Sperimentazione clinica di fase II su chidamide combinata con AK112 per il sarcoma delle ossa e dei tessuti molli di seconda linea e avanzato

Criteri di inclusione:

• Il paziente ha partecipato volontariamente a questo studio e ha firmato un modulo di consenso informato;
• Tutti i sarcomi avanzati delle ossa e dei tessuti molli diagnosticati mediante patologia presentano almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1, tra cui principalmente sarcoma sinoviale, sarcoma della muscolatura liscia, sarcoma vascolare, sarcoma pleomorfo indifferenziato/istiocitoma fibroso maligno, liposarcoma, fibrosarcoma, sarcoma a cellule chiare, sarcoma epitelioide, tumore maligno della guaina dei nervi periferici, sarcoma indifferenziato, rabdomiosarcoma, fibrosarcoma cutaneo protuberante, sarcoma di Ewing/tumore neuroectodermico primario, tumore proliferativo a piccole cellule rotonde del tessuto connettivo, sarcoma miofibroblastico infiammatorio, fibroadenoma solitario maligno, condrosarcoma, osteosarcoma. Ad eccezione dei seguenti tipi: mesotelioma maligno, sarcoma dei tessuti molli acinosi, tumore stromale gastrointestinale e condrosarcoma mucinoso extra osseo;
• Pazienti con sarcoma avanzato delle ossa e dei tessuti molli che presentano progressione o fallimento della malattia dopo il trattamento standard di prima linea;
• 18~75 anni; Punteggio PS ECOG: 0-1 punti; Periodo di sopravvivenza previsto superiore a 3 mesi;
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, nessuna disfunzione ematopoietica grave, disfunzione cardiaca, polmonare, epatica, renale, tiroidea o immunodeficienza (nessuna trasfusione di sangue, fattori stimolanti le colonie di granulociti o altro supporto medico correlato ricevuto entro 14 giorni prima dell'uso di il farmaco in studio)；

• La funzione dell'organo principale soddisfa i seguenti criteri entro 7 giorni prima del trattamento:

  1. Standard per l'esame del sangue di routine (senza trasfusione di sangue entro 14 giorni):

     • emoglobina (HB) ≥ 90 g/l;

       • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L;

         • piastrine（PLT）≥80×109/L.

  2. I test biochimici devono soddisfare i seguenti standard:

     • bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​limite superiore della norma (ULN) ；

       • Alanineaminotransferasi (ALT) e transaminasi aspartica AST ≤ 2,5 ULN, se accompagnati da metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 ULN;

         • Creatinina sierica (SCr) ≤ 1,5 ULN o tasso di clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min;
  3. Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore della norma (50%)
• Ormone stimolante la tiroide (TSH) o tiroxina libera (FT4) o triiodotironina libera (FT3), tutti entro l'intervallo normale di ± 10%.
• Le donne in età fertile dovrebbero accettare di utilizzare misure contraccettive (come dispositivi intrauterini, pillola anticoncezionale o preservativi) durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio; Test di gravidanza su siero o urine negativo nei 7 giorni precedenti l'arruolamento nello studio e non in allattamento.
• paziente; Gli uomini dovrebbero accettare che i pazienti debbano usare la contraccezione durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di studio.

Criteri di esclusione: i pazienti con una delle seguenti condizioni non saranno inclusi in questo studio

• Pazienti che hanno precedentemente utilizzato sildenafil o altri inibitori dell'istone deacetilasi;
• Precedentemente ricevuto trattamento con inibitori del checkpoint immunitario (PD-1, PD-L1, CTLA-4, ecc.);
• Altri tumori maligni che si sono verificati o sono attualmente presenti negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ guarito, del cancro della pelle diverso dal melanoma e dei tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore infiltrante la membrana basale)];
• Ricezione di terapia antitumorale sistemica, inclusa chemioterapia, immunoterapia e terapia biologica (come vaccini antitumorali, citochine o fattori di crescita che controllano il cancro), entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento di ricerca;
• Aver ricevuto fitoterapia cinese o medicinali brevettati tradizionali cinesi e preparati semplici con indicazioni antitumorali entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento di ricerca;
• Terapia antitumorale sistemica pianificata entro 4 settimane prima dell'arruolamento o durante il periodo del trattamento in studio, inclusa terapia citotossica, inibitori della trasduzione del segnale, immunoterapia (o uso di mitomicina C entro 6 settimane prima di ricevere un trattamento farmacologico sperimentale). La radioterapia a campo espanso (EF-RT) è stata eseguita entro 4 settimane prima dell'arruolamento, oppure la radioterapia a campo limitato è stata eseguita entro 2 settimane prima del raggruppamento per valutare le lesioni tumorali;
• Accompagnato da versamento pleurico o ascite, che causa sindrome respiratoria (distress respiratorio di grado 2 ≥ CTC AE [il distress respiratorio di grado 2 si riferisce alla mancanza di respiro durante l'attività leggera; influisce sulle attività quotidiane strumentali]);
• Reazioni tossiche non attenuate superiori al grado 1 CTC AE (4.01) causate da qualsiasi trattamento precedente, esclusa la caduta dei capelli;
• Pazienti con metastasi cerebrali accompagnate da sintomi o tempo di controllo dei sintomi inferiore a 2 mesi;

• Pazienti con malattie gravi e/o non controllate, tra cui:

  1. Pazienti con scarso controllo della pressione arteriosa (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg);
  2. Affetto da ischemia miocardica di grado I o superiore o infarto miocardico, aritmia (incluso QTC ≥ 480 ms) e insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 (classificazione NYHA);
  3. Infezioni gravi attive o non controllate (infezione di livello 2 CTC AE);
  4. La cirrosi, la malattia epatica scompensata, l'epatite attiva o l'epatite cronica richiedono una terapia antivirale;
  5. L'insufficienza renale richiede emodialisi o dialisi peritoneale;
  6. Individui con una storia di immunodeficienza, inclusa la positività all'HIV o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi;
  7. Scarso controllo del diabete (FBG>10mmol/L);
  8. La routine delle urine mostra proteine ​​urinarie ≥++ e conferma la quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore>1,0 G;
  9. Pazienti con crisi epilettiche che necessitano di trattamento;
• Ha ricevuto un trattamento chirurgico importante, una biopsia a cielo aperto o una lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento;
• Pazienti con qualsiasi segno o storia medica di sanguinamento, indipendentemente dalla gravità; Pazienti che hanno manifestato sanguinamento o eventi di sanguinamento ≥ grado 3 CTCAE entro le prime 4 settimane dall'arruolamento, con ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture;
• Soggetti che hanno manifestato eventi trombotici arteriosi/venosi negli ultimi 6 mesi, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici temporanei), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
• Pazienti con ulcere attive, perforazione intestinale e ostruzione intestinale;
• Individui con una storia di abuso di farmaci psicotropi che non sono in grado di smettere o che soffrono di disturbi mentali;
• Partecipazione a studi clinici su altri farmaci antitumorali nei 28 giorni precedenti l'arruolamento;
• Secondo il giudizio dei ricercatori, ci sono malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o influenzano il completamento dello studio.