二次治療および進行性骨軟部肉腫に対するチダミドとAK112の併用の第II相臨床試験

包含基準:

• 患者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名しました。
• 病理学によって診断されたすべての進行性骨および軟部肉腫には、RECIST 1.1 基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変があり、主に滑膜肉腫、平滑筋肉腫、血管肉腫、未分化多形肉腫/悪性線維性組織球腫、脂肪肉腫、線維肉腫、明細胞肉腫が含まれます。類上皮肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍、未分化肉腫、横紋筋肉腫、隆起性皮膚線維肉腫、ユーイング肉腫/原発性神経外胚葉腫瘍、結合組織増殖性小円形細胞腫瘍、炎症性筋線維芽細胞肉腫、悪性孤立性線維腺腫、軟骨肉腫、骨肉腫。 以下のタイプを除く：悪性中皮腫、腺房軟部肉腫、消化管間質腫瘍、および骨外粘液性軟骨肉腫。
• 進行性の骨および軟部肉腫を患い、第一選択の標準治療後に疾患の進行または不全を経験した患者。
• 18～75歳。 ECOG PS スコア: 0 ～ 1 ポイント。予想生存期間が3か月を超える。
• 臓器および骨髄の機能が十分であり、重度の造血機能障害、心臓、肺、肝臓、腎臓、甲状腺機能障害、または免疫不全がない（輸血、顆粒球コロニー刺激因子、またはその他の関連する医療サポートを使用前14日以内に受けていない）研究薬）；

• 主な臓器機能が治療前 7 日以内に以下の基準を満たしていること。

  1. 血液定期検査基準（14日以内無輸血）：

     • ヘモグロビン（HB）≧90g/L；

       • 絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L；

         • 血小板（PLT）≧80×109/L。

  2. 生化学検査は次の基準を満たす必要があります。

     • 総ビリルビン（TBIL）≤1.5正常上限値（ULN）；

       • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼAST≤2.5 ULN、肝転移を伴う場合、ALTおよびAST≤5 ULN；

         • 血清クレアチニン（SCr）≤1.5 ULNまたはクレアチニンクリアランス速度（CCr）≧60ml/min；
  3. ドプラ超音波評価：左室駆出率（LVEF）≧正常下限（50％）。
• 甲状腺刺激ホルモン（TSH）または遊離チロキシン（FT4）または遊離トリヨードチロニン（FT3）はすべて±10%の正常範囲内です。
• 出産適齢期の女性は、研究期間中および研究終了後6か月以内に避妊手段（子宮内避妊具、経口避妊薬、コンドームなど）を使用することに同意する必要があります。研究への登録前 7 日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、授乳中ではない必要があります。
• 忍耐強い;男性は、研究期間中および研究期間終了後6か月以内に避妊をしなければならない患者に同意する必要があります。

除外基準：以下のいずれかの症状のある患者はこの研究には含まれません。

• 以前にシルデナフィルまたは他のヒストンデアセチラーゼ阻害剤を使用したことのある患者。
• 以前に免疫チェックポイント阻害剤（PD-1、PD-L1、CTLA-4など）による治療を受けている。
• 過去5年以内に発生した、または現在存在するその他の悪性腫瘍（治癒した子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、表在膀胱腫瘍を除く）[Ta（非浸潤性腫瘍）、Tis（上皮内癌）、 T1 (腫瘍浸潤基底膜)];
• -研究治療を開始する前28日以内に、化学療法、免疫療法、生物学的療法（腫瘍ワクチン、サイトカイン、またはがんを制御する成長因子など）を含む全身抗腫瘍療法を受けた。
• 研究治療を開始する前7日以内に、漢方薬または伝統的な中国の特許医薬品および抗腫瘍適応のある簡単な製剤を投与されている。
• -登録前の4週間以内、または治験投薬期間中に計画された全身抗腫瘍療法（細胞毒性療法、シグナル伝達阻害剤、免疫療法を含む）（または実験的薬物治療を受ける前の6週間以内のマイトマイシンCの使用）。 拡大照射野放射線療法（EF-RT）は登録前の4週間以内に実施され、または限定照射野放射線療法は腫瘍病変を評価するためのグループ分け前の2週間以内に実施されました。
• 胸水または腹水を伴い、呼吸器症候群を引き起こす（CTC AE グレード 2 の呼吸窮迫 [グレード 2 の呼吸窮迫とは、軽い活動時の息切れを指し、日常の器具活動に影響を与える]）。
• 脱毛を除く、以前の治療によって引き起こされたCTC AE (4.01) グレード1を超える軽減されていない毒性反応。
• 症状を伴う脳転移を有する患者、または症状制御期間が2か月未満の患者。

• 以下のような重篤な疾患および/または制御不能な疾患を患っている患者:

  1. 血圧管理が不良な患者（収縮期血圧≧150mmHg、拡張期血圧≧100mmHg）。
  2. -グレードI以上の心筋虚血または心筋梗塞、不整脈（QTC≧480msを含む）、グレード≧​​2のうっ血性心不全（NYHA分類）を患っている。
  3. 活動性または制御されていない重度の感染症（CTC AEレベル2以上の感染症）。
  4. 肝硬変、非代償性肝疾患、活動性肝炎または慢性肝炎には抗ウイルス療法が必要です。
  5. 腎不全では血液透析または腹膜透析が必要です。
  6. HIV陽性またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴、または臓器移植の病歴のある個人。
  7. 糖尿病のコントロール不良（FBG > 10mmol/L）。
  8. 排尿ルーチンは尿タンパク≧++を示し、24 時間の尿タンパク定量値が 1.0 以上であることを確認します。 g;
  9. 治療が必要なてんかん発作患者。
• -登録前28日以内に大規模な外科的治療、開腹生検、または重大な外傷を受けた。
• 重症度にかかわらず、出血の兆候または病歴がある患者。登録後最初の4週間以内にCTCAEグレード3以上の出血または出血事象を経験し、治癒していない創傷、潰瘍、または骨折を有する患者。
• 過去6ヶ月以内に脳血管障害（一時的な虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈・静脈血栓症を経験した方。
• 活動性潰瘍、腸穿孔、腸閉塞のある患者。
• 向精神薬の乱用歴があり、やめられない、または精神疾患を患っている人。
• -登録前28日以内に他の抗腫瘍薬の臨床試験に参加した。
• 研究者の判断によれば、患者の安全を著しく危険にさらすか、研究の完了に影響を与える疾患が併発している。