Fáze II klinické studie Chidamidu v kombinaci s AK112 pro druhou linii a pokročilý sarkom kostí a měkkých tkání

Kritéria zahrnutí:

• Pacient se dobrovolně zúčastnil této studie a podepsal informovaný souhlas；
• Všechny pokročilé sarkomy kostí a měkkých tkání diagnostikované patologií mají alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií RECIST 1.1, zejména včetně synoviálního sarkomu, sarkomu hladkého svalstva, vaskulárního sarkomu, nediferencovaného pleomorfního sarkomu/maligního fibrózního histiocytomu, liposarkomu, jasného fibrosarkomu epiteloidní sarkom, maligní tumor pochvy periferního nervu, nediferencovaný sarkom, rhabdomyosarkom, protuberantní kožní fibrosarkom, Ewingův sarkom/primární neuroektodermální tumor, proliferativní malobuněčný tumor pojivové tkáně, zánětlivý myofibroblastický sarkom fibrom, solikoma fibroblastického sarkomu, fibrom. S výjimkou následujících typů: maligní mezoteliom, acinární sarkom měkkých tkání, gastrointestinální stromální tumor a extra kostní mucinózní chondrosarkom;
• Pacienti s pokročilým sarkomem kostí a měkkých tkání, u kterých dojde po standardní léčbě první linie k progresi nebo selhání onemocnění;
• 18~75 let; skóre ECOG PS: 0-1 bod; očekávaná doba přežití delší než 3 měsíce;
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, žádná závažná dysfunkce krvetvorby, dysfunkce srdce, plic, jater, ledvin, štítné žlázy nebo imunodeficience (bez krevní transfuze, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů nebo jiné související lékařské podpory během 14 dnů před použitím studijní lék);

• Funkce hlavního orgánu splňuje během 7 dnů před léčbou následující kritéria:

  1. Standardní vyšetření krve (bez krevní transfuze do 14 dnů):

     • hemoglobin (HB) ≥90 g/l;

       • Absolutní počet neutrofilů（ANC）≥1,5×109/L；

         • krevní destičky (PLT) ≥ 80 × 109/l.

  2. Biochemické testy musí splňovat následující normy:

     • celkový bilirubin（TBIL）≤1,5 horní hranice normálu (ULN)；

       • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátová transamináza AST ≤ 2,5 ULN, pokud je doprovázena metastázami v játrech, ALT a AST ≤ 5 ULN ；

         • Sérový kreatinin（SCr）≤1,5 ULN nebo rychlost clearance kreatininu (CCr)≥60 ml/min；
  3. Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ Dolní hranice normálu (50 %).
• Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) nebo volný tyroxin (FT4) nebo volný trijodtyronin (FT3), vše v normálním rozmezí ± 10 %.
• Ženy v plodném věku by měly souhlasit s používáním antikoncepčních opatření (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepční pilulky nebo kondomy) během období studie a do 6 měsíců po ukončení studie; Těhotenský test v séru nebo moči negativní do 7 dnů před zařazením do studie a musí být bez laktace.
• pacient; Muži by měli souhlasit s pacientkami, které musí používat antikoncepci během období studie a do 6 měsíců po skončení období studie.

Kritéria vyloučení: Pacienti s kterýmkoli z následujících stavů nebudou do této studie zahrnuti

• Pacienti, kteří dříve užívali sildenafil nebo jiné inhibitory histondeacetylázy;
• dříve léčené inhibitory imunitního kontrolního bodu (PD-1, PD-L1, CTLA-4 atd.);
• Jiné zhoubné nádory, které se vyskytly nebo jsou v současnosti přítomny během posledních 5 let, s výjimkou vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomové rakoviny kůže a povrchových nádorů močového měchýře [Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádor infiltrující bazální membrána)];
• přijatá systémová protinádorová terapie, včetně chemoterapie, imunoterapie a biologické terapie (jako jsou protinádorové vakcíny, cytokiny nebo růstové faktory, které kontrolují rakovinu), do 28 dnů před zahájením výzkumné léčby;
• Obdrželi čínskou bylinnou medicínu nebo tradiční čínské patentované léky a jednoduché přípravky s protinádorovými indikacemi do 7 dnů před zahájením výzkumné léčby;
• Plánovaná systémová protinádorová terapie během 4 týdnů před zařazením do studie nebo během období medikace ve studii, včetně cytotoxické terapie, inhibitorů přenosu signálu, imunoterapie (nebo použití mitomycinu C během 6 týdnů před přijetím experimentální medikamentózní léčby). Radiační terapie s rozšířeným polem (EF-RT) byla provedena během 4 týdnů před zařazením do studie nebo byla provedena radiační terapie s omezeným polem během 2 týdnů před seskupením pro posouzení nádorových lézí;
• Doprovázeno pleurálním výpotkem nebo ascitem způsobujícím respirační syndrom (≥ CTC AE 2. stupeň respirační tísně [dechový tíseň 2. stupně označuje dušnost při lehké aktivitě; ovlivňuje instrumentální denní aktivity]);
• Nezmírněné toxické reakce vyšší než CTC AE (4.01) stupeň 1 způsobené jakoukoli předchozí léčbou, s výjimkou vypadávání vlasů;
• Pacienti s mozkovými metastázami doprovázenými symptomy nebo dobou kontroly symptomů kratší než 2 měsíce;

• Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně:

  1. Pacienti se špatnou kontrolou krevního tlaku (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg, diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg);
  2. Trpící ischemií myokardu nebo infarktem myokardu stupně I nebo vyšším, arytmií (včetně QTC ≥ 480 ms) a městnavým srdečním selháním stupně ≥ 2 (klasifikace NYHA);
  3. Aktivní nebo nekontrolované závažné infekce (≥ infekce CTC AE úrovně 2);
  4. Cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, aktivní hepatitida nebo chronická hepatitida vyžadují antivirovou léčbu;
  5. Renální selhání vyžaduje hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;
  6. Jedinci s imunodeficiencí v anamnéze, včetně HIV pozitivity nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience, nebo s anamnézou transplantace orgánů;
  7. Špatná kontrola diabetu (FBG > 10 mmol/L);
  8. Rutina v moči ukazuje protein v moči ≥++ a potvrzuje 24hodinovou kvantifikaci proteinu v moči > 1,0 G;
  9. Pacienti s epileptickými záchvaty, kteří vyžadují léčbu;
• podstoupil rozsáhlou chirurgickou léčbu, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením;
• Pacienti s jakýmikoli známkami nebo anamnézou krvácení, bez ohledu na závažnost; Pacienti, u kterých se během prvních 4 týdnů od zařazení do studie vyskytlo jakékoli krvácení nebo krvácivé příhody ≥ 3. stupně CTCAE, s nezhojenými ranami, vředy nebo zlomeninami;
• Jedinci, kteří prodělali arteriální/žilní trombotické příhody během posledních 6 měsíců, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně dočasných ischemických záchvatů), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
• Pacienti s aktivními vředy, střevní perforací a střevní obstrukcí;
• Jedinci s anamnézou zneužívání psychofarmak, kteří nejsou schopni přestat nebo mají duševní poruchy;
• Účast na klinických studiích jiných protinádorových léků do 28 dnů před zařazením do studie;
• Podle úsudku vědců existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení studie.