Comparando a supressão do sistema imunológico com medicamentos para função cardíaca inexplicável e batimentos cardíacos irregulares (IMMUNE VT)
Imunossupressão versus terapia médica para baixa fração de ejeção e TV explicadas pela ONU
Taquicardia ventricular (TV, uma condição potencialmente fatal em que o ventrículo do coração bate rapidamente) sobreposta à cardiomiopatia não isquêmica (NICM, uma doença cardíaca com etiologias amplas, exceto doença arterial coronariana). Esta doença tem sido associada à inflamação no coração.
O objetivo deste estudo é avaliar o benefício da terapia imunossupressora para suprimir a TV, melhorar a função cardíaca, evitar intervenção invasiva e hospitalização. A tomografia por emissão de pósitrons (PET) mostra inflamação no coração. Após a inscrição, serão realizados testes de linha de base (incluindo exames físicos, exames de sangue, testes genéticos, eletrocardiografia, ecocardiografia). A seguir, será um regime de medicação de 8 semanas que contém medicamentos imunossupressores ou GDMT padrão sem medicação imunossupressora. Alguns dos exames serão repetidos durante o estudo para avaliar a resposta ao tratamento e monitorar quaisquer eventos adversos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A arritmia ventricular (TV) é uma consequência bem estabelecida em pacientes com cardiomiopatia não isquêmica (NICM). A NICM é uma categoria ampla que inclui um amplo espectro de causas, que podem incluir: bacteriana, viral, mediada por toxinas e imunomediada e "inexplicável" quando a doença coronariana foi excluída. A fisiopatologia da MCNI não é bem compreendida, mas foram descritas respostas inflamatórias com recrutamento de macrófagos durante a remodelação. Por outro lado, um gatilho infeccioso, ou seja, a miocardite, pode ser o evento desencadeante para o desenvolvimento da cardiomiopatia. Um estudo anterior de Tung e cols. mostrou que quase 50% dos pacientes com cardiomiopatia inexplicada e arritmias ventriculares apresentavam inflamação miocárdica focal contínua na PET. Até o momento, o direcionamento da inflamação como substrato para reduzir a carga da taquicardia ventricular não foi investigado de forma prospectiva randomizada.
O ensaio TIMIC foi um dos poucos estudos randomizados a examinar o benefício a longo prazo das terapias imunossupressoras em pacientes com NICM vírus negativo. Uma melhora moderada na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ao longo de 6 meses após o início da terapia imunossupressora foi demonstrada neste estudo, mas as diretrizes atuais não recomendam rotineiramente terapias antiinflamatórias para NICM. Embora considerada padrão ouro, a biópsia endomiocárdica pode muitas vezes ser incorreta devido a erro de amostragem e normalmente não é realizada múltiplas vezes em pacientes com cardiomiopatia crônica não isquêmica. A tomografia por emissão de pósitrons (PET) com fluorodesoxiglicose (FDG) em jejum é uma modalidade de imagem emergente para identificar e monitorar padrões metabólicos anormais do miocárdio. Ao explorar a demanda metabólica do tecido inflamatório com recrutamento de macrófagos, a imagem PET está emergindo como a modalidade preferida para diagnosticar e medir a resposta à terapia em pacientes com miocardite e sarcoidose. Um estudo recente realizado por Kandolin et al na Finlândia mostrou que a incidência de sarcoidose cardíaca aumentou 20 vezes nas últimas duas décadas.
O FDG-PET pode revelar inflamação como mecanismo fisiopatológico central em uma proporção significativa de pacientes com cardiomiopatia e TV inexplicáveis. Os potenciais insights inovadores do estudo serão identificar a patogênese subjacente da cardiomiopatia idiopática e avaliar se a imunossupressão altera o curso clínico de pacientes com cardiomiopatia arritmogênica identificada. Além da terapia médica direta por orientação (GDMT), agentes antiarrítmicos e ablação por cateter, não existem terapias específicas para doenças para pacientes com TV e NICM. Estudos prospectivos que avaliem a incidência de inflamação oculta e a resposta clínica à terapia anti-inflamatória e imunossupressora não foram realizados até o momento e são justificados para a população emergente de NICM encaminhada para insuficiência cardíaca avançada e manejo de arritmia.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Banner - University Medical Center, Phoenix campus
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- 18 anos de idade, todas as raças, todos os sexos
- Função sistólica do VE < 50%
- GDMT otimizado a critério do médico (tratamento SOC)
- Nenhuma evidência de cardiomiopatia isquêmica
- Nenhuma evidência de doença coronariana obstrutiva
- Painel viral negativo
- Insuficiência cardíaca classe II, III e classe IV ambulatorial da NYHA
- História de VA (documentação de TV sustentada dura mais de 30 segundos)
- Inflamação cardíaca confirmada por PET scan
- Uso de esteróides dentro de 12 meses antes da data de consentimento
Critérios de exclusão:
- Expectativa de vida inferior a 24 meses
- Gravidez
- Contra-indicações ou intolerância à prednisona ou a qualquer excipiente da formulação
- Supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, síndrome de Cushing, infecção ativa, glaucoma ou qualquer outra patologia onde os corticosteróides não sejam recomendados.
- Qualquer paciente com HIV, níveis baixos de glóbulos brancos e infecção crônica (fúngica ativa, tuberculose, febre do Vale)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Imunossupressão
Prednisona 40 mg x 8 semanas + GDMT
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Prednisona 40 mg x 8 semanas
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Sem intervenção: Padrão de atendimento
Somente GDMT
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Carga de arritmias ventriculares
Prazo: 12 meses (8 semanas e 6 meses)
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Taquicardia ventricular monomórfica sustentada documentada >30 segundos ou qualquer terapia desfibriladora apropriada (choque ou estimulação antitaquicardia).
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12 meses (8 semanas e 6 meses)
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Alteração na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)
Prazo: 12 meses (8 semanas e 6 meses)
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Fração de ejeção do ventrículo esquerdo medida pelo método de Simpson com ecocardiografia.
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12 meses (8 semanas e 6 meses)
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Alteração na duração do QRS
Prazo: 12 meses (8 semanas e 6 meses)
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Duração do QRS (milissegundos) medida com um ECG de 12 derivações.
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12 meses (8 semanas e 6 meses)
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Alteração na captação de FDG (18F-fluorodesoxiglicose)
Prazo: 12 meses
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Alteração na captação de FDG em comparação com a captação inicial avaliada com PET 18F-fluorodesoxiglicose (FDG-PET).
A captação miocárdica de FDG será relatada como não, focal ou difusa e/ou isolada com padrão focal.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hospitalização cardiovascular
Prazo: 6 meses e 12 meses.
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Internação do paciente (sim/não) por motivo cardiovascular.
A hospitalização cardiovascular é definida como uma internação hospitalar após o procedimento randomizado por insuficiência cardíaca, complicação associada ao tratamento ou causas relacionadas à arritmia durante o período de acompanhamento.
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6 meses e 12 meses.
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Necessidade de ablação por cateter
Prazo: 6 meses e 12 meses.
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Necessidade de ablação por cateter (sim/não) devido a arritmias ventriculares.
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6 meses e 12 meses.
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Classe funcional NYHA
Prazo: 6 meses e 12 meses
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Classe funcional I, II, III ou IV da New York Heart Association.
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6 meses e 12 meses
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Sobrevivência
Prazo: 6 meses e 12 meses
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Livre de mortalidade por todas as causas e transplante cardíaco.
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6 meses e 12 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos de medicamentos
Prazo: 6 meses e 12 meses
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Eventos adversos relacionados a medicamentos: diabetes induzido por esteróides, infecção, ganho de peso, osteopenia ou psicose.
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6 meses e 12 meses
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Eventos adversos relacionados ao sistema
Prazo: 6 meses e 12 meses.
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Eventos adversos relacionados ao sistema: piora da FEVE, alta frequência de taquicardia ventricular observada na monitorização ou hospitalizações relacionadas a qualquer um deles.
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6 meses e 12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Wicks EC, Menezes LJ, Barnes A, Mohiddin SA, Sekhri N, Porter JC, Booth HL, Garrett E, Patel RS, Pavlou M, Groves AM, Elliott PM. Diagnostic accuracy and prognostic value of simultaneous hybrid 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/magnetic resonance imaging in cardiac sarcoidosis. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2018 Jul 1;19(7):757-767. doi: 10.1093/ehjci/jex340.
- Arbelo E, Protonotarios A, Gimeno JR, Arbustini E, Barriales-Villa R, Basso C, Bezzina CR, Biagini E, Blom NA, de Boer RA, De Winter T, Elliott PM, Flather M, Garcia-Pavia P, Haugaa KH, Ingles J, Jurcut RO, Klaassen S, Limongelli G, Loeys B, Mogensen J, Olivotto I, Pantazis A, Sharma S, Van Tintelen JP, Ware JS, Kaski JP; ESC Scientific Document Group. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiomyopathies. Eur Heart J. 2023 Oct 1;44(37):3503-3626. doi: 10.1093/eurheartj/ehad194. No abstract available.
- Peretto G, Sala S, Rizzo S, De Luca G, Campochiaro C, Sartorelli S, Benedetti G, Palmisano A, Esposito A, Tresoldi M, Thiene G, Basso C, Della Bella P. Arrhythmias in myocarditis: State of the art. Heart Rhythm. 2019 May;16(5):793-801. doi: 10.1016/j.hrthm.2018.11.024. Epub 2018 Nov 24.
- Tung R, Bauer B, Schelbert H, Lynch JP 3rd, Auerbach M, Gupta P, Schiepers C, Chan S, Ferris J, Barrio M, Ajijola O, Bradfield J, Shivkumar K. Incidence of abnormal positron emission tomography in patients with unexplained cardiomyopathy and ventricular arrhythmias: The potential role of occult inflammation in arrhythmogenesis. Heart Rhythm. 2015 Dec;12(12):2488-98. doi: 10.1016/j.hrthm.2015.08.014. Epub 2015 Aug 10.
- Belperio JA, Shaikh F, Abtin FG, Fishbein MC, Weigt SS, Saggar R, Lynch JP 3rd. Diagnosis and Treatment of Pulmonary Sarcoidosis: A Review. JAMA. 2022 Mar 1;327(9):856-867. doi: 10.1001/jama.2022.1570.
- Rahaghi FF, Baughman RP, Saketkoo LA, Sweiss NJ, Barney JB, Birring SS, Costabel U, Crouser ED, Drent M, Gerke AK, Grutters JC, Hamzeh NY, Huizar I, Ennis James W 4th, Kalra S, Kullberg S, Li H, Lower EE, Maier LA, Mirsaeidi M, Muller-Quernheim J, Carmona Porquera EM, Samavati L, Valeyre D, Scholand MB. Delphi consensus recommendations for a treatment algorithm in pulmonary sarcoidosis. Eur Respir Rev. 2020 Mar 20;29(155):190146. doi: 10.1183/16000617.0146-2019. Print 2020 Mar 31.
- Melani AS, Bigliazzi C, Cimmino FA, Bergantini L, Bargagli E. A Comprehensive Review of Sarcoidosis Treatment for Pulmonologists. Pulm Ther. 2021 Dec;7(2):325-344. doi: 10.1007/s41030-021-00160-x. Epub 2021 Jun 18.
- Kandolin R, Lehtonen J, Airaksinen J, Vihinen T, Miettinen H, Ylitalo K, Kaikkonen K, Tuohinen S, Haataja P, Kerola T, Kokkonen J, Pelkonen M, Pietila-Effati P, Utrianen S, Kupari M. Cardiac sarcoidosis: epidemiology, characteristics, and outcome over 25 years in a nationwide study. Circulation. 2015 Feb 17;131(7):624-32. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.011522. Epub 2014 Dec 19.
- Ishimaru S, Tsujino I, Takei T, Tsukamoto E, Sakaue S, Kamigaki M, Ito N, Ohira H, Ikeda D, Tamaki N, Nishimura M. Focal uptake on 18F-fluoro-2-deoxyglucose positron emission tomography images indicates cardiac involvement of sarcoidosis. Eur Heart J. 2005 Aug;26(15):1538-43. doi: 10.1093/eurheartj/ehi180. Epub 2005 Apr 4.
- Kebed KY, Carter SV, Flatley E, Ward RP, Moss JD, Appelbaum DE, Singh A, Lang RM, Tung R, Patel AR. Prevalence of newly diagnosed sarcoidosis in patients with ventricular arrhythmias: a cardiac magnetic resonance and 18F-FDG cardiac PET study. Int J Cardiovasc Imaging. 2021 Apr;37(4):1361-1369. doi: 10.1007/s10554-020-02090-2. Epub 2020 Nov 22.
- Palmisano A, Vignale D, Peretto G, Busnardo E, Calcagno C, Campochiaro C, De Luca G, Sala S, Ferro P, Basso C, Del Maschio A, De Cobelli F, Esposito A. Hybrid FDG-PET/MR or FDG-PET/CT to Detect Disease Activity in Patients With Persisting Arrhythmias After Myocarditis. JACC Cardiovasc Imaging. 2021 Jan;14(1):288-292. doi: 10.1016/j.jcmg.2020.03.009. Epub 2020 Apr 15. No abstract available.
- Chimenti C, Russo MA, Frustaci A. Immunosuppressive therapy in virus-negative inflammatory cardiomyopathy: 20-year follow-up of the TIMIC trial. Eur Heart J. 2022 Sep 21;43(36):3463-3473. doi: 10.1093/eurheartj/ehac348.
- Koplan BA, Soejima K, Baughman K, Epstein LM, Stevenson WG. Refractory ventricular tachycardia secondary to cardiac sarcoid: electrophysiologic characteristics, mapping, and ablation. Heart Rhythm. 2006 Aug;3(8):924-9. doi: 10.1016/j.hrthm.2006.03.031. Epub 2006 Mar 30.
- Uusimaa P, Ylitalo K, Anttonen O, Kerola T, Virtanen V, Paakko E, Raatikainen P. Ventricular tachyarrhythmia as a primary presentation of sarcoidosis. Europace. 2008 Jun;10(6):760-6. doi: 10.1093/europace/eun110. Epub 2008 May 2.
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- Al-Khatib SM, Stevenson WG, Ackerman MJ, Bryant WJ, Callans DJ, Curtis AB, Deal BJ, Dickfeld T, Field ME, Fonarow GC, Gillis AM, Granger CB, Hammill SC, Hlatky MA, Joglar JA, Kay GN, Matlock DD, Myerburg RJ, Page RL. 2017 AHA/ACC/HRS Guideline for Management of Patients With Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2018 Oct 2;72(14):e91-e220. doi: 10.1016/j.jacc.2017.10.054. Epub 2018 Aug 16. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- STUDY00003729
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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