordelene ved immunsuppressiv terapi for at undertrykke VT, forbedre hjertefunktionen, undgå invasiv intervention og hospitalsindlæggelse. Positron Emission Tomography (PET) billeddannelse viser inflammation i hjertet. Efter tilmelding vil der blive udført baseline-tests (inklusive fysiske undersøgelser, blodprøver, genetiske test, elektrokardiografi, ekkokardiografi). Dernæst vil være en 8-ugers medicinbehandling, som enten indeholder immunsuppressive lægemidler eller standard GDMT uden immunsuppressiv medicin. Nogle af undersøgelserne vil blive gentaget under undersøgelsen for at evaluere behandlingsresponsen og overvåge eventuelle bivirkninger.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Ventrikulær arytmi (VT) er en veletableret konsekvens hos patienter med ikke-iskæmisk kardiomyopati (NICM). NICM er en bred kategori, der omfatter et bredt spektrum af årsager, som kan omfatte: bakteriel, viral toksinmedieret og immunmedieret og "uforklaret", når koronarsygdom er blevet udelukket. Patofysiologien af NICM er ikke godt forstået, men inflammatoriske reaktioner med makrofagrekruttering under ombygning er blevet beskrevet. På den anden side kan en infektiøs trigger, dvs. myokarditis, være den inciterende begivenhed for udvikling af kardiomyopati. En tidligere undersøgelse af Tung et al. viste, at næsten 50 % af patienter med uforklarlig kardiomyopati og ventrikulære arytmier viste vedvarende fokal myokardiebetændelse på PET. Til dato er målretning mod inflammation som et substrat for at reducere byrden af ventrikulær takykardi ikke blevet undersøgt på randomiseret prospektiv måde.
TIMIC-studiet var et af de få randomiserede undersøgelser til at undersøge langsigtede fordele ved immunsuppressive terapier hos patienter med virus-negativ NICM. En moderat forbedring i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) over 6 måneder efter påbegyndelse af immunsuppressiv terapi blev påvist i denne undersøgelse, men nuværende retningslinjer anbefaler ikke rutinemæssigt antiinflammatoriske behandlinger til NICM. Selvom det anses for at være guldstandard, kan endomyokardiebiopsi ofte være forkert på grund af prøvetagningsfejl og udføres typisk ikke flere gange hos patienter med kronisk ikke-iskæmisk kardiomyopati. Fastende Fluorodeoxyglucose (FDG)-positronemissionstomografi (PET) er en ny billeddannelsesmodalitet til at identificere og overvåge unormale metaboliske mønstre i myokardiet. Ved at udnytte den metaboliske efterspørgsel fra inflammatorisk væv med makrofagrekruttering fremstår PET-billeddannelse som den foretrukne modalitet til at diagnosticere og måle respons på terapi for patienter med myokarditis og sarkoidose. En nylig undersøgelse foretaget af Kandolin et al i Finland viste, at forekomsten af hjertesarkoidose er steget med 20 gange i løbet af de sidste to årtier.
FDG-PET kan afsløre inflammation som en central patofysiologisk mekanisme hos en betydelig del af patienter med uforklarlig kardiomyopati og VT. Potentielle innovative indsigter fra forsøget vil være at identificere den underliggende patogenese af idiopatisk kardiomyopati og vurdere, om immunsuppression ændrer det kliniske forløb hos patienter med identificeret arytmogen kardiomyopati. Bortset fra guideline-direct medicinsk terapi (GDMT), antiarytmiske midler og kateterablation, er der ingen sygdomsspecifikke terapier til patienter med VT og NICM. Prospektive undersøgelser, der evaluerer forekomsten af okkult inflammation og klinisk respons på anti-inflammatorisk og immunsuppressiv terapi, er ikke blevet udført til dato og er berettiget til den nye NICM-population, der henvises til avanceret hjertesvigt og arytmibehandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85006
- Banner - University Medical Center, Phoenix campus
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18 år, alle racer, alle køn
- LV systolisk funktion < 50 %
- Optimeret GDMT efter lægens skøn (SOC-behandling)
- Ingen tegn på iskæmisk kardiomyopati
- Ingen tegn på obstruktiv koronarsygdom
- Viral panel negativ
- NYHA klasse II, III og ambulant klasse IV hjertesvigt
- Historik om VA (dokumentation af Sustained VT varer mere end 30 sekunder)
- Hjertebetændelse bekræftet ved PET-scanning
- Steroidbrug inden for 12 måneder før datoen for samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Forventet levetid mindre end 24 måneder
- Graviditet
- Kontraindikationer eller intolerance over for prednison eller andre hjælpestoffer i formuleringen
- Undertrykkelse af hypothalamus-hypofyse-binyreaksen, Cushings syndrom, aktiv infektion, glaukom eller enhver anden patologi, hvor kortikosteroider ikke anbefales.
- Enhver patient med hiv, lavt antal hvide blodlegemer og kronisk infektion (aktiv svamp, TB, dalfeber)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Immunsuppression
Prednison 40mg x 8 uger + GDMT
|
Prednison 40 mg x 8 uger
|
|
Ingen indgriben: Standard for pleje
GDMT alene
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Byrde af ventrikulære arytmier
Tidsramme: 12 måneder (8 uger og 6 måneder)
|
Dokumenteret vedvarende monomorf ventrikulær takykardi >30 sekunder eller enhver passende defibrillatorterapi (chok- eller antitakykardi-stimulering).
|
12 måneder (8 uger og 6 måneder)
|
|
Ændring i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsramme: 12 måneder (8 uger og 6 måneder)
|
Venstre ventrikel ejektionsfraktion målt med Simpson metode med ekkokardiografi.
|
12 måneder (8 uger og 6 måneder)
|
|
Ændring i QRS-varighed
Tidsramme: 12 måneder (8 uger og 6 måneder)
|
QRS-varighed (millisekunder) målt med et 12-aflednings-EKG.
|
12 måneder (8 uger og 6 måneder)
|
|
Ændring i FDG (18F-fluordeoxyglucose) optagelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Ændring i FDG-optagelse sammenlignet med initial optagelse vurderet med 18F-fluordeoxyglucose PET (FDG-PET).
Myokardie FDG-optagelse vil blive rapporteret som ikke, fokal eller diffus og/eller isoleret med fokalt mønster.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kardiovaskulær indlæggelse
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder.
|
Patientindlæggelse (ja/nej) på grund af kardiovaskulær årsag.
Kardiovaskulær hospitalsindlæggelse defineres som en hospitalsindlæggelse efter den randomiserede procedure for hjertesvigt, behandlingsrelaterede komplikationer eller arytmi-relaterede årsager i opfølgningsperioden.
|
6 måneder og 12 måneder.
|
|
Behov for kateterablation
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder.
|
Behov for kateterablation (ja/nej) på grund af ventrikulære arytmier.
|
6 måneder og 12 måneder.
|
|
NYHA funktionsklasse
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
|
New York Heart Association funktionsklasse I, II, III eller IV.
|
6 måneder og 12 måneder
|
|
Overlevelse
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
|
Frihed fra dødsfald af alle årsager og hjertetransplantationer.
|
6 måneder og 12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Medicinbivirkninger
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
|
Medicinrelaterede bivirkninger: steroid-induceret diabetes, infektion, vægtøgning, osteopeni eller psykose.
|
6 måneder og 12 måneder
|
|
Systemrelaterede uønskede hændelser
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder.
|
Systemrelaterede bivirkninger: forværring af LVEF, høj frekvens af ventrikulær takykardi set ved monitorering eller hospitalsindlæggelser relateret til begge.
|
6 måneder og 12 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Frustaci A, Russo MA, Chimenti C. Randomized study on the efficacy of immunosuppressive therapy in patients with virus-negative inflammatory cardiomyopathy: the TIMIC study. Eur Heart J. 2009 Aug;30(16):1995-2002. doi: 10.1093/eurheartj/ehp249. Epub 2009 Jun 25.
- Wicks EC, Menezes LJ, Barnes A, Mohiddin SA, Sekhri N, Porter JC, Booth HL, Garrett E, Patel RS, Pavlou M, Groves AM, Elliott PM. Diagnostic accuracy and prognostic value of simultaneous hybrid 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/magnetic resonance imaging in cardiac sarcoidosis. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2018 Jul 1;19(7):757-767. doi: 10.1093/ehjci/jex340.
- Arbelo E, Protonotarios A, Gimeno JR, Arbustini E, Barriales-Villa R, Basso C, Bezzina CR, Biagini E, Blom NA, de Boer RA, De Winter T, Elliott PM, Flather M, Garcia-Pavia P, Haugaa KH, Ingles J, Jurcut RO, Klaassen S, Limongelli G, Loeys B, Mogensen J, Olivotto I, Pantazis A, Sharma S, Van Tintelen JP, Ware JS, Kaski JP; ESC Scientific Document Group. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiomyopathies. Eur Heart J. 2023 Oct 1;44(37):3503-3626. doi: 10.1093/eurheartj/ehad194. No abstract available.
- Peretto G, Sala S, Rizzo S, De Luca G, Campochiaro C, Sartorelli S, Benedetti G, Palmisano A, Esposito A, Tresoldi M, Thiene G, Basso C, Della Bella P. Arrhythmias in myocarditis: State of the art. Heart Rhythm. 2019 May;16(5):793-801. doi: 10.1016/j.hrthm.2018.11.024. Epub 2018 Nov 24.
- Tung R, Bauer B, Schelbert H, Lynch JP 3rd, Auerbach M, Gupta P, Schiepers C, Chan S, Ferris J, Barrio M, Ajijola O, Bradfield J, Shivkumar K. Incidence of abnormal positron emission tomography in patients with unexplained cardiomyopathy and ventricular arrhythmias: The potential role of occult inflammation in arrhythmogenesis. Heart Rhythm. 2015 Dec;12(12):2488-98. doi: 10.1016/j.hrthm.2015.08.014. Epub 2015 Aug 10.
- Belperio JA, Shaikh F, Abtin FG, Fishbein MC, Weigt SS, Saggar R, Lynch JP 3rd. Diagnosis and Treatment of Pulmonary Sarcoidosis: A Review. JAMA. 2022 Mar 1;327(9):856-867. doi: 10.1001/jama.2022.1570.
- Rahaghi FF, Baughman RP, Saketkoo LA, Sweiss NJ, Barney JB, Birring SS, Costabel U, Crouser ED, Drent M, Gerke AK, Grutters JC, Hamzeh NY, Huizar I, Ennis James W 4th, Kalra S, Kullberg S, Li H, Lower EE, Maier LA, Mirsaeidi M, Muller-Quernheim J, Carmona Porquera EM, Samavati L, Valeyre D, Scholand MB. Delphi consensus recommendations for a treatment algorithm in pulmonary sarcoidosis. Eur Respir Rev. 2020 Mar 20;29(155):190146. doi: 10.1183/16000617.0146-2019. Print 2020 Mar 31.
- Melani AS, Bigliazzi C, Cimmino FA, Bergantini L, Bargagli E. A Comprehensive Review of Sarcoidosis Treatment for Pulmonologists. Pulm Ther. 2021 Dec;7(2):325-344. doi: 10.1007/s41030-021-00160-x. Epub 2021 Jun 18.
- Kandolin R, Lehtonen J, Airaksinen J, Vihinen T, Miettinen H, Ylitalo K, Kaikkonen K, Tuohinen S, Haataja P, Kerola T, Kokkonen J, Pelkonen M, Pietila-Effati P, Utrianen S, Kupari M. Cardiac sarcoidosis: epidemiology, characteristics, and outcome over 25 years in a nationwide study. Circulation. 2015 Feb 17;131(7):624-32. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.011522. Epub 2014 Dec 19.
- Ishimaru S, Tsujino I, Takei T, Tsukamoto E, Sakaue S, Kamigaki M, Ito N, Ohira H, Ikeda D, Tamaki N, Nishimura M. Focal uptake on 18F-fluoro-2-deoxyglucose positron emission tomography images indicates cardiac involvement of sarcoidosis. Eur Heart J. 2005 Aug;26(15):1538-43. doi: 10.1093/eurheartj/ehi180. Epub 2005 Apr 4.
- Kebed KY, Carter SV, Flatley E, Ward RP, Moss JD, Appelbaum DE, Singh A, Lang RM, Tung R, Patel AR. Prevalence of newly diagnosed sarcoidosis in patients with ventricular arrhythmias: a cardiac magnetic resonance and 18F-FDG cardiac PET study. Int J Cardiovasc Imaging. 2021 Apr;37(4):1361-1369. doi: 10.1007/s10554-020-02090-2. Epub 2020 Nov 22.
- Palmisano A, Vignale D, Peretto G, Busnardo E, Calcagno C, Campochiaro C, De Luca G, Sala S, Ferro P, Basso C, Del Maschio A, De Cobelli F, Esposito A. Hybrid FDG-PET/MR or FDG-PET/CT to Detect Disease Activity in Patients With Persisting Arrhythmias After Myocarditis. JACC Cardiovasc Imaging. 2021 Jan;14(1):288-292. doi: 10.1016/j.jcmg.2020.03.009. Epub 2020 Apr 15. No abstract available.
- Al-Khatib SM, Stevenson WG, Ackerman MJ, Bryant WJ, Callans DJ, Curtis AB, Deal BJ, Dickfeld T, Field ME, Fonarow GC, Gillis AM, Granger CB, Hammill SC, Hlatky MA, Joglar JA, Kay GN, Matlock DD, Myerburg RJ, Page RL. 2017 AHA/ACC/HRS Guideline for Management of Patients With Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2018 Oct 2;72(14):e91-e220. doi: 10.1016/j.jacc.2017.10.054. Epub 2018 Aug 16. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2018 Oct 2;72(14):1760. doi: 10.1016/j.jacc.2018.08.2132.
- Chimenti C, Russo MA, Frustaci A. Immunosuppressive therapy in virus-negative inflammatory cardiomyopathy: 20-year follow-up of the TIMIC trial. Eur Heart J. 2022 Sep 21;43(36):3463-3473. doi: 10.1093/eurheartj/ehac348.
- Koplan BA, Soejima K, Baughman K, Epstein LM, Stevenson WG. Refractory ventricular tachycardia secondary to cardiac sarcoid: electrophysiologic characteristics, mapping, and ablation. Heart Rhythm. 2006 Aug;3(8):924-9. doi: 10.1016/j.hrthm.2006.03.031. Epub 2006 Mar 30.
- Uusimaa P, Ylitalo K, Anttonen O, Kerola T, Virtanen V, Paakko E, Raatikainen P. Ventricular tachyarrhythmia as a primary presentation of sarcoidosis. Europace. 2008 Jun;10(6):760-6. doi: 10.1093/europace/eun110. Epub 2008 May 2.
- Chareonthaitawee P, Beanlands RS, Chen W, Dorbala S, Miller EJ, Murthy VL, Birnie DH, Chen ES, Cooper LT, Tung RH, White ES, Borges-Neto S, Di Carli MF, Gropler RJ, Ruddy TD, Schindler TH, Blankstein R; NAME OF COLLAB GROUP. Joint SNMMI-ASNC Expert Consensus Document on the Role of 18F-FDG PET/CT in Cardiac Sarcoid Detection and Therapy Monitoring. J Nucl Med. 2017 Aug;58(8):1341-1353. doi: 10.2967/jnumed.117.196287. No abstract available.
- Youssef G, Leung E, Mylonas I, Nery P, Williams K, Wisenberg G, Gulenchyn KY, Dekemp RA, Dasilva J, Birnie D, Wells GA, Beanlands RS. The use of 18F-FDG PET in the diagnosis of cardiac sarcoidosis: a systematic review and metaanalysis including the Ontario experience. J Nucl Med. 2012 Feb;53(2):241-8. doi: 10.2967/jnumed.111.090662. Epub 2012 Jan 6.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY00003729
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ventrikulær arytmi
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuMigræne anfald encephalopati | Arrythmia medfødt hjertesygdomme kardiomyopati
-
University of FloridaIkke rekrutterer endnuLVAD (Left Ventricular Assist Device)
-
University of California, DavisUniversity of California, San DiegoAfsluttetEffekt af hjerteresynkroniseringsterapi (CRT) på venstre ventrikulær hjælpeanordning (LVAD) funktionLVAD (Left Ventricular Assist Device) DrivlinjeinfektionForenede Stater
-
University of California, San FranciscoInternational Consortium of Circulatory Assist CliniciansAfsluttetLVAD (Left Ventricular Assist Device) DrivlinjeinfektionForenede Stater
-
University of FloridaRekrutteringSelvmedfølelse | LVAD Caregivers | Livskvalitet (QOL) | LVAD (Left Ventricular Assist Device)Forenede Stater
-
Institute for Clinical and Experimental MedicineAfsluttet
-
Johann Wolfgang Goethe University HospitalUkendtHjertefejl | Venstre Ventricular Remodeling | Venstre ventrikelgeometri
-
Erasmus Medical CenterEindhoven University of TechnologyTilmelding efter invitationLVAD (Left Ventricular Assist Device) DrivlinjeinfektionHolland
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesXijing Hospital; Shanghai Zhongshan Hospital; First Affiliated Hospital Xi... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuSlag | Trombose | Blødende | Aspirin | Antitrombotisk terapi | LVAD-relateret GI Bleed | Blodpladehæmmende terapi | LVAD | Ventrikulær hjælpeanordning | LVAD (Left Ventricular Assist Device) Trombose | LVAD (Left Ventricular Assist Device) | Hæmokompatibilitetsrelateret bivirkning
-
Universitätsklinikum KölnIkke rekrutterer endnuVentrikulær takykardi | Ventrikulær arytmi | Slutstadie hjertesvigt | LVAD (Left Ventricular Assist Device)
Kliniske forsøg med Prednison 40mg
-
South China Center For Innovative PharmaceuticalsXiangya Hospital of Central South UniversityAfsluttet
-
Hanmi Pharmaceutical Company LimitedAfsluttetHeathy frivilligKorea, Republikken
-
Anji PharmaCovanceAfsluttetFunktionel forstoppelseKina, Forenede Stater
-
Jiangxi Qingfeng Pharmaceutical Co. Ltd.Afsluttet
-
Hanmi Pharmaceutical Company LimitedAfsluttetSund frivilligKorea, Republikken
-
Jiangxi Qingfeng Pharmaceutical Co. Ltd.Rekruttering
-
Jiangxi Qingfeng Pharmaceutical Co. Ltd.Rekruttering
-
Jiangxi Qingfeng Pharmaceutical Co. Ltd.Afsluttet
-
Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnuCentral neuropatisk smerte
-
South China Center For Innovative PharmaceuticalsXiangya Hospital of Central South UniversityAfsluttet