Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srovnání potlačení imunitního systému s léky na nevysvětlenou srdeční funkci a nepravidelný srdeční tep (IMMUNE VT)

3. prosince 2024 aktualizováno: Roderick Tung

Imunosuprese versus lékařská terapie pro nízkou ejekční frakci a VT vysvětlenou OSN

Ventrikulární tachykardie (VT, potenciálně smrtelný stav, kdy srdeční komora rychle bije) superponovaná s neischemickou kardiomyopatií (NICM, onemocnění srdce s širokou etiologií kromě onemocnění koronárních tepen). Toto onemocnění bylo spojeno se zánětem v srdci.

Účelem této studie je posoudit přínos imunosupresivní terapie k potlačení VT, zlepšení srdeční funkce, zamezení invazivní intervence a hospitalizace. Zobrazování pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) ukazuje zánět v srdci. Po zápisu budou provedeny základní testy (včetně fyzických vyšetření, krevních testů, genetického testu, elektrokardiografie, echokardiografie). Dále bude následovat 8týdenní léčebný režim, který obsahuje buď imunosupresiva nebo standardní GDMT bez imunosupresivní medikace. Některá z vyšetření budou během studie opakována, aby se vyhodnotila léčebná odpověď a sledovaly se případné nežádoucí účinky.

Přehled studie

Detailní popis

Komorová arytmie (VT) je dobře prokázaným důsledkem u pacientů s neischemickou kardiomyopatií (NICM). NICM je široká kategorie, která zahrnuje široké spektrum příčin, které mohou zahrnovat: bakteriální, virové toxiny zprostředkované a imunitně zprostředkované a „nevysvětlitelné“, pokud bylo vyloučeno koronární onemocnění. Patofyziologie NICM není dobře pochopena, ale byly popsány zánětlivé reakce s náborem makrofágů během remodelace. Na druhé straně infekční spouštěč, tj. myokarditida, může být iniciační událostí pro rozvoj kardiomyopatie. Předchozí studie Tung et al prokázala, že téměř 50 % pacientů s nevysvětlitelnou kardiomyopatií a ventrikulárními arytmiemi vykazovalo probíhající fokální zánět myokardu na PET. Doposud nebylo zacílení zánětu jako substrátu ke snížení zátěže ventrikulární tachykardií zkoumáno randomizovaným prospektivním způsobem.

Studie TIMIC byla jednou z mála randomizovaných studií, které zkoumaly dlouhodobý přínos imunosupresivní léčby u pacientů s virově negativní NICM. V této studii bylo prokázáno mírné zlepšení ejekční frakce levé komory (LVEF) v průběhu 6 měsíců po zahájení imunosupresivní terapie, ale současné pokyny rutinně nedoporučují protizánětlivou léčbu NICM. I když je endomyokardiální biopsie považována za zlatý standard, může být často nesprávná kvůli chybě při odběru vzorků a obvykle se u pacienta s chronickou neischemickou kardiomyopatií neprovádí vícekrát. Fluorodeoxyglukózová (FDG)-pozitronová emisní tomografie (PET) nalačno je nově vznikající zobrazovací metodou k identifikaci a monitorování abnormálních metabolických vzorců myokardu. Využitím metabolické potřeby zánětlivé tkáně s náborem makrofágů se PET zobrazování objevuje jako preferovaná modalita pro diagnostiku a měření odpovědi na terapii u pacientů s myokarditidou a sarkoidózou. Nedávná studie Kandolina et al ve Finsku ukázala, že výskyt srdeční sarkoidózy se za poslední dvě desetiletí zvýšil 20krát.

FDG-PET může odhalit zánět jako centrální patofyziologický mechanismus u významné části pacientů s nevysvětlenou kardiomyopatií a VT. Potenciální inovativní poznatky ze studie budou spočívat v identifikaci základní patogeneze idiopatické kardiomyopatie a posouzení, zda imunosuprese mění klinický průběh pacientů s identifikovanou arytmogenní kardiomyopatií. Kromě doporučené přímé lékařské terapie (GDMT), antiarytmických látek a katetrizační ablace neexistují pro pacienty s VT a NICM žádné specifické terapie. Prospektivní studie, které hodnotí incidenci okultního zánětu a klinickou odpověď na protizánětlivou a imunosupresivní léčbu, nebyly dosud provedeny a jsou opodstatněné pro nově vznikající NICM populaci doporučovanou k léčbě pokročilého srdečního selhání a arytmie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85006
        • Banner - University Medical Center, Phoenix campus

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • 18 let, všechny rasy, všechna pohlaví
  • Systolická funkce LK < 50 %
  • Optimalizované GDMT podle uvážení lékaře (léčba SOC)
  • Žádný důkaz ischemické kardiomyopatie
  • Žádný důkaz obstrukční koronární nemoci
  • Virový panel negativní
  • Srdeční selhání třídy NYHA II, III a ambulantní třídy IV
  • Historie VA (dokumentace trvalé VT trvající déle než 30 sekund)
  • Zánět srdce potvrzený PET skenem
  • Užívání steroidů do 12 měsíců před datem udělení souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • Předpokládaná délka života méně než 24 měsíců
  • Těhotenství
  • Kontraindikace nebo intolerance prednisonu nebo jakýchkoli pomocných látek ve formulaci
  • Potlačení osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny, Cushingův syndrom, aktivní infekce, glaukom nebo jakákoli jiná patologie, kde se kortikosteroidy nedoporučují.
  • Každý pacient s HIV, nízkým počtem bílých krvinek a chronickou infekcí (aktivní plísně, TBC, Valley horečka)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Imunosuprese
Prednison 40 mg x 8 týdnů + GDMT
Prednison 40 mg x 8 týdnů
Žádný zásah: Standardní péče
GDMT sám

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zátěž komorovými arytmiemi
Časové okno: 12 měsíců (8 týdnů a 6 měsíců)
Zdokumentovaná trvalá monomorfní komorová tachykardie > 30 sekund nebo jakákoli vhodná terapie defibrilátorem (šoková nebo antitachykardická stimulace).
12 měsíců (8 týdnů a 6 měsíců)
Změna ejekční frakce levé komory (LVEF)
Časové okno: 12 měsíců (8 týdnů a 6 měsíců)
Ejekční frakce levé komory měřená Simpsonovou metodou s echokardiografií.
12 měsíců (8 týdnů a 6 měsíců)
Změna trvání QRS
Časové okno: 12 měsíců (8 týdnů a 6 měsíců)
Trvání QRS (milisekundy) měřeno pomocí 12svodového EKG.
12 měsíců (8 týdnů a 6 měsíců)
Změna ve vychytávání FDG (18F-fluordeoxyglukóza).
Časové okno: 12 měsíců
Změna ve vychytávání FDG ve srovnání s počátečním vychytáváním hodnoceným pomocí PET 18F-fluordeoxyglukózy (FDG-PET). Vychytávání FDG v myokardu bude hlášeno jako ne, fokální nebo difúzní a/nebo izolované s fokálním vzorem.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kardiovaskulární hospitalizace
Časové okno: 6 měsíců a 12 měsíců.
Hospitalizace pacienta (ano/ne) z kardiovaskulárního důvodu. Kardiovaskulární hospitalizace je definována jako přijetí do nemocnice po randomizovaném postupu pro srdeční selhání, komplikace související s léčbou nebo příčiny související s arytmií během období sledování.
6 měsíců a 12 měsíců.
Nutnost katetrizační ablace
Časové okno: 6 měsíců a 12 měsíců.
Nutnost katetrizační ablace (ano/ne) z důvodu komorových arytmií.
6 měsíců a 12 měsíců.
Funkční třída NYHA
Časové okno: 6 měsíců a 12 měsíců
Funkční třída I, II, III nebo IV New York Heart Association.
6 měsíců a 12 měsíců
Přežití
Časové okno: 6 měsíců a 12 měsíců
Svoboda od úmrtnosti ze všech příčin a transplantace srdce.
6 měsíců a 12 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky léků
Časové okno: 6 měsíců a 12 měsíců
Nežádoucí účinky související s medikací: diabetes vyvolaný steroidy, infekce, přírůstek hmotnosti, osteopenie nebo psychóza.
6 měsíců a 12 měsíců
Nežádoucí účinky související se systémem
Časové okno: 6 měsíců a 12 měsíců.
Nežádoucí účinky související se systémem: zhoršení LVEF, vysoká frekvence ventrikulární tachykardie pozorovaná při monitorování nebo hospitalizace související s oběma.
6 měsíců a 12 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. října 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

10. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

5. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Po dokončení studie budou deidentifikovaná archivovaná data uložena v REDCap pro použití jinými výzkumníky, včetně těch, kteří nejsou součástí studie, ale pouze v rámci University of Arizona. Souhlas se studií obsahuje informaci, že neidentifikovaná data mohou být použita pro budoucí nespecifikovaný výzkum.

Časový rámec sdílení IPD

Po ukončení studia uloženo pro budoucí blíže nespecifikovaný výzkum. Zpřístupněny budou pouze neidentifikovatelné údaje.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Bude podána žádost o přístup k neidentifikovatelným údajům a přístup bude udělen pouze osobám s povolením od PI.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Prednison 40 mg

Předplatit