Vaiheen II kliininen tutkimus Chidamidista yhdistettynä AK112:een toisen linjan ja edistyneen luu- ja pehmytkudossarkooman hoitoon

Sisällön kriteerit:

• Potilas osallistui vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen；
• Kaikilla patologian diagnosoiduilla pitkälle edenneillä luu- ja pehmytkudossarkoomilla on vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1 -kriteerien mukainen leesio, mukaan lukien pääasiassa synoviaalinen sarkooma, sileän lihaksen sarkooma, vaskulaarinen sarkooma, erilaistumaton pleomorfinen sarkooma/pahanlaatuinen fibroosinen histiosytooma, liposarkooma, kirkas, solusarkooma, epiteelisarkooma, pahanlaatuinen ääreishermon tuppikasvain, erilaistumaton sarkooma, rabdomyosarkooma, ulkoneva ihon fibrosarkooma, Ewingin sarkooma/primaarinen neuroektodermaalinen kasvain, sidekudoksen proliferatiivinen pieni pyöreäsolukasvain, tulehduksellinen myofibroblastinen sarkooma, fibroarcomaalignant solitary fibroardena. Lukuun ottamatta seuraavia tyyppejä: pahanlaatuinen mesoteliooma, akinaarinen pehmytkudossarkooma, maha-suolikanavan stroomakasvain ja ekstraluun limakalvokondrosarkooma;
• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt luu- ja pehmytkudossarkooma, jotka kokevat sairauden etenemisen tai epäonnistumisen ensilinjan standardihoidon jälkeen;
• 18-75 vuotta vanha; ECOG PS -pisteet: 0-1 pistettä; Odotettu eloonjäämisaika yli 3 kuukautta;
• Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, ei vakavia hematopoieettisia toimintahäiriöitä, sydämen, keuhkojen, maksan, munuaisten, kilpirauhasen toimintahäiriöitä tai immuunipuutostilaa (ei verensiirtoa, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai muuta vastaavaa lääketieteellistä tukea 14 päivän kuluessa ennen käyttöä tutkimuslääke)；

• Pääelimen toiminta täyttää seuraavat kriteerit 7 päivää ennen hoitoa:

  1. Veren rutiinitutkimusstandardi (ilman verensiirtoa 14 päivän sisällä):

     • hemoglobiini (HB)≥90g/l；

       • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)≥1,5 × 109/l；

         • verihiutale (PLT)≥80×109/l.

  2. Biokemiallisten testien on täytettävä seuraavat standardit:

     • kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​normaalin yläraja (ULN) ；

       • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja asparagiinitransaminaasi AST≤2,5 ULN, jos niihin liittyy maksametastaaseja, ALAT ja AST≤5 ULN；

         • Seerumin kreatiniini (SCr) ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min；
  3. Doppler-ultraääniarviointi: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ Normaalin alaraja (50 %).
• Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) tai vapaa tyroksiini (FT4) tai vapaa trijodityroniini (FT3) kaikki normaalin ± 10 %:n alueella.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäisiä laitteita, ehkäisypillereitä tai kondomeja) tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä; Seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja se ei saa olla imettävää.
• potilas; Miesten tulee sopia potilaista, joiden on käytettävä ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimusjakson päättymisestä.

Poissulkemiskriteerit: Potilaita, joilla on jokin seuraavista sairauksista, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen

• Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet sildenafiilia tai muita histonideasetylaasiestäjiä;
• Aikaisemmin saanut hoitoa immuunitarkistuspisteen estäjillä (PD-1, PD-L1, CTLA-4 jne.);
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joita on esiintynyt tai esiintyy tällä hetkellä viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ei-melanoomaa ihosyöpää ja pinnallisia virtsarakon kasvaimia [Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (karsinooma in situ) ja T1 (kasvaimeen tunkeutuva tyvikalvo)];
• saanut systeemistä kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia ja biologinen hoito (kuten kasvainrokotteet, sytokiinit tai syöpää hallitsevat kasvutekijät) 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista;
• olet saanut kiinalaisia ​​yrttilääkkeitä tai perinteisiä kiinalaisia ​​patenttilääkkeitä ja yksinkertaisia ​​valmisteita, joilla on kasvainindikaatioita 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
• Suunniteltu systeeminen kasvainten vastainen hoito 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai tutkimuslääkitysjakson aikana, mukaan lukien sytotoksinen hoito, signaalinsiirron estäjät, immunoterapia (tai mitomysiini C:n käyttö 6 viikon sisällä ennen kokeellisen lääkehoidon saamista). Laajennettu kenttäsäteilyhoito (EF-RT) suoritettiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, tai rajoitettu kenttäsäteilyhoito suoritettiin 2 viikon sisällä ennen ryhmittelyä kasvainleesioiden arvioimiseksi;
• Liittyy keuhkopussin effuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysoireyhtymän (≥ CTC AE asteen 2 hengitysvaikeus [asteen 2 hengitysvaikeus viittaa hengenahdistukseen kevyen toiminnan aikana; vaikuttaa instrumentaalisiin päivittäisiin toimiin]);
• CTC AE (4.01) luokkaa 1 korkeammat myrkylliset reaktiot, jotka johtuvat mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä;
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja, joihin liittyy oireita tai oireiden hallinta-aika alle 2 kuukautta;

• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien:

  1. Potilaat, joiden verenpaineen hallinta on huono (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg, diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg);
  2. Kärsivät asteen I tai sitä korkeammasta sydänlihasiskemiasta tai sydäninfarktista, rytmihäiriöstä (mukaan lukien QTC ≥ 480 ms) ja asteen ≥ 2 kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta (NYHA-luokitus);
  3. Aktiiviset tai hallitsemattomat vakavat infektiot (≥ CTC AE tason 2 infektio);
  4. Kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, aktiivinen hepatiitti tai krooninen hepatiitti vaativat viruslääkitystä;
  5. Munuaisten vajaatoiminta vaatii hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysia;
  6. Henkilöt, joilla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivisuus tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostaudit, tai joilla on aiemmin ollut elinsiirto;
  7. Huono diabeteksen hallinta (FBG> 10 mmol/l);
  8. Virtsan rutiini näyttää virtsan proteiinia ≥++ ja vahvistaa 24 tunnin virtsan proteiinimäärän > 1,0 g;
  9. Hoitoa tarvitsevat potilaat, joilla on epilepsiakohtauksia;
• saanut laajan kirurgisen hoidon, avoimen biopsian tai merkittävän traumaattisen vamman 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• Potilaat, joilla on verenvuodon merkkejä tai sairaushistoriaa, vakavuudesta riippumatta; Potilaat, joilla on ollut verenvuotoa tai verenvuototapahtumia ≥ CTCAE-aste 3 ensimmäisten neljän viikon aikana ilmoittautumisesta ja joilla on parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia;
• Henkilöt, jotka ovat kokeneet valtimo-/laskimotromboottisia tapahtumia viimeisen 6 kuukauden aikana, kuten aivoverenkiertohäiriöitä (mukaan lukien tilapäiset iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
• Potilaat, joilla on aktiivisia haavaumia, suolen perforaatiota ja suolitukoksia;
• Henkilöt, joilla on aiemmin ollut psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty lopettamaan lopettamista tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;
• Osallistunut muiden kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• Tutkijoiden arvion mukaan on liitännäissairauksia, jotka vakavasti vaarantavat potilasturvallisuuden tai vaikuttavat tutkimuksen valmistumiseen.