西达本胺联合AK112治疗二线及晚期骨软组织肉瘤II期临床试验

纳入标准：

• 患者自愿参加本研究并签署知情同意书；
• 所有经病理诊断的晚期骨软组织肉瘤均至少有1处可测量病灶，符合RECIST 1.1标准，主要包括滑膜肉瘤、平滑肌肉瘤、血管肉瘤、未分化多形性肉瘤/恶性纤维组织细胞瘤、脂肪肉瘤、纤维肉瘤、透明细胞肉瘤、上皮样肉瘤、恶性周围神经鞘瘤、未分化肉瘤、横纹肌肉瘤、隆起性皮肤纤维肉瘤、尤文氏肉瘤/原发性神经外胚层肿瘤、结缔组织增生性小圆细胞瘤、炎性肌纤维母细胞肉瘤、恶性孤立性纤维腺瘤、软骨肉瘤、骨肉瘤。 以下类型除外：恶性间皮瘤、腺泡软组织肉瘤、胃肠道间质瘤、骨外粘液性软骨肉瘤；
• 一线标准治疗后疾病进展或失败的晚期骨和软组织肉瘤患者；
• 18~75岁； ECOG PS评分：0-1分；预计生存期超过3个月；
• 器官和骨髓功能充足，无严重造血功能障碍，心、肺、肝、肾、甲状腺功能障碍或免疫缺陷（使用前14天内未接受过输血、粒细胞集落刺激因子或其他相关医疗支持）研究药物）；

• 治疗前7天内主要脏器功能符合以下标准：

  1. 血常规检查标准（14天内未输血）：

     • 血红蛋白（HB）≥90g/L；

       • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；

         • 血小板（PLT）≥80×109/L。

  2. 生化检测必须符合以下标准：

     • 总胆红素（TBIL）≤1.5正常上限（ULN）；

       • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶AST≤2.5 ULN，若伴有肝转移，ALT和AST≤5 ULN；

         • 血清肌酐（SCr）≤1.5 ULN或肌酐清除率（CCr）≥60ml/min；
  3. 多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）≥正常下限（50%）。
• 促甲状腺激素（TSH）或游离甲状腺素（FT4）或游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）均在±10%的正常范围内。
• 育龄妇女应同意在研究期间及研究结束后6个月内使用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；参加研究前 7 天内血清或尿液妊娠测试呈阴性，并且必须是非哺乳期的。
• 病人;男性应同意患者在研究期间和研究结束后6个月内必须采取避孕措施。

排除标准：具有以下任何一种情况的患者将不被纳入本研究

• 既往使用过西地那非或其他组蛋白脱乙酰酶抑制剂的患者；
• 既往接受过免疫检查点抑制剂（PD-1、PD-L1、CTLA-4等）治疗；
• 过去 5 年内发生或目前存在的其他恶性肿瘤，但治愈的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌和浅表性膀胱肿瘤 [Ta（非浸润性肿瘤）、Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基底膜）]；
• 在开始研究治疗前28天内接受过全身抗肿瘤治疗，包括化疗、免疫治疗和生物治疗（例如肿瘤疫苗、细胞因子或控制癌症的生长因子）；
• 开始研究治疗前7天内曾服用过具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药及简单制剂；
• 入组前4周内或研究用药期间计划进行全身抗肿瘤治疗，包括细胞毒治疗、信号转导抑制剂、免疫治疗（或接受实验性药物治疗前6周内使用丝裂霉素C）。 入组前4周内进行了扩大野放射治疗（EF-RT），或分组前2周内进行了有限野放射治疗以评估肿瘤病灶；
• 伴有胸腔积液或腹水，引起呼吸综合征（≥CTC AE 2级呼吸窘迫[2级呼吸窘迫是指轻度活动时呼吸急促；影响日常工具活动]）；
• 由任何既往治疗引起的 CTC AE (4.01) 1 级以上未缓解的毒性反应，不包括脱发；
• 伴有症状或症状控制时间少于2个月的脑转移患者；

• 患有任何严重和/或不受控制的疾病的患者，包括：

  1. 血压控制不佳的患者（收缩压≥150mmHg，舒张压≥100mmHg）；
  2. 患有I级及以上心肌缺血或心肌梗死、心律失常（包括QTC≥480ms）、≥2级充血性心力衰竭（NYHA分级）；
  3. 活动性或不受控制的严重感染（≥CTC AE 2 级感染）；
  4. 肝硬化、失代偿性肝病、活动性肝炎或慢性肝炎需要抗病毒治疗；
  5. 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析；
  6. 有免疫缺陷病史的个体，包括艾滋病毒阳性或其他获得性或先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
  7. 糖尿病控制不佳（FBG>10mmol/L）；
  8. 尿常规显示尿蛋白≥++并证实24小时尿蛋白定量>1.0 克；
  9. 需要治疗的癫痫发作患者；
• 入组前28天内接受过重大手术治疗、开放性活检或重大外伤；
• 有任何出血迹象或病史的患者，无论严重程度如何；入组前4周内发生过任何出血或出血事件≥CTCAE 3级，有未愈合伤口、溃疡或骨折的患者；
• 过去6个月内经历过动/静脉血栓事件的个人，如脑血管意外（包括暂时性缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞等；
• 活动性溃疡、肠穿孔、肠梗阻患者；
• 有滥用精神药物史且无法戒除或患有精神障碍的个人；
• 入组前28天内参加过其他抗肿瘤药物的临床试验；
• 根据研究者判断，存在严重危害患者安全或影响研究完成的伴随疾病。