- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06635863
Srovnání potlačení imunitního systému s léky na nevysvětlenou srdeční funkci a nepravidelný srdeční tep (IMMUNE VT)
Imunosuprese versus lékařská terapie pro nízkou ejekční frakci a VT vysvětlenou OSN
Ventrikulární tachykardie (VT, potenciálně smrtelný stav, kdy srdeční komora rychle bije) superponovaná s neischemickou kardiomyopatií (NICM, onemocnění srdce s širokou etiologií kromě onemocnění koronárních tepen). Toto onemocnění bylo spojeno se zánětem v srdci.
Účelem této studie je posoudit přínos imunosupresivní terapie k potlačení VT, zlepšení srdeční funkce, zamezení invazivní intervence a hospitalizace. Zobrazování pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) ukazuje zánět v srdci. Po zápisu budou provedeny základní testy (včetně fyzických vyšetření, krevních testů, genetického testu, elektrokardiografie, echokardiografie). Dále bude následovat 8týdenní léčebný režim, který obsahuje buď imunosupresiva nebo standardní GDMT bez imunosupresivní medikace. Některá z vyšetření budou během studie opakována, aby se vyhodnotila léčebná odpověď a sledovaly se případné nežádoucí účinky.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Komorová arytmie (VT) je dobře prokázaným důsledkem u pacientů s neischemickou kardiomyopatií (NICM). NICM je široká kategorie, která zahrnuje široké spektrum příčin, které mohou zahrnovat: bakteriální, virové toxiny zprostředkované a imunitně zprostředkované a „nevysvětlitelné“, pokud bylo vyloučeno koronární onemocnění. Patofyziologie NICM není dobře pochopena, ale byly popsány zánětlivé reakce s náborem makrofágů během remodelace. Na druhé straně infekční spouštěč, tj. myokarditida, může být iniciační událostí pro rozvoj kardiomyopatie. Předchozí studie Tung et al prokázala, že téměř 50 % pacientů s nevysvětlitelnou kardiomyopatií a ventrikulárními arytmiemi vykazovalo probíhající fokální zánět myokardu na PET. Doposud nebylo zacílení zánětu jako substrátu ke snížení zátěže ventrikulární tachykardií zkoumáno randomizovaným prospektivním způsobem.
Studie TIMIC byla jednou z mála randomizovaných studií, které zkoumaly dlouhodobý přínos imunosupresivní léčby u pacientů s virově negativní NICM. V této studii bylo prokázáno mírné zlepšení ejekční frakce levé komory (LVEF) v průběhu 6 měsíců po zahájení imunosupresivní terapie, ale současné pokyny rutinně nedoporučují protizánětlivou léčbu NICM. I když je endomyokardiální biopsie považována za zlatý standard, může být často nesprávná kvůli chybě při odběru vzorků a obvykle se u pacienta s chronickou neischemickou kardiomyopatií neprovádí vícekrát. Fluorodeoxyglukózová (FDG)-pozitronová emisní tomografie (PET) nalačno je nově vznikající zobrazovací metodou k identifikaci a monitorování abnormálních metabolických vzorců myokardu. Využitím metabolické potřeby zánětlivé tkáně s náborem makrofágů se PET zobrazování objevuje jako preferovaná modalita pro diagnostiku a měření odpovědi na terapii u pacientů s myokarditidou a sarkoidózou. Nedávná studie Kandolina et al ve Finsku ukázala, že výskyt srdeční sarkoidózy se za poslední dvě desetiletí zvýšil 20krát.
FDG-PET může odhalit zánět jako centrální patofyziologický mechanismus u významné části pacientů s nevysvětlenou kardiomyopatií a VT. Potenciální inovativní poznatky ze studie budou spočívat v identifikaci základní patogeneze idiopatické kardiomyopatie a posouzení, zda imunosuprese mění klinický průběh pacientů s identifikovanou arytmogenní kardiomyopatií. Kromě doporučené přímé lékařské terapie (GDMT), antiarytmických látek a katetrizační ablace neexistují pro pacienty s VT a NICM žádné specifické terapie. Prospektivní studie, které hodnotí incidenci okultního zánětu a klinickou odpověď na protizánětlivou a imunosupresivní léčbu, nebyly dosud provedeny a jsou opodstatněné pro nově vznikající NICM populaci doporučovanou k léčbě pokročilého srdečního selhání a arytmie.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85006
- Banner - University Medical Center, Phoenix campus
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- 18 let, všechny rasy, všechna pohlaví
- Systolická funkce LK < 50 %
- Optimalizované GDMT podle uvážení lékaře (léčba SOC)
- Žádný důkaz ischemické kardiomyopatie
- Žádný důkaz obstrukční koronární nemoci
- Virový panel negativní
- Srdeční selhání třídy NYHA II, III a ambulantní třídy IV
- Historie VA (dokumentace trvalé VT trvající déle než 30 sekund)
- Zánět srdce potvrzený PET skenem
- Užívání steroidů do 12 měsíců před datem udělení souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Předpokládaná délka života méně než 24 měsíců
- Těhotenství
- Kontraindikace nebo intolerance prednisonu nebo jakýchkoli pomocných látek ve formulaci
- Potlačení osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny, Cushingův syndrom, aktivní infekce, glaukom nebo jakákoli jiná patologie, kde se kortikosteroidy nedoporučují.
- Každý pacient s HIV, nízkým počtem bílých krvinek a chronickou infekcí (aktivní plísně, TBC, Valley horečka)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Imunosuprese
Prednison 40 mg x 8 týdnů + GDMT
|
Prednison 40 mg x 8 týdnů
|
|
Žádný zásah: Standardní péče
GDMT sám
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zátěž komorovými arytmiemi
Časové okno: 12 měsíců (8 týdnů a 6 měsíců)
|
Zdokumentovaná trvalá monomorfní komorová tachykardie > 30 sekund nebo jakákoli vhodná terapie defibrilátorem (šoková nebo antitachykardická stimulace).
|
12 měsíců (8 týdnů a 6 měsíců)
|
|
Změna ejekční frakce levé komory (LVEF)
Časové okno: 12 měsíců (8 týdnů a 6 měsíců)
|
Ejekční frakce levé komory měřená Simpsonovou metodou s echokardiografií.
|
12 měsíců (8 týdnů a 6 měsíců)
|
|
Změna trvání QRS
Časové okno: 12 měsíců (8 týdnů a 6 měsíců)
|
Trvání QRS (milisekundy) měřeno pomocí 12svodového EKG.
|
12 měsíců (8 týdnů a 6 měsíců)
|
|
Změna ve vychytávání FDG (18F-fluordeoxyglukóza).
Časové okno: 12 měsíců
|
Změna ve vychytávání FDG ve srovnání s počátečním vychytáváním hodnoceným pomocí PET 18F-fluordeoxyglukózy (FDG-PET).
Vychytávání FDG v myokardu bude hlášeno jako ne, fokální nebo difúzní a/nebo izolované s fokálním vzorem.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kardiovaskulární hospitalizace
Časové okno: 6 měsíců a 12 měsíců.
|
Hospitalizace pacienta (ano/ne) z kardiovaskulárního důvodu.
Kardiovaskulární hospitalizace je definována jako přijetí do nemocnice po randomizovaném postupu pro srdeční selhání, komplikace související s léčbou nebo příčiny související s arytmií během období sledování.
|
6 měsíců a 12 měsíců.
|
|
Nutnost katetrizační ablace
Časové okno: 6 měsíců a 12 měsíců.
|
Nutnost katetrizační ablace (ano/ne) z důvodu komorových arytmií.
|
6 měsíců a 12 měsíců.
|
|
Funkční třída NYHA
Časové okno: 6 měsíců a 12 měsíců
|
Funkční třída I, II, III nebo IV New York Heart Association.
|
6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Přežití
Časové okno: 6 měsíců a 12 měsíců
|
Svoboda od úmrtnosti ze všech příčin a transplantace srdce.
|
6 měsíců a 12 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky léků
Časové okno: 6 měsíců a 12 měsíců
|
Nežádoucí účinky související s medikací: diabetes vyvolaný steroidy, infekce, přírůstek hmotnosti, osteopenie nebo psychóza.
|
6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Nežádoucí účinky související se systémem
Časové okno: 6 měsíců a 12 měsíců.
|
Nežádoucí účinky související se systémem: zhoršení LVEF, vysoká frekvence ventrikulární tachykardie pozorovaná při monitorování nebo hospitalizace související s oběma.
|
6 měsíců a 12 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Frustaci A, Russo MA, Chimenti C. Randomized study on the efficacy of immunosuppressive therapy in patients with virus-negative inflammatory cardiomyopathy: the TIMIC study. Eur Heart J. 2009 Aug;30(16):1995-2002. doi: 10.1093/eurheartj/ehp249. Epub 2009 Jun 25.
- Wicks EC, Menezes LJ, Barnes A, Mohiddin SA, Sekhri N, Porter JC, Booth HL, Garrett E, Patel RS, Pavlou M, Groves AM, Elliott PM. Diagnostic accuracy and prognostic value of simultaneous hybrid 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/magnetic resonance imaging in cardiac sarcoidosis. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2018 Jul 1;19(7):757-767. doi: 10.1093/ehjci/jex340.
- Arbelo E, Protonotarios A, Gimeno JR, Arbustini E, Barriales-Villa R, Basso C, Bezzina CR, Biagini E, Blom NA, de Boer RA, De Winter T, Elliott PM, Flather M, Garcia-Pavia P, Haugaa KH, Ingles J, Jurcut RO, Klaassen S, Limongelli G, Loeys B, Mogensen J, Olivotto I, Pantazis A, Sharma S, Van Tintelen JP, Ware JS, Kaski JP; ESC Scientific Document Group. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiomyopathies. Eur Heart J. 2023 Oct 1;44(37):3503-3626. doi: 10.1093/eurheartj/ehad194. No abstract available.
- Peretto G, Sala S, Rizzo S, De Luca G, Campochiaro C, Sartorelli S, Benedetti G, Palmisano A, Esposito A, Tresoldi M, Thiene G, Basso C, Della Bella P. Arrhythmias in myocarditis: State of the art. Heart Rhythm. 2019 May;16(5):793-801. doi: 10.1016/j.hrthm.2018.11.024. Epub 2018 Nov 24.
- Tung R, Bauer B, Schelbert H, Lynch JP 3rd, Auerbach M, Gupta P, Schiepers C, Chan S, Ferris J, Barrio M, Ajijola O, Bradfield J, Shivkumar K. Incidence of abnormal positron emission tomography in patients with unexplained cardiomyopathy and ventricular arrhythmias: The potential role of occult inflammation in arrhythmogenesis. Heart Rhythm. 2015 Dec;12(12):2488-98. doi: 10.1016/j.hrthm.2015.08.014. Epub 2015 Aug 10.
- Belperio JA, Shaikh F, Abtin FG, Fishbein MC, Weigt SS, Saggar R, Lynch JP 3rd. Diagnosis and Treatment of Pulmonary Sarcoidosis: A Review. JAMA. 2022 Mar 1;327(9):856-867. doi: 10.1001/jama.2022.1570.
- Rahaghi FF, Baughman RP, Saketkoo LA, Sweiss NJ, Barney JB, Birring SS, Costabel U, Crouser ED, Drent M, Gerke AK, Grutters JC, Hamzeh NY, Huizar I, Ennis James W 4th, Kalra S, Kullberg S, Li H, Lower EE, Maier LA, Mirsaeidi M, Muller-Quernheim J, Carmona Porquera EM, Samavati L, Valeyre D, Scholand MB. Delphi consensus recommendations for a treatment algorithm in pulmonary sarcoidosis. Eur Respir Rev. 2020 Mar 20;29(155):190146. doi: 10.1183/16000617.0146-2019. Print 2020 Mar 31.
- Melani AS, Bigliazzi C, Cimmino FA, Bergantini L, Bargagli E. A Comprehensive Review of Sarcoidosis Treatment for Pulmonologists. Pulm Ther. 2021 Dec;7(2):325-344. doi: 10.1007/s41030-021-00160-x. Epub 2021 Jun 18.
- Kandolin R, Lehtonen J, Airaksinen J, Vihinen T, Miettinen H, Ylitalo K, Kaikkonen K, Tuohinen S, Haataja P, Kerola T, Kokkonen J, Pelkonen M, Pietila-Effati P, Utrianen S, Kupari M. Cardiac sarcoidosis: epidemiology, characteristics, and outcome over 25 years in a nationwide study. Circulation. 2015 Feb 17;131(7):624-32. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.011522. Epub 2014 Dec 19.
- Ishimaru S, Tsujino I, Takei T, Tsukamoto E, Sakaue S, Kamigaki M, Ito N, Ohira H, Ikeda D, Tamaki N, Nishimura M. Focal uptake on 18F-fluoro-2-deoxyglucose positron emission tomography images indicates cardiac involvement of sarcoidosis. Eur Heart J. 2005 Aug;26(15):1538-43. doi: 10.1093/eurheartj/ehi180. Epub 2005 Apr 4.
- Kebed KY, Carter SV, Flatley E, Ward RP, Moss JD, Appelbaum DE, Singh A, Lang RM, Tung R, Patel AR. Prevalence of newly diagnosed sarcoidosis in patients with ventricular arrhythmias: a cardiac magnetic resonance and 18F-FDG cardiac PET study. Int J Cardiovasc Imaging. 2021 Apr;37(4):1361-1369. doi: 10.1007/s10554-020-02090-2. Epub 2020 Nov 22.
- Palmisano A, Vignale D, Peretto G, Busnardo E, Calcagno C, Campochiaro C, De Luca G, Sala S, Ferro P, Basso C, Del Maschio A, De Cobelli F, Esposito A. Hybrid FDG-PET/MR or FDG-PET/CT to Detect Disease Activity in Patients With Persisting Arrhythmias After Myocarditis. JACC Cardiovasc Imaging. 2021 Jan;14(1):288-292. doi: 10.1016/j.jcmg.2020.03.009. Epub 2020 Apr 15. No abstract available.
- Al-Khatib SM, Stevenson WG, Ackerman MJ, Bryant WJ, Callans DJ, Curtis AB, Deal BJ, Dickfeld T, Field ME, Fonarow GC, Gillis AM, Granger CB, Hammill SC, Hlatky MA, Joglar JA, Kay GN, Matlock DD, Myerburg RJ, Page RL. 2017 AHA/ACC/HRS Guideline for Management of Patients With Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2018 Oct 2;72(14):e91-e220. doi: 10.1016/j.jacc.2017.10.054. Epub 2018 Aug 16. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2018 Oct 2;72(14):1760. doi: 10.1016/j.jacc.2018.08.2132.
- Chimenti C, Russo MA, Frustaci A. Immunosuppressive therapy in virus-negative inflammatory cardiomyopathy: 20-year follow-up of the TIMIC trial. Eur Heart J. 2022 Sep 21;43(36):3463-3473. doi: 10.1093/eurheartj/ehac348.
- Koplan BA, Soejima K, Baughman K, Epstein LM, Stevenson WG. Refractory ventricular tachycardia secondary to cardiac sarcoid: electrophysiologic characteristics, mapping, and ablation. Heart Rhythm. 2006 Aug;3(8):924-9. doi: 10.1016/j.hrthm.2006.03.031. Epub 2006 Mar 30.
- Uusimaa P, Ylitalo K, Anttonen O, Kerola T, Virtanen V, Paakko E, Raatikainen P. Ventricular tachyarrhythmia as a primary presentation of sarcoidosis. Europace. 2008 Jun;10(6):760-6. doi: 10.1093/europace/eun110. Epub 2008 May 2.
- Chareonthaitawee P, Beanlands RS, Chen W, Dorbala S, Miller EJ, Murthy VL, Birnie DH, Chen ES, Cooper LT, Tung RH, White ES, Borges-Neto S, Di Carli MF, Gropler RJ, Ruddy TD, Schindler TH, Blankstein R; NAME OF COLLAB GROUP. Joint SNMMI-ASNC Expert Consensus Document on the Role of 18F-FDG PET/CT in Cardiac Sarcoid Detection and Therapy Monitoring. J Nucl Med. 2017 Aug;58(8):1341-1353. doi: 10.2967/jnumed.117.196287. No abstract available.
- Youssef G, Leung E, Mylonas I, Nery P, Williams K, Wisenberg G, Gulenchyn KY, Dekemp RA, Dasilva J, Birnie D, Wells GA, Beanlands RS. The use of 18F-FDG PET in the diagnosis of cardiac sarcoidosis: a systematic review and metaanalysis including the Ontario experience. J Nucl Med. 2012 Feb;53(2):241-8. doi: 10.2967/jnumed.111.090662. Epub 2012 Jan 6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STUDY00003729
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Prednison 40 mg
-
Beijing Inno Medicine Co., Ltd.The TIMI Study GroupZatím nenabírámeIschemická choroba srdeční | AterosklerózaČína
-
Vigonvita Life SciencesDokončeno
-
Centre hospitalier de l'Université de Montréal...NáborPrevence | Nevolnost a zvracení, pooperačníKanada
-
Shaheed Benazir Bhutto University Sheringal Dir...Khyber Medical University PeshawarZatím nenabírámeDiabetes mellitus | Lipidový profilPákistán
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalDokončenoKlinická studie ke zkoumání farmakokinetických profilů a bezpečnosti CKD-333 u zdravých dobrovolníkůHypertenze | DyslipidemieKorejská republika
-
Xi'an Xintong Pharmaceutical Research Co.,Ltd.Aktivní, ne náborChronická hepatitida BČína
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.DokončenoDyslipidémieKorejská republika
-
University of ZurichUniversity Hospital, Geneva; University Hospital Inselspital, Berne; University... a další spolupracovníciUkončenoCOVID-19 | Plicní embolie, hluboká žilní trombózaŠvýcarsko, Německo
-
Shaheed Benazir Bhutto University Sheringal Dir...Khyber Medical University PeshawarZatím nenabírámeLipidový profil, Krevní tlakPákistán
-
Beijing Biostar Pharmaceuticals Co., Ltd.Zatím nenabírámeRakovina vaječníků | Rakovina vejcovodů | Primární peritoneální rakovina