Fase II klinisk forsøg med Chidamid kombineret med AK112 til andenlinje og avanceret knogle- og bløddelssarkom

Inklusionskriterier:

• Patienten deltog frivilligt i denne undersøgelse og underskrev en informeret samtykkeformular;
• Alle fremskredne knogle- og bløddelssarkomer diagnosticeret ved patologi har mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier, hovedsageligt inklusive synovialt sarkom, glatmuskelsarkom, vaskulært sarkom, udifferentieret pleomorft sarkom/malignt fibrøst histicoma, fibrosarcoma, fibrosarcoma, clear, fibrosarcoma. epithelioid sarkom, ondartet perifer nerveskedetumor, udifferentieret sarkom, rhabdomyosarkom, fremspringende hudfibrosarkom, Ewings sarkom/primær neuroektodermal tumor, proliferativ små rundcellet bindevævssvulst, inflammatorisk ostefibrosarkom, chondadrosarkom, fibrosarkom osarkom. Bortset fra følgende typer: malignt mesotheliom, acinært bløddelssarkom, gastrointestinal stromal tumor og ekstra knogle mucinøst chondrosarkom;
• Patienter med fremskreden knogle- og bløddelssarkom, som oplever sygdomsprogression eller -svigt efter førstelinjes standardbehandling;
• 18~75 år gammel; ECOG PS score: 0-1 point; Forventet overlevelsesperiode på mere end 3 måneder;
• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, ingen alvorlig hæmatopoietisk dysfunktion, hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, skjoldbruskkirteldysfunktion eller immundefekt (ingen blodtransfusion, granulocytkolonistimulerende faktor eller anden relateret medicinsk støtte modtaget inden for 14 dage før brug af studielægemidlet));

• Hovedorganfunktionen opfylder følgende kriterier inden for 7 dage før behandling:

  1. Standard for blodrutineundersøgelse (uden blodtransfusion inden for 14 dage):

     • hæmoglobin（HB）≥90g/L；

       • Absolut neutrofiltal（ANC）≥1,5×109/L；

         • blodplade (PLT)≥80×109/L.

  2. Biokemiske test skal opfylde følgende standarder:

     • total bilirubin（TBIL）≤1,5 øvre normalgrænse (ULN) ；

       • Alaninaminotransferase (ALT) og asparagintransaminaseAST≤2,5 ULN, hvis de ledsages af levermetastaser, ALT og AST≤5 ULN；

         • Serumkreatinin（SCr）≤1,5 ULN eller kreatininclearance rate(CCr)≥60ml/min;
  3. Doppler ultralydsevaluering: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ Lav normalgrænse (50 %).
• Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) eller frit thyroxin (FT4) eller fri triiodothyronin (FT3), alt sammen inden for normalområdet på ± 10 %.
• Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge præventionsmidler (såsom intrauterine anordninger, p-piller eller kondomer) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen; Serum- eller uringraviditetstest negativ inden for 7 dage før optagelse i undersøgelsen og skal være ikke-ammende.
• patient; Mænd bør acceptere patienter, der skal bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden.

Eksklusionskriterier: Patienter med nogen af ​​følgende tilstande vil ikke blive inkluderet i denne undersøgelse

• Patienter, der tidligere har brugt sildenafil eller andre histon-deacetylasehæmmere;
• Tidligere modtaget behandling med immun checkpoint-hæmmere (PD-1, PD-L1, CTLA-4 osv.);
• Andre ondartede tumorer, der er opstået eller i øjeblikket er til stede inden for de seneste 5 år, bortset fra helbredt cervikal carcinom in situ, non-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumorinfiltrerende basalmembran)];
• Modtog systemisk antitumorterapi, herunder kemoterapi, immunterapi og biologisk terapi (såsom tumorvacciner, cytokiner eller vækstfaktorer, der kontrollerer cancer), inden for 28 dage før påbegyndelse af forskningsbehandlingen;
• Har modtaget kinesisk urtemedicin eller traditionel kinesisk patentmedicin og simple præparater med antitumorindikationer inden for 7 dage før start af forskningsbehandlingen;
• Planlagt systemisk antitumorbehandling inden for 4 uger før optagelse eller i studiets medicinperiode, inklusive cytotoksisk behandling, signaltransduktionshæmmere, immunterapi (eller brug af mitomycin C inden for 6 uger før modtagelse af eksperimentel lægemiddelbehandling). Ekspanderet feltstrålebehandling (EF-RT) blev udført inden for 4 uger før tilmelding, eller begrænset feltstrålebehandling blev udført inden for 2 uger før gruppering for at vurdere tumorlæsioner;
• Ledsaget af pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk syndrom (≥ CTC AE grad 2 åndedrætsbesvær [grad 2 respirationsbesvær henviser til åndenød under let aktivitet; påvirker instrumentelle daglige aktiviteter]);
• Ikke-lindrede toksiske reaktioner over CTC AE (4.01) grad 1 forårsaget af enhver tidligere behandling, eksklusive hårtab;
• Patienter med hjernemetastaser ledsaget af symptomer eller symptomkontroltid mindre end 2 måneder;

• Patienter med alvorlige og/eller ukontrollerede sygdomme, herunder:

  1. Patienter med dårlig blodtrykskontrol (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg, diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg);
  2. Lider af grad I eller derover myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmi (inklusive QTC ≥ 480ms) og grad ≥ 2 kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klassifikation);
  3. Aktive eller ukontrollerede alvorlige infektioner (≥ CTC AE niveau 2 infektion);
  4. Cirrhose, dekompenseret leversygdom, aktiv hepatitis eller kronisk hepatitis kræver antiviral terapi;
  5. Nyresvigt kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse;
  6. Personer med en historie med immundefekt, herunder HIV-positivitet eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation;
  7. Dårlig kontrol af diabetes (FBG>10mmol/L);
  8. Urinrutine viser urinprotein ≥++ og bekræfter 24-timers urinproteinkvantificering>1,0 g;
  9. Patienter med epileptiske anfald, som kræver behandling;
• Modtaget større kirurgisk behandling, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før tilmelding;
• Patienter med tegn på eller medicinsk historie på blødning, uanset sværhedsgraden; Patienter, der har oplevet nogen form for blødning eller blødningshændelser ≥ CTCAE grad 3 inden for de første 4 uger efter indskrivningen, med uhelede sår, sår eller frakturer;
• Personer, der har oplevet arterielle/venøse trombotiske hændelser inden for de seneste 6 måneder, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive midlertidige iskæmiske anfald), dyb venetrombose og lungeemboli;
• Patienter med aktive sår, intestinal perforation og intestinal obstruktion;
• Personer med en historie med misbrug af psykotrope stoffer, som ikke er i stand til at holde op eller har psykiske lidelser;
• Deltog i kliniske forsøg med andre antitumorlægemidler inden for 28 dage før tilmelding;
• Ifølge forskernes vurdering er der ledsagende sygdomme, som i alvorlig grad truer patientsikkerheden eller påvirker gennemførelsen af ​​undersøgelsen.