Méditation combinée de guanfacine et de pleine conscience en complément de l'entretien de la buprénorphine dans les troubles liés à l'usage d'opioïdes

Les États-Unis traversent actuellement une crise des opioïdes et, bien que les traitements médicamenteux tels que la buprénorphine (BUP) se soient révélés très efficaces pour stabiliser la neurobiologie qui sous-tend le sevrage aigu, ils se sont révélés moins efficaces pour prévenir les rechutes et l'observance à long terme. Cela peut être dû au fait qu'ils n'engagent pas pleinement les processus neuronaux qui sous-tendent le contrôle émotionnel de l'humeur négative sensibilisée et la sensibilité à la récompense lors de la provocation du stress et des signaux opioïdes, respectivement. En revanche, alors que l'agoniste alpha2, la guanfacine, peut atténuer le besoin d'opioïdes provoqué par le stress en assurant le contrôle préfrontal descendant de la dysphorie sensibilisée, l'intervention comportementale Mindfulness Oriented Recovery Enhancement (MORE) peut réduire le besoin provoqué par les opioïdes en méditant de haut en bas. contrôle préfrontal de la dérégulation hédonique. De plus, bien que les deux interventions séparément puissent s'avérer efficaces en tant que thérapies d'appoint à long terme, elles peuvent offrir une plus grande efficacité ensemble, en fournissant une combinaison médicamenteuse/comportementale unique capable de cibler à la fois les mécanismes de provocation du stress et de récompense. Pour tester cette hypothèse de manière optimale, une approche par étapes est proposée pour confirmer d'abord l'efficacité de GXR et de MORE, indépendamment et combinés (R61), avant d'élucider les mécanismes neuronaux sous-jacents (R33). En utilisant une conception 2 X 2, N = 80 individus OUD sous BUP seront randomisés pour recevoir soit 6 semaines de Guanfacine à libération prolongée (GXR ; 3 mg, n = 40) ou un placebo (PBO ; n = 40). La moitié de tous les participants de chaque groupe recevront ensuite soit MORE hebdomadaire, soit un contrôle de groupe de soutien (SG), créant quatre groupes d'intervention (Control Grp : PBO+SG, n=20) ; (Groupe GXR : GXR+SG, n = 20) ; (Groupe PLUS : PBO+ PLUS, n=20 ); (Groupe combiné : GXR+MORE, n=20). Une étude pré et post-laboratoire sera menée avant et après six semaines d'intervention où les participants seront exposés au hasard à 3 imagerie guidée personnalisée (stress, signal opioïde, neutre). Des mesures subjectives du besoin impérieux d'opioïdes, de l'anxiété, de l'humeur, du stress, de la réévaluation émotionnelle et de la fréquence cardiaque seront collectées avant et après l'exposition aux images. Une fois l'étape franchie, une conception identique est proposée chez N = 144 individus, où les participants seront exposés à des images dans le scanner IRM (R33). Sur la base de recherches antérieures, on émet l'hypothèse que GXR atténuera le besoin impérieux d'opioïdes et améliorera la régulation des émotions pendant le stress, tandis que MORE démontrera les mêmes effets lors de l'exposition aux signaux opioïdes. La combinaison de GXR et MORE démontrera également des améliorations additives ou synergiques par rapport à chaque intervention seule (R61). Les effets du GXR sur les signaux opioïdes et PLUS sur la recherche d'opioïdes provoquée par le stress seront explorés. Dans le composant R33, on émet l'hypothèse que GXR améliorera la fonction cérébrale régulatrice et affective pendant le stress, et MORE améliorera la fonction de régulation et de récompense pendant l'exposition aux signaux opioïdes. La combinaison de GXR et MORE peut améliorer la fonction de régulation de manière additive ou synergique (R33). Les résultats aideront à élucider l'efficacité et les mécanismes neuronaux qui sous-tendent une nouvelle thérapie pharmaco-comportementale intégrée pour les personnes OUD maintenues sous BUP.