Kombinerad Guanfacine och Mindfulness Meditation som ett komplement till buprenorfinunderhåll vid opioidanvändningsstörning

USA genomgår för närvarande en opioidkris, och även om läkemedelsunderstödda behandlingar som buprenorfin (BUP) har visat sig vara mycket effektiva för att stabilisera neurobiologin som ligger bakom akut abstinens, har de varit mindre effektiva för att förhindra långvariga återfall och vidhäftning. Detta kan bero på det faktum att de inte fullt ut engagerar de neurala processer som tjänar den emotionella kontrollen av sensibiliserat negativt humör och belönar känslighet under stress- respektive opioid-cue-provokation. Däremot medan alfa2-agonisten, guanfacin, kan dämpa stressprovocerat opioidbegär genom att förmedla top-down prefrontal kontroll över sensibiliserad dysfori, kan beteendeinterventionen, Mindfulness Oriented Recovery Enhancement (MORE) minska opioid-cue-provocerat sug genom att mediera top-down prefrontal kontroll över hedonisk dysreglering. Dessutom, även om båda insatserna var för sig kan visa sig effektiva som långvariga tilläggsterapier, kan de erbjuda större effektivitet tillsammans, vilket ger en unik medicin/beteendekombination som kan inrikta sig på både stress- och belöningsprovokationsmekanismer. För att optimalt testa denna hypotes föreslås ett stegvis tillvägagångssätt för att först bekräfta effektiviteten av både GXR och MORE, oberoende och kombinerat (R61), innan man belyser underliggande neurala mekanismer (R33). Med en 2 X 2-design kommer N=80 OUD-individer på BUP att randomiseras till antingen 6 veckors Guanfacine förlängd frisättning (GXR; 3 mg, n=40) eller placebo (PBO; n=40). Hälften av alla deltagare i varje grupp kommer sedan att få antingen MER veckovis eller en stödgruppskontroll (SG), vilket skapar fyra interventionsgrupper (Kontrollgrupp: PBO+SG, n=20); (GXR Grp: GXR+SG, n=20); (MER Grp: PBO+ MER, n=20); (Kombinerad Grp: GXR+MER, n=20). En för- och postlaboratoriestudie kommer att genomföras före och efter sex veckors intervention där deltagarna slumpmässigt kommer att exponeras för 3 personliga guidade bilder (stress, opioidsignal, neutral). Subjektiva mått på opioidbegär, ångest, humör, stress, emotionell omvärdering och hjärtfrekvens kommer att samlas in före och efter exponering av bilder. Efter avslutad milstolpe föreslås en identisk design för N=144 individer, där deltagarna kommer att exponeras för bilder i MRT-skannern (R33). På grundval av tidigare forskning, antas det att GXR kommer att dämpa opioidbegäret och förbättra känsloreglering under stress, medan MORE kommer att visa samma effekter under opioid-cue-exponering. Kombinerad GXR och MORE kommer också att visa additiva eller synergistiska förbättringar jämfört med varje intervention ensam (R61). Effekterna av GXR på opioid cue- och MER på stressprovocerad opioidsökning kommer att utforskas. I R33-komponenten antas det att GXR kommer att förbättra den reglerande och affektiva hjärnfunktionen under stress, och MER kommer att förbättra reglerings- och belöningsfunktionen under exponering för opioidsignaler. Kombinerad GXR och MORE kan förbättra regleringsfunktionen på ett additivt eller synergistiskt sätt (R33). Resultaten kommer att hjälpa till att belysa effektiviteten och neurala mekanismer som ligger till grund för en ny integrerad farmako-beteendeterapi för OUD-individer som upprätthålls på BUP.