Essai clinique de phase II sur le chidamide associé à l'AK112 pour le sarcome des os et des tissus mous de deuxième intention et avancé

Critères d'intégration :

• Le patient a volontairement participé à cette étude et signé un formulaire de consentement éclairé ；
• Tous les sarcomes avancés des os et des tissus mous diagnostiqués par pathologie présentent au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1, comprenant principalement le sarcome synovial, le sarcome des muscles lisses, le sarcome vasculaire, le sarcome pléomorphe indifférencié/histiocytome fibreux malin, le liposarcome, le fibrosarcome, le sarcome à cellules claires, sarcome épithélioïde, tumeur maligne de la gaine du nerf périphérique, sarcome indifférencié, rhabdomyosarcome, fibrosarcome cutané protubérant, sarcome d'Ewing/tumeur neuroectodermique primaire, tumeur à petites cellules rondes proliférative du tissu conjonctif, sarcome myofibroblastique inflammatoire, fibroadénome solitaire malin, chondrosarcome, ostéosarcome. À l'exception des types suivants : mésothéliome malin, sarcome acineux des tissus mous, tumeur stromale gastro-intestinale et chondrosarcome mucineux extra-osseux ;
• Patients atteints d'un sarcome avancé des os et des tissus mous qui connaissent une progression ou un échec de la maladie après un traitement standard de première intention ;
• 18~75 ans ; Score ECOG PS : 0-1 points ; Période de survie attendue supérieure à 3 mois ;
• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, pas de dysfonctionnement hématopoïétique grave, de dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique, rénal, thyroïdien ou d'immunodéficience (pas de transfusion sanguine, de facteur de stimulation des colonies de granulocytes ou autre soutien médical connexe reçu dans les 14 jours précédant l'utilisation de le médicament à l'étude) ；

• La fonction des principaux organes répond aux critères suivants dans les 7 jours précédant le traitement :

  1. Norme d'examen sanguin de routine (sans transfusion sanguine dans les 14 jours) :

     • hémoglobine (HB) ≥ 90 g/L ;

       • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ;

         • plaquettes (PLT)≥80×109/L.

  2. Les tests biochimiques doivent répondre aux normes suivantes :

     • bilirubine totale （TBIL）≤ 1,5 limite supérieure de la normale (LSN) ；

       • Alanineaminotransférase （ALT） et Aspartic transaminaseAST ≤ 2,5 LSN ， Si accompagnées de métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 LSN ；

         • Créatinine sérique (SCr) ≤ 1,5 LSN ou taux de clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min ;
  3. Évaluation par échographie Doppler : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ Limite basse de la normale (50 %).
• Hormone stimulant la thyroïde (TSH) ou thyroxine libre (FT4) ou triiodothyronine libre (FT3), le tout dans la plage normale de ± 10 %.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives (telles que des dispositifs intra-utérins, des pilules contraceptives ou des préservatifs) pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ; Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et doit être non allaitante.
• patient; Les hommes doivent accepter que les patientes doivent utiliser une contraception pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période d'étude.

Critères d'exclusion : Les patients présentant l'une des affections suivantes ne seront pas inclus dans cette étude

• Patients ayant déjà utilisé du sildénafil ou d'autres inhibiteurs de l'histone désacétylase ;
• A déjà reçu un traitement avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (PD-1, PD-L1, CTLA-4, etc.) ;
• Autres tumeurs malignes survenues ou actuellement présentes au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome cervical in situ guéri, du cancer de la peau autre que le mélanome et des tumeurs superficielles de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ) et T1 (membrane basale infiltrant la tumeur)] ;
• A reçu un traitement antitumoral systémique, y compris une chimiothérapie, une immunothérapie et une thérapie biologique (telle que des vaccins contre les tumeurs, des cytokines ou des facteurs de croissance qui contrôlent le cancer), dans les 28 jours précédant le début du traitement de recherche ;
• Avoir reçu des plantes médicinales chinoises ou des médicaments traditionnels chinois brevetés et des préparations simples avec des indications antitumorales dans les 7 jours précédant le début du traitement de recherche ;
• Thérapie antitumorale systémique planifiée dans les 4 semaines précédant l'inscription ou pendant la période de traitement à l'étude, y compris thérapie cytotoxique, inhibiteurs de transduction du signal, immunothérapie (ou utilisation de mitomycine C dans les 6 semaines précédant le traitement médicamenteux expérimental). Une radiothérapie à champ élargi (EF-RT) a été réalisée dans les 4 semaines précédant l'inscription, ou une radiothérapie à champ limité a été réalisée dans les 2 semaines précédant le regroupement pour évaluer les lésions tumorales ;
• Accompagné d'un épanchement pleural ou d'une ascite, provoquant un syndrome respiratoire (détresse respiratoire ≥ CTC AE grade 2 [la détresse respiratoire de grade 2 fait référence à un essoufflement lors d'une activité légère ; affecte les activités instrumentales quotidiennes]) ;
• Réactions toxiques non soulagées au-dessus du grade 1 CTC AE (4.01) causées par tout traitement antérieur, à l'exclusion de la perte de cheveux ;
• Patients présentant des métastases cérébrales accompagnées de symptômes ou d'un temps de contrôle des symptômes inférieur à 2 mois ;

• Patients atteints de maladies graves et/ou incontrôlées, notamment :

  1. Patients présentant un mauvais contrôle de la pression artérielle (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg, pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ;
  2. Souffrant d'ischémie myocardique de grade I ou supérieur ou d'infarctus du myocarde, d'arythmie (y compris QTC ≥ 480 ms) et d'insuffisance cardiaque congestive de grade ≥ 2 (classification NYHA) ;
  3. Infections sévères actives ou incontrôlées (infection ≥ CTC AE niveau 2) ;
  4. La cirrhose, la maladie hépatique décompensée, l'hépatite active ou l'hépatite chronique nécessitent un traitement antiviral ;
  5. L'insuffisance rénale nécessite une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ;
  6. Les personnes ayant des antécédents d'immunodéficience, y compris une séropositivité au VIH ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou des antécédents de transplantation d'organe ;
  7. Mauvais contrôle du diabète (FBG>10mmol/L) ;
  8. La routine urinaire montre une protéine urinaire ≥++ et confirme une quantification des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g;
  9. Patients souffrant de crises d'épilepsie nécessitant un traitement ;
• A reçu un traitement chirurgical majeur, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription ;
• Patients présentant des signes ou des antécédents médicaux de saignement, quelle que soit leur gravité ; Patients ayant présenté des saignements ou des événements hémorragiques ≥ grade CTCAE 3 au cours des 4 premières semaines suivant l'inscription, avec des plaies, des ulcères ou des fractures non cicatrisées ;
• Les personnes ayant présenté des événements thrombotiques artériels/veineux au cours des 6 derniers mois, tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris des accidents ischémiques temporaires), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire ;
• Patients présentant des ulcères actifs, une perforation intestinale et une obstruction intestinale ;
• Les personnes ayant des antécédents d'abus de médicaments psychotropes qui sont incapables d'arrêter de fumer ou souffrent de troubles mentaux ;
• Participation à des essais cliniques sur d'autres médicaments antitumoraux dans les 28 jours précédant l'inscription ;
• Selon le jugement des chercheurs, il existe des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité des patients ou affectent la réalisation de l'étude.