Połączenie guanfacyny i medytacji uważności jako uzupełnienie leczenia buprenorfiną w zaburzeniach związanych z używaniem opioidów

Stany Zjednoczone przeżywają obecnie kryzys opioidowy i chociaż terapie wspomagane lekami, takie jak buprenorfina (BUP), okazały się bardzo skuteczne w stabilizowaniu neurobiologii leżącej u podstaw ostrego odstawienia, są mniej skuteczne w zapobieganiu nawrotom w dłuższej perspektywie i przestrzeganiu zaleceń. Może to wynikać z faktu, że nie angażują one w pełni procesów neuronalnych służących kontroli emocjonalnej uwrażliwionego negatywnego nastroju i wrażliwości na nagrodę podczas, odpowiednio, prowokacji stresem i sygnałem opioidowym. W przeciwieństwie do tego, podczas gdy agonista alfa2, guanfacyna, może osłabiać wywołany stresem głód opioidów poprzez pośredniczenie w odgórnej kontroli przedczołowej nad uczuloną dysforią, interwencja behawioralna, wzmocnienie odzyskiwania zorientowanego na uważność (MORE), może zmniejszyć głód opioidów wywołany sygnałem opioidowym poprzez pośredniczenie odgórne przedczołowa kontrola nad dysregulacją hedoniczną. Co więcej, chociaż obie interwencje oddzielnie mogą okazać się skuteczne jako długoterminowe terapie wspomagające, razem mogą zapewnić większą skuteczność, zapewniając unikalną kombinację leków i zachowań, zdolną do ukierunkowania zarówno na mechanizmy prowokacji stresu, jak i nagrody. Aby optymalnie przetestować tę hipotezę, zaproponowano podejście etapowe, aby najpierw potwierdzić skuteczność zarówno GXR, jak i MORE, niezależnie i w połączeniu (R61), przed wyjaśnieniem podstawowych mechanizmów neuronowych (R33). Stosując projekt 2 x 2, N=80 osób stosujących OUD przyjmujących BUP zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej guanfacynę o przedłużonym uwalnianiu przez 6 tygodni (GXR; 3 mg, n=40) lub do grupy otrzymującej placebo (PBO; n=40). Połowa wszystkich uczestników w każdej grupie otrzyma następnie cotygodniową kontrolę WIĘCEJ lub kontrolę Grupy Wsparcia (SG), tworząc cztery grupy interwencyjne (Grupa kontrolna: PBO+SG, n=20); (GXR Grp: GXR+SG, n=20); (WIĘCEJ grupa: PBO+ WIĘCEJ, n=20); (Grupa łączona: GXR+WIĘCEJ, n=20). Przed i po sześciu tygodniach interwencji zostanie przeprowadzone badanie przed- i polaboratoryjne, podczas którego uczestnicy zostaną losowo wystawieni na 3 spersonalizowane obrazy z przewodnikiem (stres, sygnał opioidowy, neutralny). Subiektywne pomiary głodu opioidów, lęku, nastroju, stresu, ponownej oceny emocji i tętna będą zbierane przed i po ekspozycji na obrazy. Po ukończeniu kluczowych etapów proponuje się identyczny projekt u N=144 osób, w ramach którego uczestnicy zostaną poddani działaniu obrazów w skanerze MRI (R33). Na podstawie wcześniejszych badań wysunięto hipotezę, że GXR będzie osłabiać głód opioidów i poprawiać regulację emocji podczas stresu, podczas gdy MORE będzie wykazywać takie same efekty podczas ekspozycji na sygnał opioidowy. Połączone GXR i MORE wykażą również addytywną lub synergistyczną poprawę w porównaniu z każdą interwencją osobno (R61). Zbadany zostanie wpływ GXR na sygnał opioidowy, a MORE na wywołane stresem poszukiwanie opioidów. W przypadku składnika R33 przypuszcza się, że GXR poprawi regulacyjne i afektywne funkcje mózgu podczas stresu, a MORE poprawi funkcje regulacyjne i nagrody podczas ekspozycji na sygnał opioidowy. Połączone GXR i MORE mogą poprawić funkcję regulacyjną w sposób addytywny lub synergistyczny (R33). Odkrycia pomogą wyjaśnić skuteczność i mechanizmy neuronalne leżące u podstaw nowej zintegrowanej terapii farmako-behawioralnej dla osób OUD utrzymywanych na BUP.