Fas II klinisk prövning av Chidamid kombinerat med AK112 för andra linjen och avancerad ben- och mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

• Patienten deltog frivilligt i denna studie och undertecknade ett informerat samtyckesformulär;
• Alla avancerade ben- och mjukdelssarkom som diagnostiserats av patologi har minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier, huvudsakligen inklusive synovialt sarkom, glattmuskelsarkom, vaskulärt sarkom, odifferentierat pleomorft sarkom/malignt fibröst histikomocytom, fibrosarkomocytom, fibrosarcoma, clear epiteloid sarkom, malign perifer nervslidstumör, odifferentierat sarkom, rabdomyosarkom, protuberant hudfibrosarkom, Ewings sarkom/primär neuroektodermal tumör, proliferativ små rundcellig tumör i bindväv, inflammatorisk myofibroblastisk tumör, malignant ostafibroblast, fibrosarkom osarkom. Förutom följande typer: malignt mesoteliom, acinärt mjukvävnadssarkom, gastrointestinal stromal tumör och mucinöst kondrosarkom i benvävnad;
• Patienter med framskridet ben- och mjukdelssarkom som upplever sjukdomsprogression eller -svikt efter första linjens standardbehandling;
• 18~75 år gammal; ECOG PS-poäng: 0-1 poäng; Förväntad överlevnadsperiod överstigande 3 månader;
• Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, ingen allvarlig hematopoetisk dysfunktion, hjärt-, lung-, lever-, njur-, sköldkörteldysfunktion eller immunbrist (ingen blodtransfusion, granulocytkolonistimulerande faktor eller annat relaterat medicinskt stöd erhållits inom 14 dagar före användning av studieläkemedlet));

• Huvudorganfunktionen uppfyller följande kriterier inom 7 dagar före behandling:

  1. Standard för blodrutinundersökning (utan blodtransfusion inom 14 dagar):

     • hemoglobin（HB）≥90g/L；

       • Absolut neutrofilantal（ANC）≥1,5×109/L；

         • trombocyter (PLT)≥80×109/L.

  2. Biokemiska tester måste uppfylla följande standarder:

     • total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​övre normalgräns (ULN) ；

       • Alaninaminotransferas (ALT) och asparaginalt transaminasAST≤2,5 ULN，Om de åtföljs av levermetastaser, ALT och AST≤5 ULN；

         • Serumkreatinin（SCr）≤1,5 ULN eller kreatininclearance rate(CCr)≥60ml/min;
  3. Doppler ultraljudsutvärdering: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ Låg normalgräns (50 %).
• Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) eller fritt tyroxin (FT4) eller fritt trijodtyronin (FT3), allt inom det normala intervallet ± 10 %.
• Kvinnor i fertil ålder bör gå med på att använda preventivmedel (såsom intrauterina anordningar, p-piller eller kondomer) under studieperioden och inom 6 månader efter studiens slut; Serum- eller uringraviditetstest negativt inom 7 dagar före inskrivning i studien och måste vara icke-ammande.
• patient; Män bör gå med på att patienter måste använda preventivmedel under studieperioden och inom 6 månader efter studieperiodens slut.

Uteslutningskriterier: Patienter med något av följande tillstånd kommer inte att inkluderas i denna studie

• Patienter som tidigare har använt sildenafil eller andra histon-deacetylashämmare;
• Tidigare behandlad med immunkontrollpunktshämmare (PD-1, PD-L1, CTLA-4, etc.);
• Andra maligna tumörer som har förekommit eller för närvarande är närvarande under de senaste 5 åren, förutom botade livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer och ytliga blåstumörer [Ta (icke-invasiv tumör), Tis (karcinom in situ) och T1 (tumörinfiltrerande basalmembran)];
• Fick systemisk antitumörterapi, inklusive kemoterapi, immunterapi och biologisk terapi (såsom tumörvacciner, cytokiner eller tillväxtfaktorer som kontrollerar cancer), inom 28 dagar innan forskningsbehandlingen påbörjades;
• Har fått kinesisk örtmedicin eller traditionella kinesiska patentläkemedel och enkla preparat med antitumörindikationer inom 7 dagar innan forskningsbehandlingen påbörjas;
• Planerad systemisk antitumörbehandling inom 4 veckor före inskrivning eller under studiemedicineringsperioden, inklusive cytotoxisk behandling, signaltransduktionshämmare, immunterapi (eller användning av mitomycin C inom 6 veckor innan experimentell läkemedelsbehandling). Expanderad fältstrålningsterapi (EF-RT) utfördes inom 4 veckor före inskrivningen, eller begränsad fältstrålningsterapi utfördes inom 2 veckor före gruppering för att bedöma tumörlesioner;
• Åtföljd av pleurautgjutning eller ascites, som orsakar andningssyndrom (≥ CTC AE grad 2 andnöd [grad 2 andnöd hänvisar till andnöd under lätt aktivitet; påverkar instrumentella dagliga aktiviteter]);
• Olindrade toxiska reaktioner över CTC AE (4.01) grad 1 orsakade av någon tidigare behandling, exklusive håravfall;
• Patienter med hjärnmetastaser åtföljda av symtom eller symtomkontrolltid mindre än 2 månader;

• Patienter med allvarliga och/eller okontrollerade sjukdomar, inklusive:

  1. Patienter med dålig blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg, diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg);
  2. Lider av myokardischemi av grad I eller högre eller hjärtinfarkt, arytmi (inklusive QTC ≥ 480 ms) och kronisk hjärtsvikt grad ≥ 2 (NYHA-klassificering);
  3. Aktiva eller okontrollerade svåra infektioner (≥ CTC AE nivå 2-infektion);
  4. Cirros, dekompenserad leversjukdom, aktiv hepatit eller kronisk hepatit kräver antiviral terapi;
  5. Njursvikt kräver hemodialys eller peritonealdialys;
  6. Individer med en historia av immunbrist, inklusive HIV-positivitet eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation;
  7. Dålig kontroll av diabetes (FBG>10mmol/L);
  8. Urinrutin visar urinprotein ≥++ och bekräftar 24-timmars urinproteinkvantifiering>1,0 g;
  9. Patienter med epileptiska anfall som kräver behandling;
• Fick större kirurgisk behandling, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före inskrivningen;
• Patienter med några tecken eller medicinsk historia av blödning, oavsett svårighetsgrad; Patienter som har upplevt någon blödning eller blödningshändelser ≥ CTCAE grad 3 inom de första 4 veckorna efter inskrivningen, med oläkta sår, sår eller frakturer;
• Individer som har upplevt arteriella/venösa trombotiska händelser under de senaste 6 månaderna, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive tillfälliga ischemiska attacker), djup ventrombos och lungemboli;
• Patienter med aktiva sår, tarmperforering och tarmobstruktion;
• Individer med en historia av missbruk av psykofarmaka som inte kan sluta eller har psykiska störningar;
• Deltog i kliniska prövningar av andra antitumörläkemedel inom 28 dagar före inskrivning;
• Enligt forskarnas bedömning finns det medföljande sjukdomar som allvarligt äventyrar patientsäkerheten eller påverkar genomförandet av studien.