Klinische Phase-II-Studie mit Chidamid in Kombination mit AK112 für Zweitlinien- und fortgeschrittenes Knochen- und Weichteilsarkom

Einschlusskriterien:

• Der Patient nahm freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichnete eine Einverständniserklärung;
• Alle durch Pathologie diagnostizierten fortgeschrittenen Knochen- und Weichteilsarkome weisen mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST 1.1-Kriterien auf, hauptsächlich einschließlich Synovialsarkom, Sarkom der glatten Muskulatur, Gefäßsarkom, undifferenziertes pleomorphes Sarkom/malignes fibröses Histiozytom, Liposarkom, Fibrosarkom, klarzelliges Sarkom, Epitheloides Sarkom, bösartiger peripherer Nervenscheidentumor, undifferenziertes Sarkom, Rhabdomyosarkom, hervortretendes Hautfibrosarkom, Ewing-Sarkom/primärer neuroektodermaler Tumor, bindegewebsproliferativer kleiner rundzelliger Tumor, entzündliches myofibroblastisches Sarkom, malignes solitäres Fibroadenom, Chondrosarkom, Osteosarkom. Mit Ausnahme der folgenden Typen: malignes Mesotheliom, Azinus-Weichteilsarkom, gastrointestinaler Stromatumor und extraknochenschleimiges Chondrosarkom;
• Patienten mit fortgeschrittenem Knochen- und Weichteilsarkom, bei denen nach der Erstlinien-Standardbehandlung ein Fortschreiten oder Versagen der Krankheit auftritt;
• 18–75 Jahre alt; ECOG PS-Score: 0-1 Punkte; Erwartete Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten;
• Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion, keine schwere hämatopoetische Dysfunktion, keine Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren-, Schilddrüsenfunktionsstörung oder Immunschwäche (keine Bluttransfusion, kein Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor oder andere damit verbundene medizinische Unterstützung innerhalb von 14 Tagen vor der Verwendung von). das Studienmedikament)；

• Die Hauptorganfunktion erfüllt innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung folgende Kriterien:

  1. Standard für Blut-Routineuntersuchungen (ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen):

     • Hämoglobin (HB) ≥ 90 g/L;

       • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;

         • Blutplättchen (PLT)≥80×109/L.

  2. Biochemische Tests müssen die folgenden Standards erfüllen:

     • Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN) ；

       • Alaninaminotransferase (ALT) und Asparaginsäure-Transaminase AST ≤ 2,5 ULN, wenn begleitet von Lebermetastasen, ALT und AST ≤ 5 ULN;

         • Serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (CCr) ≥ 60 ml/min;
  3. Doppler-Ultraschallauswertung: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ Untere Normgrenze (50 %)。
• Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) oder freies Thyroxin (FT4) oder freies Triiodthyronin (FT3), alle im normalen Bereich von ± 10 %.
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Studie empfängnisverhütende Maßnahmen (wie Intrauterinpessare, Antibabypillen oder Kondome) anzuwenden; Der Schwangerschaftstest im Serum oder Urin ist innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie negativ und darf nicht stillen.
• geduldig; Männer sollten Patienten zustimmen, die während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Ende des Studienzeitraums Verhütungsmittel anwenden müssen.

Ausschlusskriterien: Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen werden nicht in diese Studie aufgenommen

• Patienten, die zuvor Sildenafil oder andere Histon-Deacetylase-Hemmer eingenommen haben;
• Zuvor eine Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (PD-1, PD-L1, CTLA-4 usw.) erhalten;
• Andere bösartige Tumoren, die innerhalb der letzten 5 Jahre aufgetreten sind oder derzeit vorhanden sind, mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ, Nicht-Melanom-Hautkrebs und oberflächlichen Blasentumoren [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (Karzinom in situ) und T1 (tumorinfiltrierende Basalmembran)];
• innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Forschungsbehandlung eine systemische Antitumortherapie, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie und biologische Therapie (wie Tumorimpfstoffe, Zytokine oder Wachstumsfaktoren zur Krebskontrolle) erhalten haben;
• Sie haben innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Forschungsbehandlung chinesische Kräutermedizin oder traditionelle chinesische Patentarzneimittel und einfache Präparate mit Antitumor-Indikationen erhalten;
• Geplante systemische Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder während des Studienmedikationszeitraums, einschließlich zytotoxischer Therapie, Signaltransduktionsinhibitoren, Immuntherapie (oder Verwendung von Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor der experimentellen medikamentösen Behandlung). Eine erweiterte Feldbestrahlungstherapie (EF-RT) wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung durchgeführt, oder eine begrenzte Feldbestrahlungstherapie wurde innerhalb von 2 Wochen vor der Gruppierung durchgeführt, um Tumorläsionen zu beurteilen;
• Begleitet von Pleuraerguss oder Aszites, was zu einem Atemwegssyndrom führt (≥ CTC AE Atemnot Grad 2 [Atemnot Grad 2 bezieht sich auf Kurzatmigkeit bei leichter Aktivität; wirkt sich auf instrumentelle tägliche Aktivitäten aus]);
• Nicht gelinderte toxische Reaktionen über CTC AE (4.01) Grad 1, die durch eine vorherige Behandlung verursacht wurden, ausgenommen Haarausfall;
• Patienten mit Hirnmetastasen, die von Symptomen oder einer Symptomkontrollzeit von weniger als 2 Monaten begleitet werden;

• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, einschließlich:

  1. Patienten mit schlechter Blutdruckkontrolle (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg);
  2. Leiden an Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad I oder höher, Arrhythmie (einschließlich QTC ≥ 480 ms) und kongestiver Herzinsuffizienz Grad ≥ 2 (NYHA-Klassifikation);
  3. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektionen (≥ CTC AE Level 2-Infektion);
  4. Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, aktive Hepatitis oder chronische Hepatitis erfordern eine antivirale Therapie;
  5. Nierenversagen erfordert eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse;
  6. Personen mit einer Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-Positivität oder anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten, oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen;
  7. Schlechte Diabeteskontrolle (FBG > 10 mmol/L);
  8. Die Urinuntersuchung zeigt einen Urinproteinwert von ≥++ und bestätigt eine 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung von >1,0 G;
  9. Patienten mit epileptischen Anfällen, die einer Behandlung bedürfen;
• innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung eine größere chirurgische Behandlung, eine offene Biopsie oder eine schwere traumatische Verletzung erhalten haben;
• Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte von Blutungen, unabhängig vom Schweregrad; Patienten, bei denen innerhalb der ersten 4 Wochen nach der Aufnahme Blutungen oder Blutungsereignisse ≥ CTCAE-Grad 3 aufgetreten sind, mit nicht verheilten Wunden, Geschwüren oder Frakturen;
• Personen, bei denen in den letzten 6 Monaten arterielle/venöse thrombotische Ereignisse aufgetreten sind, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle), tiefe Venenthrombosen und Lungenembolien;
• Patienten mit aktiven Geschwüren, Darmperforation und Darmverschluss;
• Personen mit einer Vorgeschichte des Missbrauchs von Psychopharmaka, die nicht in der Lage sind, mit dem Rauchen aufzuhören oder an psychischen Störungen leiden;
• Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Antitumormedikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung;
• Nach Einschätzung der Forscher liegen Begleiterkrankungen vor, die die Patientensicherheit ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen.