Kombinert Guanfacine og Mindfulness Meditasjon som et supplement til buprenorfinvedlikehold ved opioidbruksforstyrrelser

USA går for tiden gjennom en opioidkrise, og mens medikamentassisterte behandlinger som buprenorfin (BUP) har vist seg å være svært effektive for å stabilisere nevrobiologien som ligger til grunn for akutt abstinens, har de vært mindre effektive til å forhindre langvarig tilbakefall og adherens. Dette kan skyldes det faktum at de ikke fullt ut engasjerer de nevrale prosessene som tjener den emosjonelle kontrollen av sensibilisert negativ stemning og belønningsfølsomhet under henholdsvis stress- og opioid-cue-provokasjon. Mens alfa2-agonisten, guanfacine, kan dempe stressprovosert opioidtrang ved å formidle top-down prefrontal kontroll over sensibilisert dysfori, kan atferdsintervensjonen, Mindfulness Oriented Recovery Enhancement (MORE) redusere opioid-cue-provosert sug ved å mediere ovenfra og ned. prefrontal kontroll over hedonisk dysregulering. Videre, mens begge intervensjonene hver for seg kan vise seg effektive som langsiktige tilleggsterapier, kan de tilby større effekt sammen, og gi en unik kombinasjon av medisiner/atferd som kan målrette mot både stress- og belønningsprovokasjonsmekanismer. For å teste denne hypotesen optimalt, foreslås en trinnvis tilnærming for først å bekrefte effektiviteten til både GXR og MORE, uavhengig og kombinert (R61), før man belyser underliggende nevrale mekanismer (R33). Ved å bruke et 2 X 2-design vil N=80 OUD-individer på BUP bli randomisert til enten 6 uker med Guanfacine forlenget frigivelse (GXR; 3 mg, n=40) eller placebo (PBO; n=40). Halvparten av alle deltakerne i hver gruppe vil da motta enten ukentlig MORE, eller en støttegruppe (SG) kontroll, og opprette fire intervensjonsgrupper (Kontroll Grp: PBO+SG, n=20); (GXR Grp: GXR+SG, n=20); (MER Grp: PBO+ MER, n=20); (Kombinert Grp: GXR+MER, n=20). En pre- og post-laboratoriestudie vil bli utført før og etter seks ukers intervensjon hvor deltakerne vil bli tilfeldig eksponert for 3 personlige guidede bilder (stress, opioidsignal, nøytral). Subjektive mål for opioidtrang, angst, humør, stress, emosjonell omvurdering og hjertefrekvens vil bli samlet inn før og etter eksponering av bilder. Etter fullføring av milepælen foreslås et identisk design hos N=144 individer, hvor deltakerne vil bli eksponert for bilder i MR-skanneren (R33). På grunnlag av tidligere forskning er det antatt at GXR vil dempe opioidtrang og forbedre følelsesregulering under stress, mens MER vil demonstrere de samme effektene under eksponering for opioidsignaler. Kombinert GXR og MORE vil også vise additive eller synergistiske forbedringer sammenlignet med hver intervensjon alene (R61). Effektene av GXR på opioidsignaler og MER på stressprovosert opioidsøking vil bli utforsket. I R33-komponenten er det antatt at GXR vil forbedre regulatorisk og affektiv hjernefunksjon under stress, og MER vil forbedre regulatorisk og belønningsfunksjon under eksponering for opioidsignaler. Kombinert GXR og MORE kan forbedre regulatorisk funksjon på en additiv eller synergistisk måte (R33). Funn vil bidra til å belyse effekten og nevrale mekanismer som ligger til grunn for en ny integrert farmako-atferdsterapi for OUD-individer som opprettholdes på BUP.