Yhdistetty guanfasiini- ja mindfulness-meditaatio buprenorfiinin ylläpitohoidon lisänä opioidien käyttöhäiriössä

Yhdysvalloissa on parhaillaan opioidikriisi, ja vaikka lääkitysavusteiset hoidot, kuten buprenorfiini (BUP), ovat osoittautuneet erittäin tehokkaiksi vakauttamaan akuutin vieroitusoireiden taustalla olevaa neurobiologiaa, ne ovat olleet vähemmän tehokkaita estämään pitkäaikaista uusiutumista ja hoitoon sitoutumista. Tämä voi johtua siitä, että ne eivät täysin osallistu hermostoprosesseihin, jotka palvelevat herkistyneen negatiivisen mielialan emotionaalista hallintaa ja palkitsemisherkkyyttä stressi- ja opioidivihjeprovokoinnin aikana. Sitä vastoin vaikka alfa2-agonisti, guanfasiini, voi heikentää stressin aiheuttamaa opioidihimoa välittämällä ylhäältä alas prefrontaalista kontrollia herkistyneen dysforian suhteen, käyttäytymisinterventio, Mindfulness Oriented Recovery Enhancement (MORE) voi vähentää opioidimerkkien aiheuttamaa himoa välittämällä ylhäältä alas. prefrontaalinen hallinta hedonisessa säätelyhäiriössä. Lisäksi, vaikka molemmat interventiot erikseen voivat osoittautua tehokkaiksi pitkäaikaisina lisähoitoina, ne voivat tarjota suuremman tehokkuuden yhdessä tarjoamalla ainutlaatuisen lääkityksen/käyttäytymisen yhdistelmän, joka pystyy kohdistamaan sekä stressin että palkitsemisen provokaatiomekanismeihin. Tämän hypoteesin optimaaliseksi testaamiseksi ehdotetaan vaiheittaista lähestymistapaa, jolla ensin vahvistetaan sekä GXR:n että MORE:n tehokkuus itsenäisesti ja yhdistettynä (R61), ennen kuin selvitetään taustalla olevat hermomekanismit (R33). Käytettäessä 2 x 2 -mallia N = 80 OUD-henkilöä BUP:ssa satunnaistetaan joko 6 viikon pitkitetysti vapauttavaan Guanfacine-hoitoon (GXR; 3 mg, n = 40) tai lumelääkkeeseen (PBO; n = 40). Puolet kaikista osallistujista kussakin ryhmässä saa sitten joko viikoittain MORE- tai tukiryhmän (SG) kontrollin, joka luo neljä interventioryhmää (kontrolliryhmä: PBO+SG, n=20); (GXR Grp: GXR+SG, n = 20); (LISÄÄ ryhmä: PBO+ LISÄÄ, n=20); (Yhdistetty ryhmä: GXR+MORE, n=20). Ennen ja jälkeen laboratoriotutkimus tehdään ennen kuuden viikon interventiota ja sen jälkeen, jossa osallistujat altistetaan satunnaisesti kolmelle henkilökohtaiselle ohjatulle kuvalle (stressi, opioidivihje, neutraali). Opioidien himoa, ahdistusta, mielialaa, stressiä, emotionaalista uudelleenarviointia ja sykettä koskevia subjektiivisia mittareita kerätään ennen kuville altistumista ja sen jälkeen. Virstanpylvään valmistumisen jälkeen N=144 henkilölle ehdotetaan identtistä mallia, jossa osallistujat altistetaan kuville magneettikuvauslaitteella (R33). Aikaisemman tutkimuksen perusteella oletetaan, että GXR heikentää opioidinhimoa ja parantaa tunteiden säätelyä stressin aikana, kun taas MORE osoittaa samoja vaikutuksia opioidivihjeille altistumisen aikana. Yhdistetty GXR ja MORE osoittavat myös additiivisia tai synergistisiä parannuksia verrattuna kuhunkin interventioon yksinään (R61). GXR:n vaikutuksia opioidimerkkiin ja MORE:n vaikutuksia stressin aiheuttamaan opioidien etsintään tutkitaan. R33-komponentissa oletetaan, että GXR parantaa aivojen säätely- ja affektiivista toimintaa stressin aikana, ja MORE parantaa säätely- ja palkitsemistoimintoa opioidivihjeille altistumisen aikana. Yhdistetty GXR ja MORE voivat parantaa säätelytoimintoa additiivisella tai synergistisellä tavalla (R33). Löydökset auttavat selvittämään tehoa ja hermomekanismeja, jotka tukevat uutta integroitua farmakologis-käyttäytymisterapiaa OUD-potilaille, joita ylläpidetään BUP:lla.