2차 및 진행성 뼈 및 연조직 육종에 대한 AK112와 결합된 Chidamide의 2상 임상 시험

포함 기준:

• 환자는 본 연구에 자발적으로 참여하고 사전 동의서에 서명했습니다.
• 병리학으로 진단된 모든 진행성 뼈 및 연조직 육종은 RECIST 1.1 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변을 가지고 있으며 주로 윤활막 육종, 평활근 육종, 혈관 육종, 미분화 다형성 육종/악성 섬유성 조직구종, 지방 육종, 섬유 육종, 투명 세포 육종, 상피성육종, 악성 말초신경초종양, 미분화육종, 횡문근육종, 돌기피부섬유육종, 유잉육종/원발성 신경외배엽종양, 결합조직증식소원세포종, 염증성 근섬유아세포육종, 악성 고립성 섬유종, 연골육종, 골육종. 다음 유형을 제외합니다: 악성 중피종, 선조 연조직 육종, 위장 간질 종양, 골외 점액성 연골육종
• 1차 표준 치료 이후 질병 진행 또는 실패를 경험한 진행성 뼈 및 연조직 육종 환자;
• 18~75세; ECOG PS 점수: 0-1점; 예상 생존기간이 3개월을 초과하는 경우
• 적절한 장기 및 골수 기능, 심각한 조혈 기능 장애, 심장, 폐, 간, 신장, 갑상선 기능 장애 또는 면역 결핍(사용 전 14일 이내에 수혈, 과립구 집락 자극 인자 또는 기타 관련 의학적 지원을 받지 않음) 연구 약물);

• 치료 전 7일 이내에 주요 장기 기능이 다음 기준을 충족합니다.

  1. 혈액 정기 검진 기준(14일 이내에 수혈하지 않음)：

     • 헤모글로빈(HB)≥90g/L;

       • 절대호중구수(ANC)≥1.5×109/L;

         • 혈소판(PLT)≥80×109/L.

  2. 생화학 테스트는 다음 표준을 충족해야 합니다.

     • 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5 정상 상한(ULN) ;

       • 알라닌아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르트산 트랜스아미나제AST≤2.5 ULN，간 전이가 동반된 경우 ALT 및 AST≤5 ULN;

         • 혈청 크레아티닌(SCr) ≤1.5 ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr)≥60ml/min;
  3. 도플러 초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 정상 하한(50%).
• 갑상선 자극 호르몬(TSH) 또는 유리 티록신(FT4) 또는 유리 트리요오드티로닌(FT3) 모두 ± 10%의 정상 범위 내에 있습니다.
• 가임기 여성은 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 6개월 이내에 피임 수단(예: 자궁내 장치, 피임약 또는 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트가 음성이어야 하며 수유 중이 아니어야 합니다.
• 인내심 있는; 남성은 연구 기간 동안 및 연구 기간 종료 후 6개월 이내에 피임법을 사용해야 하는 환자에 동의해야 합니다.

제외 기준: 다음 상태 중 하나를 갖는 환자는 본 연구에 포함되지 않습니다.

• 이전에 실데나필 또는 기타 히스톤 데아세틸라제 억제제를 사용한 환자;
• 이전에 면역관문억제제(PD-1, PD-L1, CTLA-4 등)로 치료를 받은 적이 있는 경우
• 완치된 자궁경부 상피암종, 비흑색종 피부암, 표재성 방광종양[Ta(비침윤성 종양), Tis(상피내암종), T1(종양 침윤 기저막)];
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 화학요법, 면역요법, 생물학적 요법(예: 종양 백신, 사이토카인 또는 암을 조절하는 성장 인자)을 포함한 전신 항종양 요법을 받았습니다.
• 연구 치료 시작 전 7일 이내에 한약 또는 한약 특허 의약품과 항종양 적응증이 있는 간단한 제제를 투여받았습니다.
• 등록 전 4주 이내에 또는 연구 투약 기간 동안 세포독성 요법, 신호전달 억제제, 면역요법(또는 실험 약물 치료를 받기 전 6주 이내에 미토마이신 C 사용)을 포함하여 계획된 전신 항종양 요법. 확장된 현장 방사선 치료(EF-RT)는 등록 전 4주 이내에 수행되었거나 제한된 현장 방사선 치료는 종양 병변을 평가하기 위해 그룹화 전 2주 이내에 수행되었습니다.
• 흉막삼출 또는 복수를 동반하여 호흡기 증후군을 유발합니다(≥ CTC AE 2등급 호흡곤란[2등급 호흡곤란은 가벼운 활동 중 숨가쁨을 의미하며 도구의 일상 활동에 영향을 줌]).
• 탈모를 제외한 이전 치료로 인해 발생한 CTC AE(4.01) 1등급 이상의 완화되지 않은 독성 반응
• 증상을 동반하는 뇌전이 환자 또는 증상 조절 기간이 2개월 미만인 환자

• 다음을 포함하는 중증 및/또는 조절되지 않는 질병이 있는 환자:

  1. 혈압 조절이 불량한 환자(수축기 혈압 ≥ 150mmHg, 확장기 혈압 ≥ 100mmHg)
  2. 등급 I 이상 심근 허혈 또는 심근경색, 부정맥(QTC ≥ 480ms 포함) 및 등급 ≥ 2 울혈성 심부전(NYHA 분류)을 앓고 있는 경우
  3. 활동성 또는 통제되지 않는 중증 감염(≥ CTC AE 레벨 2 감염)
  4. 간경변증, 보상되지 않은 간질환, 활동성 간염 또는 만성 간염에는 항바이러스 치료가 필요합니다.
  5. 신부전증에는 혈액투석이나 복막투석이 필요합니다.
  6. HIV 양성 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력이 있거나 장기 이식 병력이 있는 개인
  7. 당뇨병 관리 불량(FBG>10mmol/L);
  8. 소변 루틴에서 요단백이 ≥++로 나타나고 24시간 요단백 정량>1.0이 확인됩니다. g;
  9. 치료가 필요한 간질성 발작 환자;
• 등록 전 28일 이내에 대수술 치료, 개방 생검 또는 심각한 외상 부상을 받은 경우
• 중증도에 관계없이 출혈의 징후 또는 병력이 있는 환자; 등록 후 첫 4주 이내에 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절과 함께 출혈 또는 출혈 사건 ≥ CTCAE 3등급을 경험한 환자;
• 지난 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일시적 허혈 발작 포함), 심부정맥 혈전증, 폐색전증 등 동맥/정맥 혈전증을 경험한 사람
• 활동성 궤양, 장천공, 장폐색 환자;
• 향정신성 약물을 남용한 전력이 있고, 끊을 수 없거나 정신 장애가 있는 사람
• 등록 전 28일 이내에 다른 항종양제의 임상 시험에 참여했습니다.
• 연구진의 판단에 따르면 환자의 안전을 심각하게 위협하거나 연구 완료에 영향을 미치는 동반질환이 있는 것으로 나타났다.