Fase II klinische studie met chidamide gecombineerd met AK112 voor tweedelijns- en gevorderd bot- en wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

• De patiënt heeft vrijwillig deelgenomen aan dit onderzoek en een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend;
• Alle door pathologie gediagnosticeerde gevorderde bot- en weke delen sarcomen hebben ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST 1.1-criteria, waaronder voornamelijk synoviaal sarcoom, glad spiersarcoom, vasculair sarcoom, ongedifferentieerd pleomorf sarcoom/maligne fibreuze histiocytoom, liposarcoom, fibrosarcoom, clear cell sarcoom, epithelioïde sarcoom, kwaadaardige perifere zenuwmanteltumor, ongedifferentieerd sarcoom, rhabdomyosarcoom, uitpuilend huidfibrosarcoom, Ewing-sarcoom/primaire neuro-ectodermale tumor, bindweefselproliferatieve kleine ronde celtumor, inflammatoir myofibroblastisch sarcoom, kwaadaardig solitair fibroadenoom, chondrosarcoom, osteosarcoom. Met uitzondering van de volgende typen: kwaadaardig mesothelioom, acinair wekedelensarcoom, gastro-intestinale stromale tumor en extra-botslijmachtig chondrosarcoom;
• Patiënten met gevorderd bot- en weke delen sarcoom die ziekteprogressie of falen ervaren na eerstelijns standaardbehandeling;
• 18~75 jaar oud; ECOG PS-score: 0-1 punten; Verwachte overlevingsperiode langer dan 3 maanden;
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie, geen ernstige hematopoëtische disfunctie, hart-, long-, lever-, nier-, schildklierdisfunctie of immunodeficiëntie (geen bloedtransfusie, granulocytkoloniestimulerende factor of andere gerelateerde medische ondersteuning ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel);

• De hoofdorgaanfunctie voldoet binnen 7 dagen vóór de behandeling aan de volgende criteria:

  1. Standaard bloedonderzoek (zonder bloedtransfusie binnen 14 dagen):

     • hemoglobine (HB) ≥90 g/l;

       • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L;

         • bloedplaatjes (PLT) ≥80×109/L.

  2. Biochemische tests moeten aan de volgende normen voldoen:

     • totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​bovengrens van normaal (ULN) ；

       • Alanineaminotransferase (ALT) en asparaginezuurtransaminaseAST≤2,5 ULN, indien vergezeld van levermetastasen, ALT en AST≤5 ULN;

         • Serumcreatinine (SCr) ≤1,5 ​​ULN of creatinineklaringssnelheid (CCr) ≥60 ml/min;
  3. Doppler-ejectiefractie: linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ Ondergrens van normaal (50%).
• Schildklierstimulerend hormoon (TSH) of vrij thyroxine (FT4) of vrij triiodothyronine (FT3) allemaal binnen het normale bereik van ± 10%.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te nemen (zoals spiraaltjes, anticonceptiepillen of condooms) tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek; Zwangerschapstest in serum of urine is binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek negatief en mag geen borstvoeding geven.
• geduldig; Mannen moeten akkoord gaan met patiënten die anticonceptie moeten gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van de onderzoeksperiode.

Exclusiecriteria: Patiënten met een van de volgende aandoeningen zullen niet in dit onderzoek worden opgenomen

• Patiënten die eerder sildenafil of andere histondeacetylaseremmers hebben gebruikt;
• Eerder behandeld met immuuncheckpointremmers (PD-1, PD-L1, CTLA-4, enz.);
• Andere kwaadaardige tumoren die de afgelopen vijf jaar zijn opgetreden of momenteel aanwezig zijn, met uitzondering van genezen baarmoederhalscarcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumoren [Ta (niet-invasieve tumor), Tis (carcinoma in situ) en T1 (tumor-infiltrerend basaalmembraan)];
• Systemische antitumortherapie heeft ontvangen, waaronder chemotherapie, immuuntherapie en biologische therapie (zoals tumorvaccins, cytokines of groeifactoren die kanker onder controle houden), binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling;
• Binnen 7 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling Chinese kruidengeneesmiddelen of traditionele Chinese patentgeneesmiddelen en eenvoudige preparaten met antitumorindicaties hebben ontvangen;
• Geplande systemische antitumortherapie binnen 4 weken vóór deelname of tijdens de medicatieperiode van het onderzoek, inclusief cytotoxische therapie, signaaltransductieremmers, immunotherapie (of gebruik van mitomycine C binnen 6 weken voorafgaand aan de experimentele medicamenteuze behandeling). Uitgebreide veldbestralingstherapie (EF-RT) werd uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving, of beperkte veldbestralingstherapie werd uitgevoerd binnen 2 weken voorafgaand aan de groepering om tumorlaesies te beoordelen;
• Begeleid door pleurale effusie of ascites, waardoor ademhalingssyndroom ontstaat (≥ CTC AE graad 2 ademnood [graad 2 ademnood verwijst naar kortademigheid tijdens lichte activiteit; beïnvloedt instrumentele dagelijkse activiteiten]);
• Niet-verlichte toxische reacties boven CTC AE (4,01) graad 1 veroorzaakt door een eerdere behandeling, met uitzondering van haaruitval;
• Patiënten met hersenmetastasen die gepaard gaan met symptomen of een symptoomcontroletijd van minder dan 2 maanden;

• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde ziekten, waaronder:

  1. Patiënten met een slechte bloeddrukcontrole (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg, diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg);
  2. Lijdend aan myocardischemie of myocardinfarct graad I of hoger, aritmie (waaronder QTC ≥ 480 ms) en congestief hartfalen graad ≥ 2 (NYHA-classificatie);
  3. Actieve of ongecontroleerde ernstige infecties (≥ CTC AE-niveau 2-infectie);
  4. Cirrose, gedecompenseerde leverziekte, actieve hepatitis of chronische hepatitis vereisen antivirale therapie;
  5. Nierfalen vereist hemodialyse of peritoneale dialyse;
  6. Personen met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positiviteit of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
  7. Slechte controle van diabetes (FBG>10 mmol/L);
  8. Urineroutine toont urine-eiwit ≥++ en bevestigt 24-uurs urine-eiwitkwantificering>1,0 G;
  9. Patiënten met epileptische aanvallen die behandeling nodig hebben;
• Een grote chirurgische behandeling, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel heeft ontvangen binnen 28 dagen vóór inschrijving;
• Patiënten met tekenen of medische voorgeschiedenis van bloedingen, ongeacht de ernst; Patiënten die binnen de eerste 4 weken na inschrijving een bloeding of bloedingsgebeurtenis ≥ CTCAE-graad 3 hebben gehad, met niet-genezen wonden, zweren of fracturen;
• Personen die in de afgelopen zes maanden arteriële/veneuze trombotische voorvallen hebben meegemaakt, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder tijdelijke ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose en longembolie;
• Patiënten met actieve zweren, darmperforatie en darmobstructie;
• Personen met een voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope geneesmiddelen die niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben;
• Deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere antitumorgeneesmiddelen binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving;
• Volgens het oordeel van de onderzoekers zijn er begeleidende ziekten die de patiëntveiligheid ernstig in gevaar brengen of de afronding van het onderzoek beïnvloeden.