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一项由研究者发起的 II 期、多中心、开放标签、单臂、前瞻性临床试验，旨在评估基于硼替佐米的交替治疗方案与 DaratUMumab 联合使用，随后在原发性血浆细胞的一线环境中使用 Daratumumab 维持治疗的有效性和安全性L (EUMELEIA)

2024年10月9日 更新者：Hellenic Society of Hematology

一项由研究者发起的 II 期、多中心、开放标签、单臂、前瞻性临床试验，旨在评估基于硼替佐米的交替治疗方案与 DaratUMumab 联合使用，随后在原发性血浆细胞的一线环境中使用 Daratumumab 维持治疗的有效性和安全性白血病：希腊骨髓瘤研究小组的一项试验“EUMELEIA”研究

本研究的主要目的是评估交替 D-PAD/D-CVD 诱导方案、随后 D-CVD 巩固方案和达雷妥尤单抗单药维持治疗在 pPCL 一线治疗中的 PFS 效果。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项由研究者发起、前瞻性、多中心、II 期、开放标签、单臂、非随机、单阶段临床试验。

该研究包括以下阶段：

28 天筛选阶段 诱导阶段，包括 D-PAD 和 D-CVD 交替的 6 个 21 天诱导治疗周期（从 D-PAD 开始） 注：根据诱导治疗后疾病评估，符合移植资格的受试者达到 ≥SD 且 PBPC ≤2% 的患者将接受 ASCT，而达到 SD 或 PBPC 2% 的患者将停止研究治疗。 因此，达到 ≥PR 的符合移植资格的受试者将接受 2 个额外的 D-CVD 周期，而 <PR 的受试者将停止研究治疗。

ASCT（单次或串联）（适用于符合移植资格的患者） 巩固阶段，包括两个 21 天的 D-CVD 巩固周期 维持阶段，包括 24 个 28 天的达雷妥尤单抗单药治疗周期（适用于患有以下疾病的受试者）在巩固阶段 [第 8 周期] 结束时达到 ≥PR） 治疗结束 (EOT) 访视：停止研究治疗所有成分的最后一剂后 30 天（±7 天）

治疗后随访 (PTFU) 阶段将在受试者永久停止研究治疗后开始。 尤其：

所有完成或停止研究治疗但未出现疾病进展 (PD) 的受试者将每 12 周（±2 周）返回研究中心进行疾病评估（如果担心疾病进展/复发，则由研究者决定更早返回）和其他随访。进行评估，直到满足确认的 PD、开始 PCL 后续治疗、死亡或研究结束 (EOS) 定义（以最早者为准）。

在确认 PD 或开始针对 PCL 的新抗癌治疗后，受试者将每 16 周（±2 周）返回现场或通过电话联系以收集随访信息（即其他恶性肿瘤、下线治疗）和生存（如适用））直至死亡、撤销参与研究的同意或满足 EOS 定义（以先发生者为准）。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

43

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名：Marina Stogianni
  • 电话号码：0030 2107211806
  • 邮箱：info@eae.gr

学习地点

  • 希腊
      • Piraeus、希腊
        • 招聘中
        • Hematology Department, Regional General Hospital for Cancer Treatment "Metaxa" of Piraeus
        • 接触：
      • Thessaloniki、希腊
        • 招聘中
        • Hematology Department, General Hospital of Thessaloniki "Papanikolaou"
        • 接触：
      • Thessaloniki、希腊
        • 招聘中
        • Hematology Department, Theageneion Cancer Hospital
        • 接触：
    • Attica
      • Athens、Attica、希腊
        • 招聘中
        • 1st Propaedeutic Department, "Laiko" General Hospital of Athens
        • 接触：
      • Athens、Attica、希腊
        • 招聘中
        • Hematology Clinic, General Hospital of Athens "Evanggelismos"
        • 接触：
      • Athens、Attica、希腊
        • 招聘中
        • Hematology Department "Alexandra" General Hospital of Athens
        • 接触：
    • Evros
      • Alexandroupolis、Evros、希腊
        • 招聘中
        • Hematology Department, University General Hospital of Alexandroupolis
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

包容性

  1. 签署知情同意书时年龄在18周岁至80周岁（含）之间。

  2. 新诊断患有记录在案的 pPCL 的患者（根据当前 IMWG 针对 PCL 和 MM 标准的定义）：

    • 记录存在 ≥5% PBPC 和/或绝对数量 ≥0.5 × 103/μL，通过外周血 (PB) 涂片或流式细胞术进行形态学评估，并通过流式细胞术确认浆细胞克隆性
    • 克隆性 BMPC ≥10% 或活检证实为骨性或髓外浆细胞瘤
    • 至少存在以下一种骨髓瘤定义事件：
    • 可归因于潜在浆细胞增殖性疾病的终末器官损伤的证据，具体而言（以下一项或多项）：
    • 高钙血症：血清钙>0.25 mmol/L (>1 mg/dL)高于正常上限(ULN)或>2.75 mmol/L (>11 mg/dL)
    • 肾功能不全：肌酐清除率 (CrCl) <40 mL/min（通过验证方程测量或估计）或血清肌酐 >177 μmol/L (>2 mg/dL)
    • 贫血：血红蛋白值低于正常下限 (LLN) >20 g/L，或血红蛋白值 <100 g/L
    • 骨病变：骨骼射线照相、计算机断层扫描 (CT) 或正电子发射断层扫描 (PET)-CT 上显示一处或多处溶骨性病变。
    • 以下任何一种或多种恶性肿瘤生物标志物：
    • 克隆骨髓浆细胞百分比≥60%
    • 涉及：MRI 研究中未涉及的血清游离轻链 (sFLC) 比率 ≥100 >1 局灶性病变（每个局灶性病变的大小必须为 5 毫米或以上）。

  3. 通过蛋白质电泳可测量的疾病，定义如下：

    • 血清 M 蛋白水平：
    • 对于 IgG MM：≥1.0 g/dL 或尿液 M 蛋白水平≥200 mg/24 小时
    • 对于 IgA、IgE 和 IgM MM：≥0.5 g/dL 或尿液 M 蛋白水平≥200 mg/24 小时
    • 对于 IgD MM：≥0.05 g/dL 或尿液 M 蛋白水平≥200 mg/24 小时
    • 血清或尿液中无可测量疾病的轻链 MM：sFLC ≥10 mg/dL（涉及轻链）且 sFLC κ/λ 比值异常。
  4. 高剂量治疗（伴或不伴干细胞移植）是预期治疗计划一部分的患者。
  5. 除短期皮质类固醇治疗（相当于地塞米松 40 毫克/天，最多 4 天）外，目前或之前未接受过任何浆细胞恶液质全身治疗或干细胞移植治疗的患者。

  6. 充足的骨髓功能由以下因素确定：

    • 血红蛋白≥7.0 g/dL [≥4.34 mmol/L;允许事先输注红细胞或使用重组人促红细胞生成素]
    • 中性粒细胞绝对计数≥1.0 x 109/L [允许使用粒细胞集落刺激因子]
    • 如果骨髓疾病累及>50%，则血小板计数≥50 x 109/L；否则≥75%×109/L。

  7. 足够的肝功能由以下因素确定：

    • 血清天冬氨酸转氨酶 ≤2.5 x ULN
    • 血清丙氨酸氨基转移酶 ≤2.5 x ULN
    • 总胆红素≤1.5 x ULN（对于先天性胆红素血症的受试者，如吉尔伯特综合征，需要直接胆红素≤1.5 x ULN）。
  8. 根据估计 CrCl ≥20 mL/min 确定肾功能充足。
  9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-3。

  10. 如果是有生育能力的女性 (FCBP)，则适用以下规定：

    • 愿意在临床试验期间使用可接受的节育方式。 FCBP 必须承诺在治疗期间以及最后一次服用治疗方案任何组成部分后的 3 个月内持续戒除异性性交或同时使用 2 种可靠的节育方法。
    • 他们必须同意在研究期间以及接受最后一剂研究治疗任何成分后的 3 个月内不出于辅助生殖目的捐献卵子（卵子、卵母细胞）。
    • 他们的血清或尿液妊娠试验必须有 2 次阴性；一次在筛选时，特别是在 C1D1 之前 10-14 天内，第二次在 C1D1 之前 24 小时内。

  11. 如果具有生殖潜力的男性受试者与 FCBP 发生性行为，则适用以下规定。

    • 在研究期间以及停止研究治疗后 3 个月内必须始终使用乳胶或合成避孕套（即使他们已经成功进行了输精管结扎术）。
    • 他们在研究期间或最后一剂研究治疗后 3 个月内不得捐献精子。
  12. 能够理解并愿意遵循研究要求的患者。
  13. 在进行任何临床试验相关程序之前能够理解并愿意提供自愿书面知情同意书的患者（或适用的患者合法可接受的代表）。

排除

  1. 继发性 PCL 患者。

  2. 研究治疗开始之日起 5 年内既往或并发侵袭性恶性肿瘤（PCL 除外），以下情况除外：

    • 以治愈为目的进行治疗且在研究治疗开始前 3 年内没有已知活动性疾病的恶性肿瘤。
    • 经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈或乳腺癌原位癌、偶然组织学发现的前列腺癌（T1a 或 T1b）或其他非侵袭性病变，根据研究者的判断，认为已治愈且复发风险极低未来3年。
  3. 研究治疗开始前 14 天内接受放射治疗。
  4. 研究治疗开始前 28 天内进行血浆置换。
  5. 表现出 PCL 累及脑膜或中枢神经系统的临床症状。
  6. 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 第 5 版的定义，患有 2 级或以上周围神经病变或神经性疼痛的患者。
  7. 并发系统性淀粉样变性、POEMS综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和/或皮肤变化）、活动性全身感染、不受控制的糖尿病、急性弥漫性浸润性肺病以及任何其他可能干扰治疗的医疗状况/疾病研究程序或结果，或者研究者认为，如果受试者参加研究，则其将面临不可接受的风险，或混淆解释研究数据的能力。
  8. 已知慢性阻塞性肺疾病，1 秒用力呼气量 [FEV1] < 预测正常值的 50%。
  9. 过去 2 年内已知患有中度或重度持续性哮喘，或患者目前患有任何类别的未受控制的哮喘。

  10. 以下任何一项：

    • 已知人类免疫缺陷病毒血清阳性
    • 乙型肝炎病毒血清阳性定义为乙型肝炎表面抗原检测呈阳性。
    • 已知丙型肝炎病毒血清阳性定义为抗 HCV 抗体阳性或 HCV-RNA 定量阳性。

  11. 具有临床意义的心脏病包括：

    • 开始研究治疗前 6 个月内发生心肌梗塞
    • 与心脏功能相关或影响心脏功能的不稳定或不受控制的疾病/病症（例如不稳定心绞痛、充血性心力衰竭、纽约心脏协会 III-IV 级）
    • 心包疾病
    • 心脏淀粉样变性
    • 不受控制的心律失常（NCI CTCAE v5 2 级或更高）或有临床意义的心电图 (ECG) 异常
    • 筛查 12 导联心电图显示基线 QT 间期 >470 毫秒（带起搏器的受试者除外）
    • 筛查经胸超声心动图显示左心室射血分数 (LVEF) <40%（仅年龄≥ 65 岁的受试者需要筛查 TTE）。
  12. 在研究治疗开始前 5 个半衰期内接受强 CYP3A4 诱导剂。
  13. 已知对硼或甘露醇、皮质类固醇、单克隆抗体或人类蛋白质或其赋形剂过敏、超敏反应或不耐受，或已知对哺乳动物衍生产品敏感。
  14. 根据研究者的判断，胃肠道疾病可能会显着影响口服药物的吸收。
  15. 研究治疗开始后 4 周内接种减毒活疫苗。
  16. 在研究治疗开始前 2 周内进行过重大手术，或者尚未从手术中完全恢复，或者在受试者预计开始研究治疗期间计划进行手术。
  17. 同时使用其他抗癌药物/治疗。
  18. 已知或怀疑受试者无法遵守研究方案（例如，由于酗酒、药物依赖或心理障碍）。 受试者患有任何状况，研究者认为，参与不符合受试者的最大利益（例如，损害健康）或可能阻止、限制或混淆方案指定的评估。
  19. 在参加本研究时或在最后一次服用研究治疗任何成分后 3 个月内怀孕、哺乳或计划怀孕的女性。
  20. 计划在参加本研究期间或在最后一次服用研究治疗任何成分后 3 个月内生育孩子的男性。
  21. 目前接受任何研究药物/疫苗/设备/干预措施治疗的患者，或在筛选前 30 天内或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究产品的患者。
  22. 根据当地处方信息，禁忌使用研究治疗的任何成分（达雷妥尤单抗、硼替佐米、地塞米松、环磷酰胺、阿霉素）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：单臂
  • 巩固阶段，包括两个 21 天的 D-CVD 巩固周期
  • 维持阶段，包括 24 个为期 28 天的达雷妥尤单抗单药治疗周期（适用于在巩固阶段 [第 8 周期] 结束时达到 ≥PR 的受试者）
药品：达雷妥尤单抗（皮下注射）

D-PAD（21 天周期 1、3 和 5）：

第 1、8 和 15 天皮下注射 1,800 mg (QW)（第 1 和第 3 周期） 第 1 天皮下注射 1,800 mg (Q3W)（第 5 周期）

D-CVD（21 天周期 2、4、6、7 和 8）：

第 1、8 和 15 天皮下注射 1,800 mg (QW)（第 2 周期） 第 1 天皮下注射 1,800 mg (Q3W)（第 4、6、7 和 8 周期）

Daratumumab 单药疗法（28 天周期第 9 至 32）：

第 1 天 1,800 毫克（第 4 周）皮下注射

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在 pPCL 一线治疗中，就 PFS 而言，交替 D-PAD/D-CVD 诱导方案、随后 D-CVD 巩固方案和达雷妥尤单抗单一疗法维持的疗效。
大体时间：大约 28 个月（包括诱导/巩固/维持阶段，不包括移植）[168 天诱导/巩固加 672 天维持]。
从诱导治疗开始之日到首次记录进展性疾病 (PD)（根据 IMWG 标准评估）或死亡证据（以较早发生者为准）的时间。
大约 28 个月（包括诱导/巩固/维持阶段，不包括移植）[168 天诱导/巩固加 672 天维持]。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hellenic Society of Hematology

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年11月19日

初级完成 (估计的)

2029年1月5日

研究完成 (估计的)

2029年1月5日

研究注册日期

首次提交

2024年9月9日

首先提交符合 QC 标准的

2024年10月9日

首次发布 (实际的)

2024年10月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月9日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 54767414LEU2002

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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