オピオイド使用障害におけるブプレノルフィン維持の補助としてのグアンファシンとマインドフルネス瞑想の組み合わせ

米国は現在、オピオイド危機に直面しており、ブプレノルフィン（BUP）などの薬物療法は、急性離脱症状の根底にある神経生物学の安定化には非常に効果的であることが証明されているものの、長期にわたる再発やアドヒアランスの予防にはあまり効果がありません。 これは、ストレス刺激とオピオイド刺激の誘発時に、それぞれ過敏になったネガティブな気分と報酬の感受性の感情制御に役立つ神経プロセスに完全に関与していないという事実による可能性があります。 α2作動薬であるグアンファシンは、感作性不快​​感に対するトップダウンの前頭前野制御を媒介することでストレス誘発性のオピオイド渇望を軽減する可能性があるのに対し、行動介入であるマインドフルネス指向回復強化（MORE）は、トップダウンを媒介することでオピオイド合図誘発性のオピオイド渇望を軽減する可能性がある。快楽調節不全に対する前頭前野の制御。 さらに、両方の介入は個別に長期の補助療法として有効であることが証明される可能性がありますが、ストレスと報酬誘発メカニズムの両方をターゲットにすることができる独自の薬物療法と行動の組み合わせを提供することで、両方を組み合わせることでより大きな効果をもたらす可能性があります。 この仮説を最適に検証するために、根底にある神経機構を解明する前に (R33)、最初に GXR と MORE の両方の有効性を独立して組み合わせて確認する (R61) という段階的アプローチが提案されています。 2 X 2 デザインを使用して、BUP を服用している N=80 OUD の個人が、6 週間のグアンファシン徐放投与 (GXR; 3mg、n=40) またはプラセボ (PBO; n=40) のいずれかに無作為に割り当てられます。 各グループの参加者全員の半数は、毎週の MORE またはサポート グループ (SG) コントロールのいずれかを受け取り、4 つの介入グループ (コントロール グループ: PBO+SG、n=20) を作成します。 (GXR グループ: GXR+SG、n=20); (MORE グループ: PBO+ MORE、n=20); (複合グループ: GXR+MORE、n=20)。 6週間の介入の前後に事前および事後研究室研究が実施され、参加者は3つの個別化された誘導画像（ストレス、オピオイド合図、ニュートラル）にランダムに曝露されます。 オピオイド渇望、不安、気分、ストレス、感情の再評価、および心拍数の主観的な測定値が、画像曝露の前後に収集されます。 マイルストーンの完了後、N=144 人に同一のデザインが提案され、参加者は MRI スキャナー (R33) で画像を閲覧します。 先行研究に基づいて、GXR はオピオイドへの渇望を弱め、ストレス時の感情制御を改善する一方、MORE はオピオイド刺激曝露中に同じ効果を示すという仮説が立てられています。 GXR と MORE を組み合わせると、各介入単独と比較して相加的または相乗的な改善も実証されます (R61)。 オピオイドの合図に対するGXRの効果と、ストレス誘発性のオピオイド探索に対するさらなる効果が調査されます。 R33 コンポーネントでは、GXR がストレス時の脳の調節機能と感情機能を改善し、MORE がオピオイドキュー曝露中の調節機能と報酬機能を改善すると仮説が立てられています。 GXR と MORE を組み合わせると、相加的または相乗的に調節機能が改善される可能性があります (R33)。 この研究結果は、BUPを維持しているOUD患者に対する新しい統合薬物行動療法の基礎となる有効性と神経メカニズムを解明するのに役立つだろう。