Kombinált guanfacin és mindfulness meditáció a buprenorfin fenntartás kiegészítéseként opioidhasználati zavarban

Az Egyesült Államok jelenleg opioidválságon megy keresztül, és bár a gyógyszeres kezeléssel segített kezelések, mint például a buprenorfin (BUP) rendkívül hatékonynak bizonyultak az akut megvonás alapjául szolgáló neurobiológia stabilizálásában, kevésbé voltak hatékonyak a hosszabb távú visszaesés és adherencia megelőzésében. Ennek az lehet az oka, hogy a stressz-, illetve az opioid-cue provokáció során nem kapcsolják be teljes mértékben az érzékenyített negatív hangulat érzelmi kontrollját alátámasztó idegi folyamatokat, illetve a jutalomérzékenységet. Ezzel szemben, míg az alfa2 agonista, a guanfacin csökkentheti a stressz által kiváltott opioid sóvárgást azáltal, hogy felülről lefelé prefrontális kontrollt közvetít az érzékeny dysphoria felett, a viselkedési beavatkozás, a Mindfulness Oriented Recovery Enhancement (MORE) felülről lefelé közvetítve csökkentheti az opioid jelzések által kiváltott vágyat. prefrontális kontroll a hedonikus diszreguláció felett. Ezen túlmenően, bár mindkét beavatkozás külön-külön is hatékonynak bizonyulhat hosszabb távú kiegészítő terápiaként, együttesen nagyobb hatékonyságot kínálhatnak, egyedülálló gyógyszeres/viselkedési kombinációt biztosítva, amely egyaránt képes megcélozni a stressz- és jutalom-provokációs mechanizmusokat. Ennek a hipotézisnek az optimális teszteléséhez szakaszos megközelítést javasolnak, amely először megerősíti mind a GXR, mind a MORE hatékonyságát, függetlenül és kombinálva (R61), mielőtt feltárnák a mögöttes neurális mechanizmusokat (R33). 2 x 2 elrendezést alkalmazva, N=80 OUD egyed BUP-on vagy 6 hetes elnyújtott felszabadulású Guanfacine (GXR; 3 mg, n=40) vagy placebó (PBO; n=40) csoportba kerül. Az egyes csoportok résztvevőinek fele ezután vagy hetente MORE-t, vagy egy támogató csoport (SG) kontrollt kap, négy beavatkozási csoportot létrehozva (Control Group: PBO+SG, n=20); (GXR Grp: GXR+SG, n=20); (TÖBB grp: PBO+ TÖBB, n=20); (Kombinált Grp: GXR+MORE, n=20). A laboratórium előtti és utáni vizsgálatot hathetes beavatkozás előtt és után végezzük, ahol a résztvevőket véletlenszerűen 3 személyre szabott irányított képnek (stressz, opioid jelzés, semleges) teszik ki. Az opioidsóvárgás, a szorongás, a hangulat, a stressz, az érzelmi újraértékelés és a pulzusszám szubjektív mérése a képi expozíció előtt és után is történik. A mérföldkő befejezését követően N=144 személy esetében azonos elrendezést javasolnak, ahol a résztvevők az MRI-szkennerben (R33) készült képeknek lesznek kitéve. Korábbi kutatások alapján azt feltételezik, hogy a GXR csökkenti az opioid utáni sóvárgást és javítja az érzelmek szabályozását stressz alatt, míg a MORE ugyanazokat a hatásokat fogja kimutatni az opioid jelzések expozíciója során. A kombinált GXR és a MORE additív vagy szinergikus javulást is mutat az egyes beavatkozásokkal önmagában (R61). Feltárják a GXR opioid jelzésekre és MORE stressz által kiváltott opioid keresésre gyakorolt ​​hatásait. Az R33 komponensben azt feltételezik, hogy a GXR javítja a szabályozó és affektív agyműködést stressz alatt, a MORE pedig javítja a szabályozási és jutalmazási funkciót az opioid jelzések expozíciója során. A GXR és a MORE kombinálása additív vagy szinergikus módon javíthatja a szabályozó funkciót (R33). Az eredmények segítenek feltárni a hatékonyságot és a neurális mechanizmusokat, amelyek egy új, integrált farmako-viselkedési terápia alapját képezik az OUD-ban szenvedő betegek számára, akiket BUP-on tartanak fenn.