Gecombineerde Guanfacine- en Mindfulness-meditatie als aanvulling op het onderhoud van buprenorfine bij opioïdengebruiksstoornissen

De VS maken momenteel een opioïdencrisis door, en hoewel medicatieondersteunde behandelingen zoals buprenorfine (BUP) zeer effectief zijn gebleken bij het stabiliseren van de neurobiologie die ten grondslag ligt aan acute ontwenning, zijn ze minder effectief geweest bij het voorkomen van terugval en therapietrouw op langere termijn. Dit kan te wijten zijn aan het feit dat ze de neurale processen die ten dienste staan ​​van de emotionele controle van gesensibiliseerde negatieve stemmingen en beloningsgevoeligheid tijdens respectievelijk stress- en opioïde-cue-provocatie, niet volledig benutten. Terwijl de alfa2-agonist, guanfacine, het door stress veroorzaakte verlangen naar opioïden kan verminderen door top-down prefrontale controle over gesensibiliseerde dysforie te bemiddelen, kan de gedragsinterventie Mindfulness Oriented Recovery Enhancement (MORE) het verlangen naar opioïden verminderen door van bovenaf te bemiddelen. prefrontale controle over hedonistische ontregeling. Hoewel beide interventies afzonderlijk effectief kunnen blijken als aanvullende therapieën op de langere termijn, kunnen ze bovendien samen een grotere werkzaamheid bieden, waardoor een unieke combinatie van medicatie en gedrag ontstaat die zowel stress- als beloningsprovocatiemechanismen kan aanpakken. Om deze hypothese optimaal te testen, wordt een gefaseerde aanpak voorgesteld om eerst de werkzaamheid van zowel GXR als MORE, onafhankelijk en gecombineerd, te bevestigen (R61), voordat de onderliggende neurale mechanismen worden opgehelderd (R33). Met behulp van een 2 x 2 ontwerp zullen N=80 OUD-individuen op BUP worden gerandomiseerd naar ofwel 6 weken Guanfacine verlengde afgifte (GXR; 3 mg, n=40) of placebo (PBO; n=40). De helft van alle deelnemers in elke groep ontvangt dan wekelijks MEER, of een Steungroep (SG)-controle, waardoor vier interventiegroepen ontstaan ​​(Controlegroep: PBO+SG, n=20); (GXR Grp: GXR+SG, n=20); (MEER Groep: PBO+ MEER, n=20); (Gecombineerde groep: GXR+MORE, n=20). Er zal een pre- en postlaboratoriumonderzoek worden uitgevoerd vóór en na zes weken interventie, waarbij deelnemers willekeurig worden blootgesteld aan drie gepersonaliseerde geleide beelden (stress, opioïde signaal, neutraal). Subjectieve metingen van het verlangen naar opioïden, angst, stemming, stress, emotionele herwaardering en hartslag zullen worden verzameld voor en na blootstelling aan beeldmateriaal. Na voltooiing van de mijlpaal wordt een identiek ontwerp voorgesteld bij N=144 personen, waarbij deelnemers worden blootgesteld aan beelden in de MRI-scanner (R33). Op basis van eerder onderzoek wordt aangenomen dat GXR de hunkering naar opioïden zal verminderen en de emotieregulatie tijdens stress zal verbeteren, terwijl MORE dezelfde effecten zal aantonen tijdens blootstelling aan opioïden. Gecombineerde GXR en MORE zullen ook additieve of synergetische verbeteringen aantonen vergeleken met elke interventie alleen (R61). De effecten van GXR op de signalen van opioïden en MEER op het door stress veroorzaakte zoeken naar opioïden zullen worden onderzocht. In de R33-component wordt verondersteld dat GXR de regulerende en affectieve hersenfunctie tijdens stress zal verbeteren, en MEER de regulerende en beloningsfunctie zal verbeteren tijdens blootstelling aan opioïden. Gecombineerde GXR en MORE kunnen de regulerende functie op een additieve of synergetische manier verbeteren (R33). De bevindingen zullen helpen bij het ophelderen van de werkzaamheid en neurale mechanismen die ten grondslag liggen aan een nieuwe geïntegreerde farmaco-gedragstherapie voor OUD-individuen die BUP gebruiken.