標準的な寛解導入療法後の早期末梢芽細胞クリアランス率が低い急性骨髄性白血病患者に対するベネトクラクスと集中治療の併用
新たに診断された急性骨髄性白血病（非APL）患者で、標準的な集中導入化学療法後に早期末梢芽球クリアランス率が低下した患者におけるベネトクラクスによる強化治療の有効性と安全性を評価する単一施設前向きコホート研究
調査の概要
詳細な説明
これは、3+7レジメン4日目のEPBCRが1.5log以下に基づく新規診断AML参加者を対象とした、標準的な3+7レジメンでのベネトクラクスによる治療強化に関する単一施設の前向きコホート研究である。
主要な適格基準は、WHO 2022 基準によると、新たに診断された、未治療の AML (非 APL) です。 参加者は18歳から70歳で、集中的な化学療法に適している。 この試験への登録には、2022 ELN 勧告に従ってマルチパラメーター フローサイトメトリー MFC によって定義された白血病関連免疫表現型 (LAIP) が必要です。
適格な参加者全員が 3+7 レジメンを受けます。 白血球増加症を管理するためにヒドロキシ尿素による前治療が許可されています。
最初の導入サイクルの 1 日目と 4 日目に化学療法の前に採取した EDTA 抗凝固処理末梢血で LAIP+ 細胞を数えます。 最適な感度を確保するには、1 日目にマイクロリットルあたり少なくとも 100 個の循環 LAIP+ 細胞が包含基準として必要です。 初期末梢芽球クリアランス率 (EPBCR) は、最初の導入レジメンの 4 日目に、1 日目 (ベースライン) と 4 日目の絶対末梢血 LAIP+ 細胞数間の対数スケールに変換された比として計算されます。カットオフ 1.5ログは、参加者を治療法に割り当てるかどうかを決定します。 EPBCR > 1.5 log (EPBCRhigh) の参加者は 3+7 レジメンを完了し、標準的な臨床実践に従って管理されます。 EPBCR≦1.5 log（EPBCRlow）の参加者は、5～14日目に標準的な3+7レジメンとともに経口ベネトクラクスによる強化治療を受ける。 最初の導入療法では、ベネトクラクスの増量スケジュールが必要です。
2サイクルの導入療法後にCR/CRiを達成できなかった参加者は、医師の決定に従って代替レジメンを受ける場合があります。
CR/CRi が達成された後、参加者は 2022 ELN リスクカテゴリーに基づいて地固め療法または同種 HSCT に進みます。 良好なリスクを持つ参加者は地固め療法を 4 サイクル受けるべきであり、有害リスクのある参加者は地固め療法 2 サイクル後に同種 HSCT を受ける必要があり、中リスクの参加者は、適切なドナーがいる場合には地固め療法 2 サイクル後に同種 HSCT を受けることができます。利用可能な場合は、4 サイクルの地固め療法を継続することもできます。 参加者は、60歳以上の場合は中用量のシタラビン、60歳以上の場合は高用量のシタラビンの強化療法を4サイクル受けます。 地固め療法は、EPBCRlow コホートではベネトクラクスと併用されますが、EPBCRhigh コホートでは併用されません。
地固め後、参加者は医師の決定に従って維持療法を受け、観察されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Yingxin Sun, Dr
- 電話番号：+86-13646249970
- メール：syx20194132088@163.com
研究場所
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Jiangsu
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Nantong、Jiangsu、中国、226001
- 募集
- Affiliated Hospital of Nantong University
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コンタクト：
- Sun Yingxin, Dr
- 電話番号：+86-13646249970
- メール：syx20194132088@163.com
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コンタクト：
- Yingxin Sun, Dr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 2022 年の世界保健機関分類 (WHO 2022 基準) による、APL サブタイプを除く新たに診断された AML
- 年齢 18 歳以上 70 歳以下
- 集中化学療法の対象となる
- 白血球増加症患者の末梢白血病芽球を制御するための診断スクリーニング段階で、ヒドロキシウレアを除くAMLに対する化学療法を最長14日間受けていない（例、白血球数[WBC]数>25x10^9/L）。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス≤2
適切な腎機能は次のように定義されます。
- 血清クレアチニン≦2.0×上限 正常限界 (ULN)
- クレアチニン クリアランス (CrCl) > 30 mL/min、Cockcroft-Gault 式で計算。
適切な肝臓および心臓の機能は次のように定義されます。
- 血清総ビリルビン≤1.5×ULN ギルバート病または白血病の関与が原因であると考えられる場合を除く。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5×ULN、 白血病の関与が原因と考えられない限り
- 心筋酵素<2.0×ULN
- 左心室駆出率は、心エコー図 (ECHO) の測定により正常範囲内にあります。
- 書面によるインフォームドコンセントフォーム (ICF) に署名しました
- 生殖能力のない女性参加者（すなわち、1年以上月経がない閉経後、または子宮摘出術の病歴、または両側卵巣結紮術の病歴、または両側卵巣摘出術の病歴）。 妊娠の可能性のある女性参加者は、研究参加時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
除外基準:
- BCR-ABL1を伴うAMLまたはCMLの骨髄性急性転化
- 化学療法、低メチル化剤、またはベネトクラクスによるAMLの治療歴のある参加者
集中導入化学療法の対象外となる参加者：
- 71歳以上または
18歳以上70歳以上で、集中導入化学療法に対する適合性の欠如に関連する少なくとも1つの基準を満たしている：
- ECOG PS 2-3
- 治療を必要とするCHFの心臓病歴、または駆出率≦50%、または慢性安定狭心症
- 肺の一酸化炭素拡散能力 (DLCO) ≦ 65% または 1 秒間の努力呼気量 (FEVI) ≦ 65%
- MDS、MPN、または MDS/MPN の既往歴のある参加者
以下を除く、他の悪性腫瘍を併発して治療を受けている参加者。
- 悪性腫瘍は治癒目的で治療されており、既知の活動性疾患が3年以上存在していない
- 現在の疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子
- 現在疾患の証拠がなく、適切に治療された上皮内癌
- グリソンスコアが6以下の限局性前立腺がん
- 妊娠中または授乳中の女性
活動性心疾患は、次のいずれかとして定義されます。
- 制御不能または症候性狭心症
- 入学半年前に心筋梗塞を発症
- 不整脈には投薬が必要か、または重度の臨床症状がある
- 制御不能または症候性のうっ血性心不全 (ニューヨーク聴覚協会 [NYHA] 分類> グレード 2)
- 適切な抗生物質、抗ウイルス療法、および/またはその他の治療にもかかわらず改善が見られない活動性の制御されていない全身性の真菌、細菌、またはウイルス感染症を患っている参加者
- HIV、B型肝炎、またはC型肝炎ウイルスによる活動性ウイルス感染症を患っており、治療によって制御できない参加者
- 研究治療前に中枢神経系白血病の証拠がある参加者
- 薬物治療を必要とするてんかん、認知症、またはプロトコールの理解または遵守を妨げるその他の異常な精神状態のある参加者
- 経口投与薬の摂取または吸収が制限される状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：割り当てられた介入
EPBCR > 1.5 log (EPBCRhigh) の参加者は 3+7 レジメンを完了し、標準的な臨床実践に従って管理されます。
EPBCR≦1.5 log（EPBCRlow）の参加者は、5～14日目に標準的な3+7レジメンとともに経口ベネトクラクスによる強化治療を受ける。
最初の導入療法では、ベネトクラクスの増量スケジュールが必要です。
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EPBCRlow コホートのベネトクラクスは、進行中の 3+7 レジメンに追加されます。
最初の導入サイクルでは、ベネトクラクスを増量する必要があります。5 日目に 100 mg、6 日目に 200 mg、7 ～ 14 日目に 400 mg を 1 日 1 回経口投与します。
2 回目の導入導入（必要な場合）では、ベネトクラクス 400mg を 5 ～ 14 日目に 1 日 1 回、増量スケジュールなしで経口投与します。
地固め療法中のEPBCRlowコホートにおけるベネトクラクス：地固め化学療法とともに、1～7日目に400mgを1日1回経口投与。
他の名前：
イダルビシン (IDA): 10mg/m^2/日 (年齢)
他の名前：
導入療法中：1～7日目に100mg/m2/日、IV。
地固め療法中：55歳以上の場合中用量シタラビン：1～3日目に1.0g/m^2 q12h、55歳以下の高用量シタラビン：1～3日目に2g/m2 q12h。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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導入療法の1サイクル後のCRc率
時間枠：1ヶ月まで
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次の治療サイクルの開始までに CR/CRi を達成した参加者の割合 (各サイクルは 28 日)。
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1ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2サイクルの寛解導入療法後のCRc率
時間枠：最長2ヶ月
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導入療法の 2 サイクル後、次の治療サイクルを開始するまでに CR/CRi を達成した参加者の累積割合。
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最長2ヶ月
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CRMRD率
時間枠：最長2ヶ月
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導入療法の 2 サイクル後、次の治療サイクルを開始するまでに、測定可能な残存病変なしで CR/CRi を達成した参加者の累積割合。
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最長2ヶ月
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無イベント生存 (EFS)
時間枠：最長12ヶ月
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登録から治療失敗までの時間は、導入療法の 2 サイクル後の CR、CRi、または PR の達成失敗、何らかの原因による死亡、または CR/CRi 達成後の再発のいずれか早い方と定義されます。
最後の疾患評価の日に特定のイベントが発生しなかった場合、参加者は検閲されます。
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最長12ヶ月
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無再発生存期間（RFS）
時間枠：最長24ヶ月
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CR/CRi に達した日から、何らかの原因による再発または死亡が記録された日、または最終フォローアップ日まで。
最後の疾患評価の日に特定のイベントが発生しなかった場合、参加者は検閲されます。
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最長24ヶ月
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全生存期間 全生存期間 (OS)
時間枠：最長24ヶ月
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入学してから何らかの原因で死亡するまでの期間。
最後の疾患評価の日に死亡が発生しなかった場合、参加者は検閲されます。
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最長24ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインゲノミクス
時間枠：1ヶ月まで
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ベースラインのゲノミクスは、診断時に次世代 DNA シーケンスを使用して評価されます。
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1ヶ月まで
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ベースラインのトランスクリプトミクス
時間枠：1ヶ月まで
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ベースラインのトランスクリプトミクスは、次世代 RNA シーケンスを使用して診断時に評価されます。
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1ヶ月まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TF-IIT-2024-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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