Fase II klinisk studie av Chidamid kombinert med AK112 for andrelinje og avansert ben- og bløtvevssarkom

Inkluderingskriterier:

• Pasienten deltok frivillig i denne studien og signerte et informert samtykkeskjema;
• Alle avanserte ben- og bløtvevssarkomer diagnostisert ved patologi har minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier, hovedsakelig inkludert synovialt sarkom, glattmuskelsarkom, vaskulært sarkom, udifferensiert pleomorft sarkom/malignt fibrøst histikomocytom, fibrosarkomocytom, fibrosarkomocytom, fibrosarcoma. epiteloid sarkom, ondartet svulst i perifer nerveskjede, udifferensiert sarkom, rabdomyosarkom, fremspringende hudfibrosarkom, Ewings sarkom/primær nevroektodermal svulst, proliferativ små rundcellet svulst i bindevev, inflammatorisk myofibroblastisk myofibroblastisk, chondadosarkom osarkom. Bortsett fra følgende typer: ondartet mesotheliom, acinært bløtvevssarkom, gastrointestinal stromal svulst og ekstra bein mucinøs kondrosarkom;
• Pasienter med avansert ben- og bløtvevssarkom som opplever sykdomsprogresjon eller svikt etter førstelinje standardbehandling;
• 18~75 år gammel; ECOG PS-score: 0-1 poeng; Forventet overlevelsesperiode over 3 måneder;
• Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, ingen alvorlig hematopoietisk dysfunksjon, hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, skjoldbruskdysfunksjon eller immunsvikt (ingen blodoverføring, granulocyttkolonistimulerende faktor eller annen relatert medisinsk støtte mottatt innen 14 dager før bruk av studiemedisinen);

• Hovedorganfunksjonen oppfyller følgende kriterier innen 7 dager før behandling:

  1. Standard for blodrutineundersøkelse (uten blodoverføring innen 14 dager):

     • hemoglobin（HB）≥90g/L；

       • Absolutt nøytrofiltall（ANC）≥1,5×109/L；

         • blodplater (PLT)≥80×109/L.

  2. Biokjemiske tester må oppfylle følgende standarder:

     • total bilirubin (TBIL)≤1,5 øvre normalgrense (ULN) ；

       • Alaninaminotransferase (ALT) og asparagintransaminaseAST≤2,5 ULN, hvis de er ledsaget av levermetastaser, ALT og AST≤5 ULN；

         • Serumkreatinin（SCr）≤1,5 ULN eller kreatininclearance rate(CCr)≥60ml/min;
  3. Doppler ultralyd evaluering: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ Lav normal grense (50 %).
• Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) eller fritt tyroksin (FT4) eller fritt trijodtyronin (FT3), alt innenfor normalområdet på ± 10 %.
• Kvinner i fertil alder bør godta å bruke prevensjonstiltak (som intrauterin utstyr, p-piller eller kondomer) i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter avsluttet studie; Serum eller urin graviditetstest negativ innen 7 dager før registrering i studien, og må være ikke-ammende.
• pasient; Menn bør godta pasienter som må bruke prevensjon i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av studieperioden.

Eksklusjonskriterier: Pasienter med noen av følgende tilstander vil ikke bli inkludert i denne studien

• Pasienter som tidligere har brukt sildenafil eller andre histon-deacetylasehemmere;
• Tidligere mottatt behandling med immunkontrollpunkthemmere (PD-1, PD-L1, CTLA-4, etc.);
• Andre ondartede svulster som har oppstått eller er tilstede i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra helbredet cervical carcinoma in situ, non-melanoma hudkreft og overfladiske blæresvulster [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ), og T1 (tumorinfiltrerende basalmembran)];
• Mottok systemisk antitumorterapi, inkludert kjemoterapi, immunterapi og biologisk terapi (som tumorvaksiner, cytokiner eller vekstfaktorer som kontrollerer kreft), innen 28 dager før oppstart av forskningsbehandlingen;
• Har mottatt kinesisk urtemedisin eller tradisjonell kinesisk patentmedisin og enkle preparater med antitumorindikasjoner innen 7 dager før oppstart av forskningsbehandlingen;
• Planlagt systemisk antitumorbehandling innen 4 uker før innmelding eller i løpet av studiemedisineringsperioden, inkludert cytotoksisk behandling, signaltransduksjonshemmere, immunterapi (eller bruk av mitomycin C innen 6 uker før eksperimentell medikamentell behandling). Ekspandert feltstrålebehandling (EF-RT) ble utført innen 4 uker før registrering, eller begrenset feltstrålebehandling ble utført innen 2 uker før gruppering for å vurdere tumorlesjoner;
• Ledsaget av pleural effusjon eller ascites, forårsaker respirasjonssyndrom (≥ CTC AE grad 2 pustebesvær [grad 2 respirasjonsbesvær refererer til kortpustethet under lett aktivitet; påvirker instrumentelle daglige aktiviteter]);
• Ikke-lindrede toksiske reaksjoner over CTC AE (4.01) grad 1 forårsaket av tidligere behandling, unntatt hårtap;
• Pasienter med hjernemetastaser ledsaget av symptomer eller symptomkontrolltid mindre enn 2 måneder;

• Pasienter med alvorlige og/eller ukontrollerte sykdommer, inkludert:

  1. Pasienter med dårlig blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg, diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg);
  2. Lider av grad I eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt, arytmi (inkludert QTC ≥ 480ms) og grad ≥ 2 kongestiv hjertesvikt (NYHA-klassifisering);
  3. Aktive eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner (≥ CTC AE nivå 2-infeksjon);
  4. Cirrhose, dekompensert leversykdom, aktiv hepatitt eller kronisk hepatitt krever antiviral terapi;
  5. Nyresvikt krever hemodialyse eller peritonealdialyse;
  6. Personer med en historie med immunsvikt, inkludert HIV-positivitet eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon;
  7. Dårlig kontroll av diabetes (FBG>10mmol/L);
  8. Urinrutine viser urinprotein ≥++ og bekrefter 24-timers urinproteinkvantifisering>1,0 g;
  9. Pasienter med epileptiske anfall som krever behandling;
• Mottatt større kirurgisk behandling, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før påmelding;
• Pasienter med tegn eller medisinsk historie på blødning, uavhengig av alvorlighetsgraden; Pasienter som har opplevd blødninger eller blødningshendelser ≥ CTCAE grad 3 i løpet av de første 4 ukene etter registrering, med uhelte sår, sår eller brudd;
• Personer som har opplevd arterielle/venøse trombotiske hendelser i løpet av de siste 6 månedene, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert midlertidige iskemiske anfall), dyp venetrombose og lungeemboli;
• Pasienter med aktive sår, intestinal perforasjon og intestinal obstruksjon;
• Personer med en historie med misbruk av psykotrope stoffer som ikke er i stand til å slutte eller har psykiske lidelser;
• Deltok i kliniske studier av andre antitumormedisiner innen 28 dager før påmelding;
• Ifølge forskernes vurdering er det ledsagende sykdommer som i alvorlig fare setter pasientsikkerheten eller påvirker gjennomføringen av studien.