Фаза II клинических испытаний хидамида в сочетании с AK112 для лечения саркомы костей и мягких тканей второй линии и поздних стадий

Критерии включения:

• Пациент добровольно принял участие в этом исследовании и подписал форму информированного согласия；
• Все распространенные саркомы костей и мягких тканей, диагностированные по патологии, имеют по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1, в основном включая синовиальную саркому, гладкомышечную саркому, сосудистую саркому, недифференцированную плеоморфную саркому/злокачественную фиброзную гистиоцитому, липосаркому, фибросаркому, светлоклеточную саркому, эпителиоидная саркома, злокачественная опухоль оболочек периферических нервов, недифференцированная саркома, рабдомиосаркома, выбухающая фибросаркома кожи, саркома Юинга/первичная нейроэктодермальная опухоль, пролиферативная мелкокруглоклеточная опухоль соединительной ткани, воспалительная миофибробластная саркома, злокачественная солитарная фиброаденома, хондросаркома, остеосаркома. За исключением следующих типов: злокачественная мезотелиома, ацинарная саркома мягких тканей, стромальная опухоль желудочно-кишечного тракта и внекостная муцинозная хондросаркома;
• Пациенты с поздней стадией саркомы костей и мягких тканей, у которых наблюдается прогрессирование заболевания или неудача после стандартного лечения первой линии;
• 18~75 лет; Оценка ECOG PS: 0-1 балл; Ожидаемый период выживания более 3 месяцев;
• Адекватная функция органов и костного мозга, отсутствие тяжелых нарушений кроветворения, нарушений функции сердца, легких, печени, почек, щитовидной железы или иммунодефицита (отсутствие переливания крови, применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора или другой соответствующей медицинской помощи, полученной в течение 14 дней до применения препарата). исследуемый препарат)；

• Функция основного органа в течение 7 дней до лечения соответствует следующим критериям:

  1. Стандарт планового исследования крови (без переливания крови в течение 14 дней):

     • гемоглобин (HB) ≥90 г/л;

       • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л;

         • тромбоциты (PLT) ≥80×109/л.

  2. Биохимические тесты должны соответствовать следующим стандартам:

     • общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 верхней границы нормы (ВГН) ；

       • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспарагиновая трансаминаза AST<2,5 ВГН，При наличии метастазов в печени АЛТ и АСТ<5 ВГН；

         • Креатинин сыворотки (SCr) ≤1,5 ​​ВГН или скорость клиренса креатинина (CCr) ≥60 мл/мин;
  3. Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижней границы нормы (50%).
• Тиреотропный гормон (ТТГ) или свободный тироксин (FT4) или свободный трийодтиронин (FT3) — все в пределах нормы ± 10%.
• Женщины детородного возраста должны согласиться использовать средства контрацепции (например, внутриматочные спирали, противозачаточные таблетки или презервативы) в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования; Тест на беременность в сыворотке или моче был отрицательным в течение 7 дней до включения в исследование, и у нее не должно быть кормления грудью.
• пациент; Мужчины должны согласиться с тем, что пациентки должны использовать контрацепцию в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования.

Критерии исключения: Пациенты с любым из следующих состояний не будут включены в это исследование.

• Пациенты, ранее применявшие силденафил или другие ингибиторы гистондеацетилазы;
• Ранее получали лечение ингибиторами иммунных контрольных точек (PD-1, PD-L1, CTLA-4 и др.);
• Другие злокачественные опухоли, возникшие или присутствующие в настоящее время в течение последних 5 лет, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) и Т1 (опухоль, инфильтрирующая базальную мембрану)];
• Получали системную противоопухолевую терапию, включая химиотерапию, иммунотерапию и биологическую терапию (например, противоопухолевые вакцины, цитокины или факторы роста, контролирующие рак), в течение 28 дней до начала исследовательского лечения;
• Получили китайские фитопрепараты или традиционные китайские патентованные лекарства и простые препараты с противоопухолевыми показаниями в течение 7 дней до начала исследовательского лечения;
• Запланированная системная противоопухолевая терапия в течение 4 недель до включения в исследование или в течение периода приема исследуемого препарата, включая цитотоксическую терапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, иммунотерапию (или использование митомицина С в течение 6 недель до начала лечения экспериментальным препаратом). Расширенная полевая лучевая терапия (EF-RT) проводилась в течение 4 недель до включения в исследование, или ограниченная полевая лучевая терапия проводилась в течение 2 недель до группировки для оценки опухолевых поражений;
• Сопровождается плевральным выпотом или асцитом, вызывающим респираторный синдром (≥ респираторный дистресс 2 степени по CTC AE [респираторный дистресс 2 степени относится к одышке при легкой активности; влияет на инструментальную повседневную деятельность]);
• Не купированные токсические реакции выше CTC AE (4.01) 1 степени, вызванные любым предыдущим лечением, за исключением выпадения волос;
• Пациенты с метастазами в головной мозг, сопровождающимися симптомами или временем контроля симптомов менее 2 мес;

• Пациенты с любыми тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, в том числе:

  1. Пациенты с плохим контролем артериального давления (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст., диастолическое АД ≥ 100 мм рт. ст.);
  2. Страдающие от ишемии миокарда I степени или выше или инфаркта миокарда, аритмии (включая QTC ≥ 480 мс) и застойной сердечной недостаточности ≥ 2 степени (классификация NYHA);
  3. Активные или неконтролируемые тяжелые инфекции (≥ инфекция CTC AE уровня 2);
  4. Цирроз печени, декомпенсированное заболевание печени, активный гепатит или хронический гепатит требуют противовирусной терапии;
  5. Почечная недостаточность требует гемодиализа или перитонеального диализа;
  6. Лица с историей иммунодефицита, включая ВИЧ-положительный результат или другие приобретенные или врожденные заболевания иммунодефицита, или историю трансплантации органов;
  7. Плохой контроль диабета (ВБГ>10 ммоль/л);
  8. Обычный анализ мочи показывает содержание белка в моче ≥++ и подтверждает количественное определение белка в моче за 24 часа >1,0. г;
  9. Пациенты с эпилептическими припадками, нуждающиеся в лечении;
• Получили серьезное хирургическое лечение, открытую биопсию или значительную травму в течение 28 дней до включения в исследование;
• Пациенты с любыми признаками или кровотечением в анамнезе, независимо от степени тяжести; Пациенты, у которых наблюдались какие-либо кровотечения или кровотечения ≥ степени 3 по CTCAE в течение первых 4 недель после включения в исследование, с незаживающими ранами, язвами или переломами;
• Лица, у которых в течение последних 6 месяцев наблюдались артериальные/венозные тромботические явления, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая временные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии;
• Пациенты с активными язвами, перфорацией кишечника и кишечной непроходимостью;
• Лица, в анамнезе злоупотребляющие психотропными препаратами, которые не могут бросить курить или страдают психическими расстройствами;
• Участвовал в клинических исследованиях других противоопухолевых препаратов в течение 28 дней до включения в исследование;
• По мнению исследователей, существуют сопутствующие заболевания, которые серьезно угрожают безопасности пациентов или влияют на завершение исследования.