- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06635863
Porównanie supresji układu odpornościowego z lekami stosowanymi w leczeniu niewyjaśnionej czynności serca i nieregularnego bicia serca (IMMUNE VT)
Immunosupresja a terapia medyczna w przypadku wyjaśnionej przez ONZ niskiej frakcji wyrzutowej i częstoskurczu komorowego
Częstoskurcz komorowy (VT, stan potencjalnie śmiertelny, w którym komora serca bije szybko) nałożył się na kardiomiopatię inną niż niedokrwienna (NICM, choroba serca o szerokiej etiologii z wyjątkiem choroby wieńcowej). Choroba ta jest powiązana ze stanem zapalnym serca.
Celem tego badania jest ocena korzyści z leczenia immunosupresyjnego w zakresie tłumienia częstoskurczu komorowego, poprawy czynności serca, uniknięcia interwencji inwazyjnej i hospitalizacji. Pozytonowa tomografia emisyjna (PET) pokazuje stan zapalny w sercu. Po zapisaniu zostaną wykonane badania podstawowe (w tym badania fizykalne, badania krwi, badania genetyczne, elektrokardiografia, echokardiografia). Następnie nastąpi 8-tygodniowy schemat leczenia obejmujący leki immunosupresyjne lub standardowy GDMT bez leków immunosupresyjnych. Niektóre badania zostaną powtórzone w trakcie badania w celu oceny odpowiedzi na leczenie i monitorowania wszelkich zdarzeń niepożądanych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Komorowe zaburzenia rytmu (VT) są dobrze ugruntowaną konsekwencją u pacjentów z kardiomiopatią inną niż niedokrwienna (NICM). NICM to szeroka kategoria obejmująca szerokie spektrum przyczyn, które mogą obejmować: bakterie, wirusy, w których pośredniczą toksyny i czynniki immunologiczne oraz „niewyjaśnione”, jeśli wykluczono chorobę wieńcową. Patofizjologia NICM nie jest dobrze poznana, ale opisano reakcje zapalne z rekrutacją makrofagów podczas przebudowy. Z drugiej strony czynnik infekcyjny, czyli zapalenie mięśnia sercowego, może być czynnikiem inicjującym rozwój kardiomiopatii. Poprzednie badanie przeprowadzone przez Tunga i wsp. wykazało, że u prawie 50% pacjentów z niewyjaśnioną kardiomiopatią i komorowymi zaburzeniami rytmu w badaniu PET stwierdzono utrzymujące się ogniskowe zapalenie mięśnia sercowego. Do chwili obecnej nie badano w sposób randomizowany i prospektywny ukierunkowania na stan zapalny jako substrat w celu zmniejszenia obciążenia częstoskurczem komorowym.
Badanie TIMIC było jednym z niewielu randomizowanych badań oceniających długoterminowe korzyści terapii immunosupresyjnych u pacjentów z NICM niezakażonym wirusem. W badaniu tym wykazano umiarkowaną poprawę frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia immunosupresyjnego, ale obecne wytyczne nie zalecają rutynowo leczenia przeciwzapalnego w przypadku NICM. Biopsja endomiokardialna, uważana za złoty standard, często może być nieprawidłowa ze względu na błąd pobierania próbki i zazwyczaj nie jest wykonywana wielokrotnie u pacjentów z przewlekłą kardiomiopatią inną niż niedokrwienna. Pozytonowa tomografia emisyjna (PET) na czczo z fluorodeoksyglukozą (FDG) to nowa metoda obrazowania służąca do identyfikacji i monitorowania nieprawidłowych wzorców metabolicznych mięśnia sercowego. Wykorzystując zapotrzebowanie metaboliczne tkanki zapalnej z rekrutacją makrofagów, obrazowanie PET staje się preferowaną metodą diagnozowania i pomiaru odpowiedzi na leczenie u pacjentów z zapaleniem mięśnia sercowego i sarkoidozą. Niedawne badanie przeprowadzone przez Kandolin i wsp. w Finlandii wykazało, że częstość występowania sarkoidozy serca wzrosła 20-krotnie w ciągu ostatnich dwóch dekad.
FDG-PET może ujawnić stan zapalny jako centralny mechanizm patofizjologiczny u znacznego odsetka pacjentów z niewyjaśnioną kardiomiopatią i częstoskurczem komorowym. Potencjalne innowacyjne wnioski z badania będą polegać na identyfikacji patogenezy idiopatycznej kardiomiopatii i ocenie, czy immunosupresja zmienia przebieg kliniczny pacjentów ze zidentyfikowaną kardiomiopatią arytmogenną. Poza wytycznymi dotyczącymi bezpośredniej terapii medycznej (GDMT), leków antyarytmicznych i ablacji cewnikowej nie ma terapii specyficznych dla choroby u pacjentów z VT i NICM. Dotychczas nie przeprowadzono prospektywnych badań oceniających częstość występowania utajonego stanu zapalnego i odpowiedź kliniczną na leczenie przeciwzapalne i immunosupresyjne, ale są one uzasadnione w przypadku nowej populacji NICM kierowanej w celu leczenia zaawansowanej niewydolności serca i arytmii.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85006
- Banner - University Medical Center, Phoenix campus
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek 18 lat, wszystkie rasy i płeć
- Funkcja skurczowa LV < 50%
- Zoptymalizowany GDMT Według uznania lekarza (leczenie SOC)
- Brak dowodów na kardiomiopatię niedokrwienną
- Brak dowodów na obturacyjną chorobę wieńcową
- Panel wirusowy negatywny
- Niewydolność serca klasy II, III i ambulatoryjnej IV klasy NYHA
- Historia VA (dokumentacja trwałego VT trwa dłużej niż 30 sekund)
- Zapalenie serca potwierdzone badaniem PET
- Stosowanie sterydów w ciągu 12 miesięcy przed datą wyrażenia zgody
Kryteria wykluczenia:
- Oczekiwana długość życia poniżej 24 miesięcy
- Ciąża
- Przeciwwskazania lub nietolerancja prednizonu lub jakichkolwiek substancji pomocniczych w preparacie
- Supresja osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, zespół Cushinga, aktywne zakażenie, jaskra lub inna patologia, w której nie zaleca się stosowania kortykosteroidów.
- Każdy pacjent z wirusem HIV, niską liczbą białych krwinek i przewlekłą infekcją (aktywna grzybica, gruźlica, gorączka doliny)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Immunosupresja
Prednizon 40 mg x 8 tygodni + GDMT
|
Prednizon 40 mg x 8 tygodni
|
|
Brak interwencji: Standard opieki
Tylko GDMT
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obciążenie komorowymi zaburzeniami rytmu
Ramy czasowe: 12 miesięcy (8 tygodni i 6 miesięcy)
|
Udokumentowany utrzymujący się jednokształtny częstoskurcz komorowy > 30 sekund lub jakakolwiek odpowiednia terapia defibrylatorem (stymulacja wstrząsowa lub przeciwtachykardia).
|
12 miesięcy (8 tygodni i 6 miesięcy)
|
|
Zmiana frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF)
Ramy czasowe: 12 miesięcy (8 tygodni i 6 miesięcy)
|
Frakcja wyrzutowa lewej komory mierzona metodą Simpsona za pomocą echokardiografii.
|
12 miesięcy (8 tygodni i 6 miesięcy)
|
|
Zmiana czasu trwania QRS
Ramy czasowe: 12 miesięcy (8 tygodni i 6 miesięcy)
|
Czas trwania zespołu QRS (w milisekundach) mierzony za pomocą 12-odprowadzeniowego EKG.
|
12 miesięcy (8 tygodni i 6 miesięcy)
|
|
Zmiana w wychwycie FDG (18F-fluorodeoksyglukozy).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana w wychwycie FDG w porównaniu z początkowym wychwytem ocenianym za pomocą PET z 18F-fluorodeoksyglukozą (FDG-PET).
Wychwyt FDG przez mięsień sercowy będzie zgłaszany jako nie, ogniskowy lub rozproszony i/lub izolowany z ogniskowym wzorem.
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Hospitalizacja kardiologiczna
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 12 miesięcy.
|
Hospitalizacja pacjenta (tak/nie) z przyczyn sercowo-naczyniowych.
Hospitalizację z powodu chorób układu krążenia definiuje się jako przyjęcie do szpitala w okresie obserwacji po randomizowanym zabiegu z powodu niewydolności serca, powikłań związanych z leczeniem lub przyczyn związanych z arytmią.
|
6 miesięcy i 12 miesięcy.
|
|
Konieczność ablacji cewnikowej
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 12 miesięcy.
|
Konieczność ablacji cewnikowej (tak/nie) z powodu komorowych zaburzeń rytmu.
|
6 miesięcy i 12 miesięcy.
|
|
Klasa funkcjonalna NYHA
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Klasa funkcjonalna I, II, III lub IV New York Heart Association.
|
6 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Przetrwanie
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Wolność od śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny i przeszczepu serca.
|
6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane leków
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Zdarzenia niepożądane związane z przyjmowaniem leków: cukrzyca wywołana steroidami, infekcja, przyrost masy ciała, osteopenia lub psychoza.
|
6 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Zdarzenia niepożądane związane z systemem
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 12 miesięcy.
|
Zdarzenia niepożądane związane z układem: pogorszenie LVEF, wysoka częstość częstoskurczu komorowego obserwowana podczas monitorowania lub hospitalizacje związane z jednym i drugim.
|
6 miesięcy i 12 miesięcy.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Frustaci A, Russo MA, Chimenti C. Randomized study on the efficacy of immunosuppressive therapy in patients with virus-negative inflammatory cardiomyopathy: the TIMIC study. Eur Heart J. 2009 Aug;30(16):1995-2002. doi: 10.1093/eurheartj/ehp249. Epub 2009 Jun 25.
- Wicks EC, Menezes LJ, Barnes A, Mohiddin SA, Sekhri N, Porter JC, Booth HL, Garrett E, Patel RS, Pavlou M, Groves AM, Elliott PM. Diagnostic accuracy and prognostic value of simultaneous hybrid 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/magnetic resonance imaging in cardiac sarcoidosis. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2018 Jul 1;19(7):757-767. doi: 10.1093/ehjci/jex340.
- Arbelo E, Protonotarios A, Gimeno JR, Arbustini E, Barriales-Villa R, Basso C, Bezzina CR, Biagini E, Blom NA, de Boer RA, De Winter T, Elliott PM, Flather M, Garcia-Pavia P, Haugaa KH, Ingles J, Jurcut RO, Klaassen S, Limongelli G, Loeys B, Mogensen J, Olivotto I, Pantazis A, Sharma S, Van Tintelen JP, Ware JS, Kaski JP; ESC Scientific Document Group. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiomyopathies. Eur Heart J. 2023 Oct 1;44(37):3503-3626. doi: 10.1093/eurheartj/ehad194. No abstract available.
- Peretto G, Sala S, Rizzo S, De Luca G, Campochiaro C, Sartorelli S, Benedetti G, Palmisano A, Esposito A, Tresoldi M, Thiene G, Basso C, Della Bella P. Arrhythmias in myocarditis: State of the art. Heart Rhythm. 2019 May;16(5):793-801. doi: 10.1016/j.hrthm.2018.11.024. Epub 2018 Nov 24.
- Tung R, Bauer B, Schelbert H, Lynch JP 3rd, Auerbach M, Gupta P, Schiepers C, Chan S, Ferris J, Barrio M, Ajijola O, Bradfield J, Shivkumar K. Incidence of abnormal positron emission tomography in patients with unexplained cardiomyopathy and ventricular arrhythmias: The potential role of occult inflammation in arrhythmogenesis. Heart Rhythm. 2015 Dec;12(12):2488-98. doi: 10.1016/j.hrthm.2015.08.014. Epub 2015 Aug 10.
- Belperio JA, Shaikh F, Abtin FG, Fishbein MC, Weigt SS, Saggar R, Lynch JP 3rd. Diagnosis and Treatment of Pulmonary Sarcoidosis: A Review. JAMA. 2022 Mar 1;327(9):856-867. doi: 10.1001/jama.2022.1570.
- Rahaghi FF, Baughman RP, Saketkoo LA, Sweiss NJ, Barney JB, Birring SS, Costabel U, Crouser ED, Drent M, Gerke AK, Grutters JC, Hamzeh NY, Huizar I, Ennis James W 4th, Kalra S, Kullberg S, Li H, Lower EE, Maier LA, Mirsaeidi M, Muller-Quernheim J, Carmona Porquera EM, Samavati L, Valeyre D, Scholand MB. Delphi consensus recommendations for a treatment algorithm in pulmonary sarcoidosis. Eur Respir Rev. 2020 Mar 20;29(155):190146. doi: 10.1183/16000617.0146-2019. Print 2020 Mar 31.
- Melani AS, Bigliazzi C, Cimmino FA, Bergantini L, Bargagli E. A Comprehensive Review of Sarcoidosis Treatment for Pulmonologists. Pulm Ther. 2021 Dec;7(2):325-344. doi: 10.1007/s41030-021-00160-x. Epub 2021 Jun 18.
- Kandolin R, Lehtonen J, Airaksinen J, Vihinen T, Miettinen H, Ylitalo K, Kaikkonen K, Tuohinen S, Haataja P, Kerola T, Kokkonen J, Pelkonen M, Pietila-Effati P, Utrianen S, Kupari M. Cardiac sarcoidosis: epidemiology, characteristics, and outcome over 25 years in a nationwide study. Circulation. 2015 Feb 17;131(7):624-32. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.011522. Epub 2014 Dec 19.
- Ishimaru S, Tsujino I, Takei T, Tsukamoto E, Sakaue S, Kamigaki M, Ito N, Ohira H, Ikeda D, Tamaki N, Nishimura M. Focal uptake on 18F-fluoro-2-deoxyglucose positron emission tomography images indicates cardiac involvement of sarcoidosis. Eur Heart J. 2005 Aug;26(15):1538-43. doi: 10.1093/eurheartj/ehi180. Epub 2005 Apr 4.
- Kebed KY, Carter SV, Flatley E, Ward RP, Moss JD, Appelbaum DE, Singh A, Lang RM, Tung R, Patel AR. Prevalence of newly diagnosed sarcoidosis in patients with ventricular arrhythmias: a cardiac magnetic resonance and 18F-FDG cardiac PET study. Int J Cardiovasc Imaging. 2021 Apr;37(4):1361-1369. doi: 10.1007/s10554-020-02090-2. Epub 2020 Nov 22.
- Palmisano A, Vignale D, Peretto G, Busnardo E, Calcagno C, Campochiaro C, De Luca G, Sala S, Ferro P, Basso C, Del Maschio A, De Cobelli F, Esposito A. Hybrid FDG-PET/MR or FDG-PET/CT to Detect Disease Activity in Patients With Persisting Arrhythmias After Myocarditis. JACC Cardiovasc Imaging. 2021 Jan;14(1):288-292. doi: 10.1016/j.jcmg.2020.03.009. Epub 2020 Apr 15. No abstract available.
- Chimenti C, Russo MA, Frustaci A. Immunosuppressive therapy in virus-negative inflammatory cardiomyopathy: 20-year follow-up of the TIMIC trial. Eur Heart J. 2022 Sep 21;43(36):3463-3473. doi: 10.1093/eurheartj/ehac348.
- Koplan BA, Soejima K, Baughman K, Epstein LM, Stevenson WG. Refractory ventricular tachycardia secondary to cardiac sarcoid: electrophysiologic characteristics, mapping, and ablation. Heart Rhythm. 2006 Aug;3(8):924-9. doi: 10.1016/j.hrthm.2006.03.031. Epub 2006 Mar 30.
- Uusimaa P, Ylitalo K, Anttonen O, Kerola T, Virtanen V, Paakko E, Raatikainen P. Ventricular tachyarrhythmia as a primary presentation of sarcoidosis. Europace. 2008 Jun;10(6):760-6. doi: 10.1093/europace/eun110. Epub 2008 May 2.
- Youssef G, Leung E, Mylonas I, Nery P, Williams K, Wisenberg G, Gulenchyn KY, Dekemp RA, Dasilva J, Birnie D, Wells GA, Beanlands RS. The use of 18F-FDG PET in the diagnosis of cardiac sarcoidosis: a systematic review and metaanalysis including the Ontario experience. J Nucl Med. 2012 Feb;53(2):241-8. doi: 10.2967/jnumed.111.090662. Epub 2012 Jan 6.
- Chareonthaitawee P, Beanlands RS, Chen W, Dorbala S, Miller EJ, Murthy VL, Birnie DH, Chen ES, Cooper LT, Tung RH, White ES, Borges-Neto S, Di Carli MF, Gropler RJ, Ruddy TD, Schindler TH, Blankstein R; EXPERT CONTENT REVIEWERS. Joint SNMMI-ASNC Expert Consensus Document on the Role of 18F-FDG PET/CT in Cardiac Sarcoid Detection and Therapy Monitoring. J Nucl Med. 2017 Aug;58(8):1341-1353. doi: 10.2967/jnumed.117.196287. No abstract available.
- Al-Khatib SM, Stevenson WG, Ackerman MJ, Bryant WJ, Callans DJ, Curtis AB, Deal BJ, Dickfeld T, Field ME, Fonarow GC, Gillis AM, Granger CB, Hammill SC, Hlatky MA, Joglar JA, Kay GN, Matlock DD, Myerburg RJ, Page RL. 2017 AHA/ACC/HRS Guideline for Management of Patients With Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2018 Oct 2;72(14):e91-e220. doi: 10.1016/j.jacc.2017.10.054. Epub 2018 Aug 16. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- STUDY00003729
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .