Ensaio clínico de fase II de chidamida combinada com AK112 para sarcoma ósseo e de tecidos moles avançado e de segunda linha

Critérios de inclusão:

• O paciente participou voluntariamente deste estudo e assinou o termo de consentimento livre e esclarecido;
• Todos os sarcomas avançados de tecidos moles e ósseos diagnosticados por patologia têm pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1, incluindo principalmente sarcoma sinovial, sarcoma de músculo liso, sarcoma vascular, sarcoma pleomórfico indiferenciado/histiocitoma fibroso maligno, lipossarcoma, fibrossarcoma, sarcoma de células claras, sarcoma epitelióide, tumor maligno da bainha do nervo periférico, sarcoma indiferenciado, rabdomiossarcoma, fibrossarcoma cutâneo protuberante, sarcoma de Ewing/tumor neuroectodérmico primário, tumor proliferativo de pequenas células redondas do tecido conjuntivo, sarcoma miofibroblástico inflamatório, fibroadenoma solitário maligno, condrossarcoma, osteossarcoma. Exceto os seguintes tipos: mesotelioma maligno, sarcoma acinar de partes moles, tumor estromal gastrointestinal e condrossarcoma mucinoso extraósseo;
• Pacientes com sarcoma avançado de tecidos moles e ósseos que apresentam progressão ou falência da doença após tratamento padrão de primeira linha;
• 18~75 anos; Pontuação ECOG PS: 0-1 pontos; Período de sobrevivência esperado superior a 3 meses;
• Função adequada de órgãos e medula óssea, sem disfunção hematopoiética grave, coração, pulmão, fígado, rim, disfunção tireoidiana ou imunodeficiência (sem transfusão de sangue, fator estimulador de colônias de granulócitos ou outro suporte médico relacionado recebido dentro de 14 dias antes do uso de o medicamento do estudo);

• A função do órgão principal atende aos seguintes critérios 7 dias antes do tratamento:

  1. Padrão de exame de rotina de sangue (sem transfusão de sangue dentro de 14 dias):

     • hemoglobina （HB）≥90g/L；

       • Contagem absoluta de neutrófilos （ANC）≥1,5×109/L；

         • plaquetas (PLT)≥80×109/L。

  2. Os testes bioquímicos devem atender aos seguintes padrões:

     • bilirrubina total （TBIL）≤1,5 limite superior do normal (ULN) ；

       • Alaninaaminotransferase （ALT） e transaminase aspárticaAST≤2,5 ULN, se acompanhada de metástase hepática, ALT e AST≤5 ULN；

         • Creatinina sérica （SCr）≤1,5 ULN ou taxa de depuração de creatinina (CCr)≥60ml/min；
  3. Avaliação ultrassonográfica Doppler:Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ Limite inferior do normal (50%)。
• Hormônio estimulador da tireoide (TSH) ou tiroxina livre (FT4) ou triiodotironina livre (FT3), todos dentro da faixa normal de ± 10%.
• Mulheres em idade fértil devem concordar em usar medidas anticoncepcionais (como dispositivos intrauterinos, pílulas anticoncepcionais ou preservativos) durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo; Teste de gravidez de soro ou urina negativo 7 dias antes da inscrição no estudo e não deve estar amamentando.
• paciente; Os homens devem concordar com os pacientes que devem usar contraceptivos durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do período do estudo.

Critérios de exclusão: Pacientes com qualquer uma das seguintes condições não serão incluídos neste estudo

• Pacientes que já usaram sildenafil ou outros inibidores da histona desacetilase;
• Recebeu tratamento anteriormente com inibidores de checkpoint imunológico (PD-1, PD-L1, CTLA-4, etc.);
• Outros tumores malignos que ocorreram ou estão presentes atualmente nos últimos 5 anos, exceto carcinoma cervical curado in situ, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (membrana basal infiltrante tumoral)];
• Recebeu terapia antitumoral sistêmica, incluindo quimioterapia, imunoterapia e terapia biológica (como vacinas tumorais, citocinas ou fatores de crescimento que controlam o câncer), dentro de 28 dias antes de iniciar o tratamento da pesquisa;
• Ter recebido medicamentos fitoterápicos chineses ou medicamentos tradicionais chineses patenteados e preparações simples com indicações antitumorais no prazo de 7 dias antes de iniciar o tratamento da pesquisa;
• Terapia antitumoral sistêmica planejada dentro de 4 semanas antes da inscrição ou durante o período de medicação do estudo, incluindo terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal, imunoterapia (ou uso de mitomicina C dentro de 6 semanas antes de receber tratamento medicamentoso experimental). A radioterapia de campo expandido (EF-RT) foi realizada 4 semanas antes da inscrição, ou a radioterapia de campo limitado foi realizada 2 semanas antes do agrupamento para avaliar lesões tumorais;
• Acompanhada de derrame pleural ou ascite, causando síndrome respiratória (≥ desconforto respiratório grau 2 CTC AE [desconforto respiratório grau 2 refere-se à falta de ar durante atividades leves; afeta atividades instrumentais diárias]);
• Reações tóxicas não aliviadas acima de CTC AE (4.01) grau 1 causadas por qualquer tratamento anterior, excluindo queda de cabelo;
• Pacientes com metástases cerebrais acompanhadas de sintomas ou tempo de controle dos sintomas inferior a 2 meses;

• Pacientes com qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo:

  1. Pacientes com mau controle da pressão arterial (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg, pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
  2. Sofrendo de isquemia miocárdica grau I ou superior ou infarto do miocárdio, arritmia (incluindo QTC ≥ 480ms) e insuficiência cardíaca congestiva grau ≥ 2 (classificação NYHA);
  3. Infecções graves ativas ou não controladas (≥ infecção CTC AE nível 2);
  4. Cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa ou hepatite crônica requerem terapia antiviral;
  5. A insuficiência renal requer hemodiálise ou diálise peritoneal;
  6. Indivíduos com histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou histórico de transplante de órgãos;
  7. Mau controle do diabetes (GJ>10mmol/L);
  8. A rotina de urina mostra proteína urinária ≥++ e confirma quantificação de proteína urinária de 24 horas>1,0 g;
  9. Pacientes com crises epilépticas que necessitam de tratamento;
• Recebeu tratamento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores à inscrição;
• Pacientes com qualquer sinal ou histórico médico de sangramento, independente da gravidade; Pacientes que apresentaram algum sangramento ou evento hemorrágico ≥ grau 3 do CTCAE nas primeiras 4 semanas após a inscrição, com feridas, úlceras ou fraturas não cicatrizadas;
• Indivíduos que sofreram eventos trombóticos arteriais/venosos nos últimos 6 meses, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos temporários), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
• Pacientes com úlceras ativas, perfuração intestinal e obstrução intestinal;
• Indivíduos com histórico de abuso de psicotrópicos que não conseguem parar ou apresentam transtornos mentais;
• Participou de ensaios clínicos de outros medicamentos antitumorais nos 28 dias anteriores à inscrição;
• Segundo a opinião dos pesquisadores, existem doenças concomitantes que colocam seriamente em risco a segurança do paciente ou afetam a conclusão do estudo.