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初代血漿細胞培養の最前線設定において、ダラツムマブとダラツムマブを併用したボルテゾミブベースの代替レジメンとそれに続くダラツムマブによる維持療法の有効性と安全性を評価する医師主導の第Ⅱ相、多施設共同、非盲検、単群の前向き臨床試験L (EUMELEIA)

2024年10月9日 更新者：Hellenic Society of Hematology

初代血漿細胞培養の最前線設定において、ダラツムマブとダラツムマブを併用したボルテゾミブベースの代替レジメンとそれに続くダラツムマブによる維持療法の有効性と安全性を評価する医師主導の第Ⅱ相、多施設共同、非盲検、単群の前向き臨床試験LEukemIA: ギリシャ骨髄腫研究グループの「EUMELEIA」研究の試験

この研究の主な目的は、pPCLの第一選択設定において、PFSの観点から、交互のD-PAD/D-CVD導入レジメン、その後のD-CVD強化レジメンおよびダラツムマブ単剤療法による維持の有効性を評価することである。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、医師主導、前向き、多施設共同、第 II 相、非盲検、単群、非無作為化、一段階臨床試験です。

この調査は次のフェーズで構成されます。

28 日間のスクリーニング段階 D-PAD と D-CVD を交互に繰り返す 21 日間の導入治療サイクル 6 サイクルを含む導入期（D-PAD から開始） 注: 導入治療後の疾患評価に基づいて、移植適格な被験者≧SDおよびPBPC≦2%を達成した患者はASCTを受けるが、SDまたはPBPC 2%を達成した患者は治験治療を中止する。 したがって、PR以上を達成した移植適格被験者はさらに2回のD-CVDサイクルを受けるが、PR未満の被験者は治験治療を中止する。

ASCT（単回またはタンデム）（移植適格患者に適用） D-CVD の 21 日の地固めサイクルを 2 回含む地固め期 28 日サイクルのダラツムマブ単剤療法を 24 回含む維持期（以下の患者に適用）地固め期 [サイクル 8] の終了時に ≥PR を達成) 治療終了 (EOT) 訪問: 研究治療のすべての成分の最後の投与が中止されてから 30 日 (±7 日)

治療後フォローアップ（PTFU）フェーズは、被験者が治験治療を完全に中止すると開始されます。 特に：

疾患の進行（PD）なしに治験治療を完了または中止したすべての被験者は、疾患の評価（または進行/再発の懸念がある場合は治験責任医師の裁量によりそれより早く）およびその他のフォローのため、12週間（±2週間）ごとに施設に戻ります。 PD の確認、PCL に対するその後の治療の開始、死亡、または研究終了 (EOS) の定義が満たされる最も早い時期まで評価を上げます。

PDが確認された後、またはPCLに対する新しい抗がん治療の開始後、対象者はフォローアップ情報（すなわち、他の悪性腫瘍、次の治療法など）を収集するために16週間（±2週間）ごとに現場に戻るか電話で連絡を受けることになります。 、および生存（該当する場合）、死亡、研究参加の同意の撤回、またはEOSの定義が満たされるまで、いずれか最初に起こるまで。

研究の種類

介入

入学 (推定)

43

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Marina Stogianni
  • 電話番号：0030 2107211806
  • メール：info@eae.gr

研究場所

  • ギリシャ
      • Piraeus、ギリシャ
        • 募集
        • Hematology Department, Regional General Hospital for Cancer Treatment "Metaxa" of Piraeus
        • コンタクト：
      • Thessaloniki、ギリシャ
        • 募集
        • Hematology Department, General Hospital of Thessaloniki "Papanikolaou"
        • コンタクト：
      • Thessaloniki、ギリシャ
        • 募集
        • Hematology Department, Theageneion Cancer Hospital
        • コンタクト：
    • Attica
      • Athens、Attica、ギリシャ
        • 募集
        • 1st Propaedeutic Department, "Laiko" General Hospital of Athens
        • コンタクト：
      • Athens、Attica、ギリシャ
        • 募集
        • Hematology Clinic, General Hospital of Athens "Evanggelismos"
        • コンタクト：
      • Athens、Attica、ギリシャ
        • 募集
        • Hematology Department "Alexandra" General Hospital of Athens
        • コンタクト：
    • Evros
      • Alexandroupolis、Evros、ギリシャ
        • 募集
        • Hematology Department, University General Hospital of Alexandroupolis
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

インクルージョン

  1. インフォームドコンセントへの署名時の年齢が 18 歳以上 80 歳以下であること。

  2. 現在の IMWG の PCL および MM 基準で定義されている、文書化された pPCL と新たに診断された患者:

    • 5%以上のPBPCの存在および/または絶対数が0.5×103/μL以上の記録があり、末梢血（PB）塗抹標本またはフローサイトメトリーで形態学的に評価され、フローサイトメトリーによる形質細胞クローン性の確認
    • クローン性BMPCs ≥10%、または生検で証明された骨性または髄外形質細胞腫
    • 以下の骨髄腫を定義する事象のうち少なくとも 1 つ:
    • 根底にある形質細胞増殖障害に起因すると考えられる末端器官損傷の証拠、具体的には（以下の 1 つ以上）：
    • 高カルシウム血症: 血清カルシウムが正常値の上限 (ULN) よりも >0.25 mmol/L (>1 mg/dL) または >2.75 mmol/L (>11 mg/dL) より高い
    • 腎不全：クレアチニンクリアランス（CrCl）<40 mL/min（検証済みの方程式により測定または推定）、または血清クレアチニン >177 μmol/L（>2 mg/dL）
    • 貧血: ヘモグロビン値が正常下限 (LLN) を 20 g/L 以上下回る、またはヘモグロビン値が 100 g/L 未満
    • 骨病変：骨格X線撮影、コンピュータ断層撮影（CT）、または陽電子放出断層撮影（PET）-CTでの1つ以上の溶骨性病変。
    • 以下の悪性腫瘍のバイオマーカーのいずれか 1 つ以上:
    • クローン骨髄形質細胞の割合 ≥60%
    • 関与：関与していない血清遊離軽鎖（sFLC）比 ≥100 > MRI 研究での巣状病変が 1 つ（各巣状病変のサイズは 5 mm 以上である必要があります）。

  3. 以下のいずれかによって定義される、タンパク質電気泳動による測定可能な疾患:

    • 血清 M タンパク質レベル:
    • IgG MMの場合: ≥1.0 g/dL または尿中 M タンパク質レベル ≥200 mg/24 時間
    • IgA、IgE、および IgM MM の場合: ≥0.5 g/dL または尿中 M タンパク質レベル ≥200 mg/24 時間
    • IgD MMの場合: ≥0.05 g/dL または尿中 M タンパク質レベル ≥200 mg/24 時間
    • 血清または尿中に測定可能な疾患のない軽鎖MM: sFLC ≥10 mg/dL (関与する軽鎖) および異常なsFLC κ/λ比。
  4. 幹細胞移植の有無にかかわらず、高用量療法が意図された治療計画の一部となっている患者。
  5. 患者は、コルチコステロイド療法の短期コース（最大4日間のデキサメタゾン40mg/日と同等）を除いて、形質細胞異常症に対する全身療法または幹細胞移植による現在または過去の治療を受けていない。

  6. 適切な骨髄機能は以下によって判定されます。

    • ヘモグロビン ≥7.0 g/dL [≥4.34 mmol/L;以前の赤血球輸血または組換えヒトエリスロポエチンの使用は許可されています]
    • 好中球絶対数 ≥1.0×109/L [顆粒球コロニー刺激因子の使用は許可されています]
    • 骨髄における疾患の関与が50%を超える場合、血小板数が50 x 109/L以上。それ以外の場合は ≥75% x 109/L。

  7. 適切な肝機能は以下によって判定されます。

    • 血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ ≤2.5 x ULN
    • 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ ≤2.5 x ULN
    • 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (ギルバート症候群などの先天性ビリルビン血症のある被験者の場合、直接ビリルビン ≤ 1.5 x ULN が必要です)。
  8. 推定 CrCl ≧ 20 mL/min によって判断される適切な腎機能。
  9. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス 0 ～ 3。

  10. 妊娠の可能性のある女性 (FCBP) の場合、以下が適用されます。

    • 臨床試験中に許容可能な避妊方法を使用する意欲。 FCBPは、治療期間中および治療計画のいずれかの成分の最後の投与後3か月間、異性間の性交を継続的に控えるか、信頼できる避妊方法を2つ同時に使用することを約束しなければなりません。
    • 研究者は、研究期間中および研究治療のいずれかの成分の最後の投与を受けた後3か月間、生殖補助医療を目的として卵子（卵子、卵母細胞）を提供しないことに同意しなければなりません。
    • 血清または尿による妊娠検査結果が 2 回陰性である必要があります。 1 回目はスクリーニング時、特に C1D1 前の 10 ～ 14 日以内、2 回目は C1D1 前の 24 時間以内です。

  11. FCBP と性的に活発な生殖能力のある男性被験者の場合、以下が適用されます。

    • 研究中および研究治療中止後3か月間は、（精管切除術が成功した場合でも）常にラテックスまたは合成コンドームを使用する必要があります。
    • 研究期間中、または研究治療の最後の投与後 3 か月間は精子を提供してはなりません。
  12. 研究の要件を理解し、喜んで従う患者。
  13. 臨床試験関連の手順を実施する前に、内容を理解し、自発的に書面によるインフォームド・コンセントを提供する意思のある患者（または該当する場合は患者の法的に許容される代理人）。

除外

  1. 二次性PCLの患者。

  2. -以下を除く、研究治療開始日から5年以内の以前または同時の浸潤性悪性腫瘍（PCL以外）：

    • -治験を目的として悪性腫瘍が治療されており、研究治療開始前3年以上に既知の活動性疾患が存在していない。
    • 適切に治療された非黒色腫皮膚がん、子宮頸部または乳房の上皮内がん、前立腺がん（T1aまたはT1b）またはその他の非浸潤性病変の偶発的組織学的所見で、治験責任医師の判断により、再発リスクが最小限で治癒したと考えられるもの今後 3 年間。
  3. -治験治療開始前14日以内の放射線療法。
  4. -治験治療開始前28日以内の血漿交換。
  5. PCLによる髄膜または中枢神経系の関与の臨床徴候を示す。
  6. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5で定義された、グレード2以上の末梢神経障害または神経因性疼痛を有する患者。
  7. 同時の全身性アミロイドーシス、POEMS症候群（多発性神経障害、器官腫大、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および/または皮膚の変化）、活動性全身性感染症、制御されていない糖尿病、急性びまん性浸潤性肺疾患、および身体の機能を妨げる可能性のあるその他の病状/疾患研究の手順や結果、あるいは治験責任医師の意見において、被験者が研究に参加した場合に被験者を容認できないリスクにさらす、あるいは研究のデータを解釈する能力を混乱させると判断するもの。
  8. 1秒間の努力呼気量[FEV1]が予測正常値の50%未満である既知の慢性閉塞性肺疾患。
  9. 過去 2 年以内に中等度または重度の持続性喘息が既知である、または患者は現在、いずれかの分類のコントロールされていない喘息を患っている。

  10. 次のいずれか:

    • ヒト免疫不全ウイルスに対する既知の血清陽性
    • B 型肝炎ウイルスの血清陽性は、B 型肝炎表面抗原の陽性検査によって定義されます。
    • 抗HCV抗体陽性またはHCV-RNA定量陽性によって定義される、C型肝炎ウイルスに対する既知の血清陽性。

  11. 以下を含む臨床的に重大な心疾患：

    • -治験治療開始前6か月以内の心筋梗塞
    • 心機能に関連する、または心機能に影響を与える、不安定または制御不能な疾患/状態（例、不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会クラスIII-IV）
    • 心膜疾患
    • 心アミロイドーシス
    • 制御されていない不整脈 (NCI CTCAE v5 グレード 2 以上) または臨床的に重大な心電図 (ECG) 異常
    • ベースライン QT 間隔 > 470 ミリ秒を示す 12 誘導 ECG のスクリーニング (ペースメーカーを装着した被験者を除く)
    • 左心室駆出率（LVEF）<40%を示すスクリーニング経胸壁心エコー図（スクリーニングTTEは65歳以上の被験者にのみ必要です）。
  12. -治験治療開始前の5半減期以内に強力なCYP3A4誘導剤の投与を受けた。
  13. ホウ素、マンニトール、コルチコステロイド、モノクローナル抗体、ヒトタンパク質、またはそれらの賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐症、または哺乳動物由来の製品に対する既知の過敏症。
  14. 治験責任医師の判断により、経口薬の吸収に重大な影響を与える可能性のある胃腸疾患。
  15. 研究治療開始から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種する。
  16. -治験治療開始前2週間以内に大手術を受けた、または手術から完全に回復していない、または治験治療開始予定期間中に手術が予定されている。
  17. 他の抗がん剤/治療法の併用。
  18. 被験者は、（例えば、アルコール依存症、薬物依存症、または精神障害のため）研究プロトコールに従うことができないことが知られているか、またはその疑いがある。 被験者は、研究者の意見において、参加が被験者にとって最善の利益ではない（例、健康を損なう）、またはプロトコールで指定された評価を妨げ、制限し、または混乱させる可能性がある何らかの症状を患っている。
  19. -この研究に参加している間、または研究治療の成分の最後の投与後3か月以内に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性。
  20. この研究に登録されている間、または研究治療の成分の最後の投与後3か月以内に子供の父親になる予定の男性。
  21. 現在治験薬/ワクチン/器具/介入による治療を受けている患者、またはスクリーニング前の30日または治験薬の5半減期（いずれか長い方）以内に治験薬の投与を受けた患者。
  22. 現地の処方情報に従って、治験治療の成分（ダラツムマブ、ボルテゾミブ、デキサメタゾン、シクロホスファミド、ドキソルビシン）の使用に対する禁忌。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の：シングルアーム
  • D-CVD の 21 日間の 2 つの固化サイクルを含む固化フェーズ
  • ダラツムマブ単剤療法の28日サイクルを24回含む維持期（地固め期[サイクル8]終了時にPR以上を達成した被験者に適用）
薬：ダラツムマブ（皮下）

D-PAD (21 日サイクル 1、3、5):

1、8、15日目に1,800 mg (QW) SC (サイクル1および3の場合) 1日目に1,800 mg (Q3W) SC (サイクル5の場合)

D-CVD (21 日サイクル 2、4、6、7 および 8):

1、8、15日目に1,800 mg (QW) SC (サイクル2の場合) 1日目に1,800 mg (Q3W) SC (サイクル4、6、7、8の場合)

ダラツムマブ単剤療法 (28 日サイクル 9 ～ 32):

1日目に1,800 mg (Q4W) SC

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PPCLの第一選択設定における、PFSの観点から見た、交互のD-PAD/D-CVD導入レジメン、その後のD-CVD強化レジメンおよびダラツムマブ単剤療法による維持の有効性。
時間枠：約 28 か月 (導入期/地固め期/維持期を含み、移植を除く) [導入期/地固め期 168 日と維持期 672 日]。
導入治療の開始日から、進行性疾患（PD）（IMWG基準によって評価）または死亡の証拠が最初に文書化された日のいずれか早い日までの期間。
約 28 か月 (導入期/地固め期/維持期を含み、移植を除く) [導入期/地固め期 168 日と維持期 672 日]。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Hellenic Society of Hematology

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年11月19日

一次修了 (推定)

2029年1月5日

研究の完了 (推定)

2029年1月5日

試験登録日

最初に提出

2024年9月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年10月9日

最初の投稿 (実際)

2024年10月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年10月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年10月9日

最終確認日

2024年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 54767414LEU2002

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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