Ensayo clínico de fase II de chidamida combinada con AK112 para el sarcoma avanzado y de segunda línea de huesos y tejidos blandos

Criterios de inclusión:

• El paciente participó voluntariamente en este estudio y firmó un formulario de consentimiento informado；
• Todos los sarcomas avanzados de huesos y tejidos blandos diagnosticados por patología tienen al menos una lesión mensurable según los criterios RECIST 1.1, que incluyen principalmente sarcoma sinovial, sarcoma de músculo liso, sarcoma vascular, sarcoma pleomórfico indiferenciado/histiocitoma fibroso maligno, liposarcoma, fibrosarcoma, sarcoma de células claras, sarcoma epitelioide, tumor maligno de la vaina del nervio periférico, sarcoma indiferenciado, rabdomiosarcoma, fibrosarcoma de piel protuberante, sarcoma de Ewing/tumor neuroectodérmico primario, tumor proliferativo de células redondas pequeñas del tejido conectivo, sarcoma miofibroblástico inflamatorio, fibroadenoma solitario maligno, condrosarcoma, osteosarcoma. Excepto los siguientes tipos: mesotelioma maligno, sarcoma acinar de tejido blando, tumor del estroma gastrointestinal y condrosarcoma mucinoso extraóseo;
• Pacientes con sarcoma avanzado de huesos y tejidos blandos que experimentan progresión o fracaso de la enfermedad después del tratamiento estándar de primera línea;
• 18~75 años; Puntuación ECOG PS: 0-1 puntos; Período de supervivencia esperado superior a 3 meses;
• Función adecuada de órganos y médula ósea, sin disfunción hematopoyética grave, disfunción cardíaca, pulmonar, hepática, renal, tiroidea o inmunodeficiencia (sin transfusión de sangre, factor estimulante de colonias de granulocitos u otro apoyo médico relacionado recibido dentro de los 14 días anteriores al uso de el fármaco del estudio);

• La función del órgano principal cumple los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores al tratamiento:

  1. Estándar de examen de sangre de rutina (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días):

     • hemoglobina（HB）≥90g/L；

       • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L;

         • plaquetas（PLT）≥80×109/L。

  2. Las pruebas bioquímicas deben cumplir con los siguientes estándares:

     • Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​límite superior normal (LSN);

       • Alaninaaminotransferasa (ALT) y transaminasa aspártica AST≤2,5 LSN, si se acompaña de metástasis hepática, ALT y AST≤5 LSN;

         • Creatinina sérica (SCr) ≤1,5 ​​LSN o tasa de aclaramiento de creatinina (CCr) ≥60 ml/min;
  3. Evaluación por ecografía Doppler: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ Límite inferior de lo normal (50%)。
• Hormona estimulante de la tiroides (TSH) o tiroxina libre (FT4) o triyodotironina libre (FT3), todas dentro del rango normal de ± 10%.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas (como dispositivos intrauterinos, píldoras anticonceptivas o condones) durante el período del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; Prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y no debe estar en período de lactancia.
• paciente; Los hombres deben aceptar que las pacientes deban utilizar anticonceptivos durante el período del estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período del estudio.

Criterio de exclusión: Los pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones no se incluirán en este estudio.

• Pacientes que hayan usado previamente sildenafilo u otros inhibidores de la histona desacetilasa;
• Recibió previamente tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunológico (PD-1, PD-L1, CTLA-4, etc.);
• Otros tumores malignos que hayan ocurrido o estén presentes actualmente en los últimos 5 años, excepto el carcinoma cervical in situ curado, el cáncer de piel no melanoma y los tumores superficiales de vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor que infiltra la membrana basal)];
• Recibió terapia antitumoral sistémica, incluida quimioterapia, inmunoterapia y terapia biológica (como vacunas tumorales, citoquinas o factores de crecimiento que controlan el cáncer), dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento de investigación;
• Haber recibido hierbas medicinales chinas o medicinas patentadas tradicionales chinas y preparaciones simples con indicaciones antitumorales dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento de investigación;
• Terapia antitumoral sistémica planificada dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o durante el período de medicación del estudio, incluida la terapia citotóxica, inhibidores de la transducción de señales, inmunoterapia (o uso de mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores a recibir el tratamiento farmacológico experimental). La radioterapia de campo expandido (EF-RT) se realizó dentro de las 4 semanas previas a la inscripción, o se realizó radioterapia de campo limitado dentro de las 2 semanas previas a la agrupación para evaluar las lesiones tumorales;
• Acompañado de derrame pleural o ascitis, que causa síndrome respiratorio (≥ CTC AE dificultad respiratoria de grado 2 [la dificultad respiratoria de grado 2 se refiere a la dificultad para respirar durante una actividad ligera; afecta las actividades instrumentales diarias]);
• Reacciones tóxicas no aliviadas por encima de CTC AE (4.01) grado 1 causadas por cualquier tratamiento previo, excluida la caída del cabello;
• Pacientes con metástasis cerebrales acompañadas de síntomas o tiempo de control de los síntomas inferior a 2 meses;

• Pacientes con enfermedades graves y/o incontroladas, incluyendo:

  1. Pacientes con mal control de la presión arterial (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg, presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
  2. Sufre isquemia de miocardio de grado I o superior o infarto de miocardio, arritmia (incluido QTC ≥ 480 ms) e insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥ 2 (clasificación de la NYHA);
  3. Infecciones graves activas o no controladas (≥ infección CTC AE nivel 2);
  4. La cirrosis, la enfermedad hepática descompensada, la hepatitis activa o la hepatitis crónica requieren terapia antiviral;
  5. La insuficiencia renal requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal;
  6. Personas con antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la positividad del VIH u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos;
  7. Mal control de la diabetes (FBG>10 mmol/L);
  8. La rutina de orina muestra proteína urinaria ≥++ y confirma la cuantificación de proteína urinaria de 24 horas >1,0 gramo;
  9. Pacientes con ataques epilépticos que requieran tratamiento;
• Recibió tratamiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores a la inscripción;
• Pacientes con cualquier signo o historial médico de sangrado, independientemente de la gravedad; Pacientes que hayan experimentado sangrado o eventos hemorrágicos ≥ CTCAE grado 3 dentro de las primeras 4 semanas de inscripción, con heridas, úlceras o fracturas sin cicatrizar;
• Personas que hayan experimentado eventos trombóticos arteriales/venosos en los últimos 6 meses, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos temporales), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
• Pacientes con úlceras activas, perforación intestinal y obstrucción intestinal;
• Personas con antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas que no pueden dejar de fumar o tienen trastornos mentales;
• Participó en ensayos clínicos de otros medicamentos antitumorales dentro de los 28 días anteriores a la inscripción;
• Según el criterio de los investigadores, existen enfermedades acompañantes que ponen en grave peligro la seguridad del paciente o afectan la finalización del estudio.