Badanie kliniczne fazy II dotyczące chidamidu w połączeniu z AK112 w leczeniu drugiego rzutu i zaawansowanego mięsaka kości i tkanek miękkich

Kryteria włączenia:

• Pacjent dobrowolnie wziął udział w tym badaniu i podpisał formularz świadomej zgody;
• Wszystkie zaawansowane mięsaki kości i tkanek miękkich zdiagnozowane na podstawie patologii mają co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, w tym głównie mięsak maziowy, mięsak mięśni gładkich, mięsak naczyniowy, niezróżnicowany mięsak pleomorficzny/złośliwy histiocytoma włóknisty, tłuszczakomięsak, włókniakomięsak, mięsak jasnokomórkowy, mięsak nabłonkowy, złośliwy nowotwór osłonek nerwów obwodowych, niezróżnicowany mięsak, mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy, wypukły włókniakomięsak skóry, mięsak Ewinga/pierwotny guz neuroektodermalny, proliferacyjny drobnookrągłokomórkowy guz tkanki łącznej, zapalny mięsak miofibroblastyczny, złośliwy włókniakomięsak samotny, chrzęstniakomięsak, kostniakomięsak. Z wyjątkiem następujących typów: międzybłoniak złośliwy, mięsak zrazikowy tkanek miękkich, guz podścieliskowy przewodu pokarmowego i chrzęstniakomięsak śluzowy pozakostny;
• Pacjenci z zaawansowanym mięsakiem kości i tkanek miękkich, u których po standardowym leczeniu pierwszego rzutu wystąpiła progresja lub niepowodzenie choroby;
• 18 ~ 75 lat; Wynik ECOG PS: 0-1 punktów; Oczekiwany okres przeżycia przekraczający 3 miesiące;
• Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego, brak poważnych zaburzeń układu krwiotwórczego, serca, płuc, wątroby, nerek, tarczycy lub niedoboru odporności (brak transfuzji krwi, stosowania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów lub innego powiązanego wsparcia medycznego otrzymanego w ciągu 14 dni przed zastosowaniem leku). badany lek)

• Czynność głównego narządu spełnia następujące kryteria w ciągu 7 dni przed leczeniem:

  1. Standard rutynowego badania krwi (bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni):

     • hemoglobina（HB）≥90g/L；

       • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 × 109/l;

         • płytki krwi (PLT) ≥80×109/l.

  2. Testy biochemiczne muszą spełniać następujące standardy:

     • bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​górna granica normy (GGN) ；

       • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginowa AST ≤ 2,5 GGN, jeśli towarzyszą przerzuty do wątroby, ALT i AST ≤ 5 GGN;

         • Kreatynina w surowicy (SCr) ≤1,5 ​​GGN lub współczynnik klirensu kreatyniny (CCr) ≥60 ml/min;
  3. Ocena USG Doppler: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ Dolna granica normy (50%).
• Hormon tyreotropowy (TSH) lub wolna tyroksyna (FT4) lub wolna trójjodotyronina (FT3) wszystko w normalnym zakresie ± 10%.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu; Test ciążowy z surowicy lub moczu był ujemny w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie może być w okresie laktacji.
• pacjent; Mężczyźni powinni zgodzić się na to, aby pacjentki stosowały antykoncepcję w okresie badania oraz w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wykluczenia: Pacjenci cierpiący na którykolwiek z poniższych stanów nie zostaną włączeni do tego badania

• Pacjenci, którzy wcześniej stosowali syldenafil lub inne inhibitory deacetylazy histonowej;
• Wcześniej leczony inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego (PD-1, PD-L1, CTLA-4 itp.);
• Inne nowotwory złośliwe, które wystąpiły lub obecnie występują w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka skóry innego niż czerniak i powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta (guz nieinwazyjny), Tis (rak in situ) i T1 (guz naciekający błonę podstawną)];
• Otrzymanie ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii, immunoterapii i terapii biologicznej (takiej jak szczepionki przeciwnowotworowe, cytokiny lub czynniki wzrostu kontrolujące raka) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego;
• Otrzymywali chińskie leki ziołowe lub tradycyjne chińskie leki patentowe i proste preparaty ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem kuracji badawczej;
• Planowana ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub w okresie stosowania leku badanego, obejmująca terapię cytotoksyczną, inhibitory przekazywania sygnału, immunoterapię (lub zastosowanie mitomycyny C w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lekiem eksperymentalnym). Rozszerzoną radioterapię polową (EF-RT) przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ograniczoną radioterapię terenową w ciągu 2 tygodni przed grupowaniem w celu oceny zmian nowotworowych;
• Towarzyszy mu wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące zespół oddechowy (niewydolność oddechowa ≥ 2. stopnia według CTC AE [niewydolność oddechowa 2. stopnia odnosi się do duszności podczas lekkiej aktywności; wpływa na codzienne czynności instrumentalne]);
• Nieustępujące reakcje toksyczne powyżej stopnia 1. według CTC AE (4.01), spowodowane jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem, z wyłączeniem wypadania włosów;
• Pacjenci z przerzutami do mózgu, którym towarzyszą objawy lub czas kontroli objawów krótszy niż 2 miesiące;

• Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:

  1. Pacjenci ze słabą kontrolą ciśnienia krwi (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg);
  2. Pacjenci z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego stopnia I lub wyższego, arytmią (w tym QTC ≥ 480 ms) i zastoinową niewydolnością serca stopnia ≥ 2 (klasyfikacja NYHA);
  3. Aktywne lub niekontrolowane ciężkie zakażenia (zakażenie ≥ poziomu 2 CTC AE);
  4. Marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby, aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe zapalenie wątroby wymagają leczenia przeciwwirusowego;
  5. Niewydolność nerek wymaga hemodializy lub dializy otrzewnowej;
  6. Osoby, u których w przeszłości występowały niedobory odporności, w tym osoby zakażone wirusem HIV lub inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności, lub osoby, które przebyły przeszczep narządu;
  7. Słaba kontrola cukrzycy (FBG>10mmol/l);
  8. Rutynowa analiza moczu wykazuje poziom białka w moczu ≥++ i potwierdza 24-godzinną ocenę ilościową białka w moczu >1,0 G;
  9. Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia;
• Przeszedł poważne leczenie chirurgiczne, otwartą biopsję lub poważny uraz w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania;
• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek objawy lub krwawienia w wywiadzie, niezależnie od ich ciężkości; Pacjenci, u których w ciągu pierwszych 4 tygodni od włączenia do badania wystąpiły jakiekolwiek krwawienia lub zdarzenia krwawiące ≥ 3. stopnia według CTCAE, z niezagojonymi ranami, owrzodzeniami lub złamaniami;
• Osoby, u których w ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpiły zdarzenia zakrzepowe tętnicze/żylne, takie jak zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
• Pacjenci z aktywnymi wrzodami, perforacją jelit i niedrożnością jelit;
• Osoby, które w przeszłości nadużywały leków psychotropowych, które nie mogą rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;
• Brał udział w badaniach klinicznych innych leków przeciwnowotworowych w ciągu 28 dni przed rejestracją;
• W ocenie badaczy występują choroby towarzyszące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na ukończenie badania.