Комбинация гуанфацина и медитации осознанности как дополнение к поддерживающей терапии бупренорфином при расстройстве, связанном с употреблением опиоидов

США в настоящее время переживают опиоидный кризис, и хотя медикаментозное лечение, такое как бупренорфин (БУП), доказало свою высокую эффективность в стабилизации нейробиологии, лежащей в основе острой абстиненции, оно менее эффективно для предотвращения долгосрочных рецидивов и соблюдения режима лечения. Это может быть связано с тем, что они не полностью задействуют нервные процессы, обеспечивающие эмоциональный контроль сенсибилизированного негативного настроения и чувствительности к вознаграждению во время провокации стрессом и опиоидными сигналами соответственно. Напротив, в то время как агонист альфа2, гуанфацин, может ослабить спровоцированную стрессом тягу к опиоидам, обеспечивая нисходящий префронтальный контроль над сенсибилизированной дисфорией, поведенческое вмешательство, Mindfulness Oriented Recovery Enhancement (MORE), может уменьшить тягу, спровоцированную опиоидными сигналами, опосредуя нисходящий сигнал. префронтальный контроль над гедонистической дисрегуляцией. Более того, хотя оба вмешательства по отдельности могут оказаться эффективными в качестве долгосрочных дополнительных методов лечения, они могут обеспечить большую эффективность вместе, обеспечивая уникальную комбинацию лекарств и поведенческих мер, способную воздействовать как на механизмы провокации стресса, так и на вознаграждение. Чтобы оптимально проверить эту гипотезу, предлагается поэтапный подход, который сначала подтверждает эффективность как GXR, так и MORE, независимо и в сочетании (R61), прежде чем выяснять основные нейронные механизмы (R33). Используя схему 2 X 2, N = 80 пациентов, получающих OUD, получающих BUP, будут рандомизированы для приема либо 6-недельного приема гуанфацина с пролонгированным высвобождением (GXR; 3 мг, n = 40), либо плацебо (PBO; n = 40). Половина всех участников в каждой группе затем будет получать либо еженедельно MORE, либо контрольную группу поддержки (SG), создавая четыре группы вмешательства (Control Grp: PBO+SG, n = 20); (Группа GXR: GXR+SG, n=20); (Группа БОЛЬШЕ: PBO+ БОЛЬШЕ, n=20); (Объединенная группа: GXR+MORE, n=20). До и после лабораторного исследования будет проводиться до и после шести недель вмешательства, в ходе которого участники будут случайным образом подвергаться трем персонализированным управляемым образам (стресс, опиоидный сигнал, нейтральный). Субъективные показатели тяги к опиоидам, тревоги, настроения, стресса, эмоциональной переоценки и частоты сердечных сокращений будут собираться до и после воздействия изображений. После завершения этого этапа идентичная схема предлагается для N = 144 человек, где участникам будут доступны изображения на сканере МРТ (R33). На основании предыдущих исследований предполагается, что GXR ослабит тягу к опиоидам и улучшит регуляцию эмоций во время стресса, в то время как MORE продемонстрирует те же эффекты во время воздействия опиоидных сигналов. Комбинация GXR и MORE также продемонстрирует аддитивные или синергические улучшения по сравнению с каждым вмешательством в отдельности (R61). Будет изучено влияние GXR на опиоидный сигнал и БОЛЬШЕ на спровоцированный стрессом поиск опиоидов. Что касается компонента R33, предполагается, что GXR улучшит регуляторную и аффективную функцию мозга во время стресса, а MORE улучшит регуляторную функцию и функцию вознаграждения во время воздействия опиоидных сигналов. Комбинация GXR и MORE может улучшать регуляторную функцию аддитивным или синергическим образом (R33). Результаты помогут выяснить эффективность и нейронные механизмы, лежащие в основе новой комплексной фармако-поведенческой терапии для пациентов, получающих OUD, получающих BUP.