Guanfacina combinada y meditación de atención plena como complemento del mantenimiento con buprenorfina en el trastorno por consumo de opioides

Estados Unidos atraviesa actualmente una crisis de opioides y, si bien los tratamientos asistidos por medicamentos como la buprenorfina (BUP) han demostrado ser muy eficaces para estabilizar la neurobiología subyacente a la abstinencia aguda, han sido menos eficaces para prevenir la recaída y la adherencia a largo plazo. Esto puede deberse al hecho de que no involucran completamente los procesos neuronales que sirven al control emocional del estado de ánimo negativo sensibilizado y la sensibilidad a la recompensa durante la provocación de señales de estrés y opioides, respectivamente. En contraste, mientras que el agonista alfa2, guanfacina, puede atenuar el ansia de opioides provocada por el estrés al mediar el control prefrontal de arriba hacia abajo sobre la disforia sensibilizada, la intervención conductual, Mindfulness Oriented Recovery Enhancement (MORE) puede reducir el ansia provocada por señales de opioides al mediar de arriba hacia abajo control prefrontal sobre la desregulación hedónica. Además, si bien ambas intervenciones por separado pueden resultar eficaces como terapias complementarias a largo plazo, pueden ofrecer una mayor eficacia juntas, proporcionando una combinación única de medicación y comportamiento capaz de abordar tanto el estrés como los mecanismos de provocación de recompensa. Para probar de manera óptima esta hipótesis, se propone un enfoque por etapas para confirmar primero la eficacia de GXR y MORE, de forma independiente y combinada (R61), antes de dilucidar los mecanismos neuronales subyacentes (R33). Usando un diseño 2 X 2, N = 80 individuos con OUD en BUP serán asignados al azar a 6 semanas de Guanfacina de liberación prolongada (GXR; 3 mg, n = 40) o placebo (PBO; n = 40). La mitad de todos los participantes de cada grupo recibirán MÁS semanalmente o un control de grupo de apoyo (SG), creando cuatro grupos de intervención (Grupo de control: PBO+SG, n = 20); (Grupo GXR: GXR+SG, n=20); (MÁS Grupo: PBO+ MÁS, n=20); (Grupo combinado: GXR+MORE, n=20). Se llevará a cabo un estudio previo y posterior al laboratorio antes y después de seis semanas de intervención donde los participantes serán expuestos aleatoriamente a 3 imágenes guiadas personalizadas (estrés, señal de opioides, neutral). Medidas subjetivas de ansia de opioides, ansiedad, estado de ánimo, estrés, reevaluación emocional y frecuencia cardíaca se recopilarán antes y después de la exposición a imágenes. Una vez completado el hito, se propone un diseño idéntico en N = 144 personas, donde los participantes estarán expuestos a imágenes en el escáner de resonancia magnética (R33). Sobre la base de investigaciones anteriores, se plantea la hipótesis de que GXR atenuará el deseo de opioides y mejorará la regulación de las emociones durante el estrés, mientras que MÁS demostrará los mismos efectos durante la exposición a señales de opioides. La combinación de GXR y MORE también demostrará mejoras aditivas o sinérgicas en comparación con cada intervención sola (R61). Se explorarán los efectos de GXR sobre las señales de opioides y MÁS sobre la búsqueda de opioides provocada por estrés. En el componente R33, se plantea la hipótesis de que GXR mejorará la función cerebral regulatoria y afectiva durante el estrés, y MÁS mejorará la función regulatoria y de recompensa durante la exposición a señales de opioides. La combinación de GXR y MORE puede mejorar la función reguladora de forma aditiva o sinérgica (R33). Los hallazgos ayudarán a dilucidar la eficacia y los mecanismos neuronales que sustentan una nueva terapia farmacoconductual integrada para personas con OUD mantenidas con BUP.