Венетоклакс в сочетании с интенсивной терапией у пациентов с острым миелолейкозом с более низкой скоростью клиренса ранних периферических бластов после стандартной индукционной терапии

Критерии включения:

• Впервые выявленный ОМЛ, за исключением подтипа ОПЛ, по классификации Всемирной организации здравоохранения 2022 г. (критерии ВОЗ 2022 г.)
• Возраст ≥18 лет и ≤70 лет
• Имеет право на интенсивную химиотерапию
• Никакой предшествующей химиотерапии по поводу ОМЛ, за исключением гидроксимочевины, в течение до 14 дней во время фазы диагностического скрининга для контроля периферических лейкозных бластов у пациентов с лейкоцитозом (например, количество лейкоцитов [лейкоцитов]> 25x10^9/л)
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)≤2

• Адекватная функция почек определяется как:

  • Креатинин сыворотки≤2,0×верхний предел нормы (ULN)
  • Клиренс креатинина (CrCl)>30 мл/мин рассчитывается по уравнению Кокрофта-Голта.

• Адекватная функция печени и сердца определяется как:

  • Общий билирубин сыворотки≤1,5×ВГН если только не считается, что это связано с болезнью Жильбера или лейкозом.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза (АЛП) ≤2,5×ВГН, если не рассматривается из-за участия лейкемии
  • Фермент миокарда<2,0×ВГН
  • Фракция выброса левого желудочка находится в пределах нормы по данным эхокардиограммы (ЭХО).
• Подписали форму письменного информированного согласия (ICF)
• Участницы-женщины с нерепродуктивным потенциалом (т. е. в постменопаузе, если в анамнезе нет менструаций в течение ≥1 года; ИЛИ в анамнезе гистерэктомия; ИЛИ в анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб; ИЛИ в анамнезе двусторонняя овариэктомия). Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование.

Критерии исключения:

• ОМЛ с BCR-ABL1 или миелоидный бластный кризис ХМЛ
• Участники, которые ранее получали лечение от ОМЛ химиотерапией, гипометилирующими агентами или венетоклаксом.

• Участники, которые не имеют права на интенсивную индукционную химиотерапию:

  • ≧71 год ИЛИ

  • ≥ от 18 до 70 лет и соответствуют хотя бы одному критерию, связанному с непригодностью для интенсивной индукционной химиотерапии:

    • ECOG PS 2-3
    • Сердечный анамнез: ЗСН, требующая лечения, или фракция выброса ≥50% или хроническая стабильная стенокардия.
    • Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) ≦65% или объем форсированного выдоха за одну секунду (FEVI) ≦65%
• Участники с предшествующей историей MDS, MPN или MDS/MPN.

• Участники с другими сопутствующими злокачественными опухолями, находящимися на лечении, за исключением:

  • Злокачественное новообразование, лечение которого проводится с целью лечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥3 лет.
  • Адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без текущих признаков заболевания.
  • Адекватно вылеченная карцинома in situ без текущих признаков заболевания
  • Локализованный рак простаты с оценкой Глисона 6 или менее
• Беременные или кормящие женщины

• Активное заболевание сердца определяется как любое из следующих состояний:

  • Неконтролируемая или симптоматическая стенокардия
  • Инфаркт миокарда за шесть месяцев до поступления
  • Аритмия требует медикаментозного лечения или имеет тяжелые клинические симптомы.
  • Неконтролируемая или симптоматическая застойная сердечная недостаточность (классификация New York Hear Association [NYHA] > 2 степени)
• Участники с активной, неконтролируемой системной грибковой, бактериальной или вирусной инфекцией без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики, противовирусную терапию и/или другое лечение.
• Участники с активной вирусной инфекцией, вызванной ВИЧ, гепатитом В или вирусом гепатита С, которую невозможно контролировать лечением.
• Участники с признаками лейкемии центральной нервной системы до начала исследования.
• Участники с эпилепсией, требующей медикаментозного лечения, деменцией или другими аномальными психическими состояниями, которые мешают пониманию или соблюдению протокола.
• Состояния, ограничивающие прием или абсорбцию пероральных препаратов.