Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Venetoclax intenzív terápiával kombinálva akut myeloid leukémiás betegeknél, akiknél alacsonyabb a korai perifériás blaszt-clearance-arány a standard indukciós terápia után

2024. november 10. frissítette: Affiliated Hospital of Nantong University

Egyközpontú, prospektív kohorsz-tanulmány a Venetoclax-szal végzett intenzív kezelés hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémiában (Non-APL) szenvedő betegeknél, akiknél alacsonyabb korai perifériás blastos kiürülési arányt mutattak a szokásos intenzív indukciós kemoterápia után

Ennek az egyközpontú prospektív kohorszvizsgálatnak az a célja, hogy értékelje a Venetoclax intenzív kemoterápia és intenzív kemoterápia hatásosságát és biztonságosságát újonnan diagnosztizált akut mieloid leukémiában (nem akut promielocitás leukémiában [APL]) szenvedő betegeknél, akiknél alacsonyabb a korai perifériás blast clearance aránya. EPBCR) standard Intenzív Indukciós terápia (3+7 séma) után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy egyközpontú, prospektív kohorsz-vizsgálat a venetoclax-szal végzett intenzívebb kezelésre a standard 3+7-es kezelési rend szerint olyan újonnan diagnosztizált AML-ben résztvevők körében, akiknél a 3+7-es kezelés 4. napján ≦1,5log az EPBCR-értéke alacsonyabb.

A legfontosabb kritériumok az újonnan diagnosztizált és kezelésben még nem részesült AML (non-APL) a WHO 2022 kritériumai szerint. A résztvevők 18 és 70 év közöttiek, és alkalmasak intenzív kemoterápiára. A 2022-es ELN ajánlásnak megfelelően többparaméteres áramlási citometriás MFC-vel meghatározott leukémiával összefüggő immunfenotípus (LAIP) szükséges ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban.

Minden jogosult résztvevő megkapja a 3+7-es kezelést. A hidroxi-karbamiddal végzett előkezelés megengedett a leukocitózis kezelésére.

A LAIP+ sejteket az első indukciós ciklus 1. és 4. napján kemoterápia előtt gyűjtött EDTA-val véralvadásgátló perifériás véren számolják össze. Az optimális érzékenység biztosítása érdekében az 1. napon mikroliterenként legalább 100 keringő LAIP+ sejt szerepeltetése szükséges. A korai perifériás blaszt-clearance-arányt (EPBCR) az első indukciós kezelés 4. napján számítják ki az abszolút perifériás vér LAIP+ sejtszáma között az 1. napon (alapvonal) és a 4. napon logaritmikus skálára konvertált arányként. A napló a résztvevők kezelési módozatokhoz való hozzárendeléséhez szükséges. Azok a résztvevők, akiknél az EPBCR > 1,5 log (EPBCRhigh) teljesítik a 3+7 kezelési rendet, és a szokásos klinikai gyakorlat szerint kezelik őket. Az EPBCR≦1,5 log (EPBCRlow) résztvevők fokozott venetoclax-kezelést kapnak szájon át a standard 3+7 kezelési rend mellett az 5-14. napon. Az első indukciós terápia során a venetoclax dózis emelési ütemezése szükséges.

Azok a résztvevők, akik nem érik el a CR/CRi-t két indukciós terápiaciklus után, orvosuk döntése alapján alternatív kezelési rendet kaphatnak.

A CR/CRi elérése után a résztvevők konszolidációs terápiát vagy allo-HSCT-t folytatnak a 2022-es ELN kockázati kategóriáik alapján. A kedvező kockázatú résztvevőknek négy konszolidációs terápiás cikluson kell keresztül menniük, a kedvezőtlen kockázatúaknak két konszolidációs terápiaciklus után kell átesniük allo-HSCT-n, a közepes kockázatú betegek pedig két konszolidációs terápiaciklus után kaphatnak allo-HSCT-t, ha megfelelő donorok vannak. elérhető vagy négy konszolidációs terápiaciklussal folytatható. A résztvevők négy ciklusos konszolidációs kezelést kapnak közepes dózisú citarabinból 60 évesnél idősebbek vagy nagy dózisú citarabinból 60 évesnél idősebbek számára. A konszolidációs terápiát az EPBCRlow kohorszban venetoclaxszal kombinálják, az EPBCRhigh kohorszban nem.

A konszolidáció után a résztvevők fenntartó terápiában részesülnek az orvosuk döntése alapján, és megfigyelik őket.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

83

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Jiangsu
      • Nantong, Jiangsu, Kína, 226001
        • Toborzás
        • Affiliated Hospital of Nantong University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
          • Yingxin Sun, Dr

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Újonnan diagnosztizált AML, kivéve az APL altípust, az Egészségügyi Világszervezet 2022-es osztályozása szerint (WHO 2022 kritériumok)
  • Életkor ≥18 év és ≤70 év
  • Intenzív kemoterápiára alkalmas
  • A perifériás leukémiás blasztok leküzdésére szolgáló diagnosztikai szűrési fázisban, leukocitózisban szenvedő betegeknél (pl. fehérvérsejtszám > 25x10^9/l) nem kapott előzetes kemoterápiát AML-re, kivéve a hidroxi-karbamidot, legfeljebb 14 napig.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota≤2

  • A megfelelő vesefunkciót a következőképpen határozzák meg:

    • A szérum kreatinin értéke ≤ 2,0 × felső normál határérték (ULN)
    • Kreatinin-clearance (CrCl) >30 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva.

  • A megfelelő máj- és szívműködést a következőképpen határozzák meg:

    • Szérum összbilirubin ≤ 1,5 × ULN hacsak nem Gilbert-kór vagy leukémiás érintettség miatt tartják
    • aszpartát aminotranszferáz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT) és alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ 2,5 × ULN, hacsak nem leukémiás érintettség miatt tartják
    • Szívizomenzim <2,0 × ULN
    • A bal kamra ejekciós frakciója az echocardiogram (ECHO) mérése alapján a normál tartományon belül van.
  • Írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot írt alá (ICF)
  • Női résztvevők, akik nem reproduktív potenciállal rendelkeznek (vagyis posztmenopauzában szenvedtek, mivel az anamnézisben ≥1 évig nem volt menstruáció; VAGY méheltávolítás; VAGY bilaterális petevezeték-lekötés; VAGY bilaterális peteeltávolítás az anamnézisben). A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor

Kizárási kritériumok:

  • AML BCR-ABL1 vagy CML mieloid blasztos krízissel
  • Azok a résztvevők, akik korábban AML-kezelésben részesültek kemoterápiával, hipometilező szerekkel vagy venetoklaxszal

  • Azok a résztvevők, akik nem jogosultak intenzív indukciós kemoterápiára:

    • ≧71 éves VAGY

    • ≧18 és 70 év közöttiek, és megfelelnek legalább egy olyan kritériumnak, amely az intenzív indukciós kemoterápiára való alkalmasság hiányával kapcsolatos:

      • ECOG PS 2-3
      • Kezelést igénylő szívelégtelenség, vagy ejekciós frakció ≦50%, vagy krónikus stabil angina
      • A tüdő szén-monoxid-diffundációs kapacitása (DLCO) ≦ 65% vagy a kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEVI) ≦ 65%
  • MDS, MPN vagy MDS/MPN múlttal rendelkező résztvevők

  • A kezelés alatt álló egyéb egyidejű rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek, kivéve:

    • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, ≧ 3 éve nem volt ismert aktív betegség
    • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna a betegség jelenlegi bizonyítéka nélkül
    • Megfelelően kezelt karcinóma in situ a betegség jelenlegi bizonyítéka nélkül
    • Lokalizált prosztatarák 6 vagy annál alacsonyabb Gleason-pontszámmal
  • Terhes vagy szoptató nők

  • Az aktív szívbetegség az alábbiak bármelyikeként definiálható:

    • Nem kontrollált vagy tüneti angina pectoris
    • Szívinfarktus hat hónappal a felvétel előtt
    • Az aritmia gyógyszeres kezelést igényel, vagy súlyos klinikai tünetekkel jár
    • Nem kontrollált vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Hear Association [NYHA] besorolása> 2. fokozat)
  • Aktív, kontrollálatlan, szisztémás gombás, bakteriális vagy vírusos fertőzésben szenvedő résztvevők anélkül, hogy a megfelelő antibiotikumok, vírusellenes terápia és/vagy egyéb kezelés ellenére javulás történt volna
  • HIV, hepatitis B vagy hepatitis C vírus által okozott aktív vírusfertőzésben szenvedők, akiket kezeléssel nem lehet ellenőrizni
  • Azok a résztvevők, akiknél a központi idegrendszeri leukémia bizonyítékai vannak a vizsgálati kezelés előtt
  • Olyan epilepsziás résztvevők, akik gyógyszeres kezelésre szorulnak, demenciában vagy más olyan kóros mentális állapotban szenvednek, amely megakadályozza a protokoll megértését vagy követését
  • Olyan állapotok, amelyek korlátozzák a szájon át alkalmazott gyógyszerek bevitelét vagy felszívódását

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Hozzárendelt beavatkozások
Azok a résztvevők, akiknél az EPBCR > 1,5 log (EPBCRhigh) teljesítik a 3+7 kezelési rendet, és a szokásos klinikai gyakorlat szerint kezelik őket. Az EPBCR≦1,5 log (EPBCRlow) résztvevők fokozott venetoclax-kezelést kapnak szájon át a standard 3+7 kezelési rend mellett az 5-14. napon. Az első indukciós terápia során a venetoclax dózis emelési ütemezése szükséges.
Drog: Venetoclax
Az EPBCRlow kohorszban lévő Venetoclax hozzáadódik a folyamatban lévő 3+7-es kezeléshez. Az első indukciós ciklusban: a venetoclaxot fel kell emelni: 100 mg az 5. napon, 200 mg a 6. napon és 400 mg a 7-14. napon, szájon át naponta egyszer. A második indukció során (ha szükséges) a Venetoclax 400 mg-ot szájon át naponta egyszer adják be az 5-14. napon, dózisemelés nélkül. Venetoclax az EPBCRlow kohorszban a konszolidációs terápia során: 400 mg az 1-7. napon, szájon át naponta egyszer, a konszolidációs kemoterápiával együtt.
Más nevek:
  • Bcl-2 inhibitorok
Drog: Idarubincin
Idarubicin (IDA): 10 mg/m^2/nap (életkor
Más nevek:
  • IDA
Drog: Citarabin
Indukciós terápia során: 100mg/m2/nap az 1-7. napon, IV. A konszolidációs terápia során: közepes dózisú citarabin 55 év felettieknek: 1,0 g/m^2 naponta 12 óránként az 1-3. napon, nagy dózisú citarabin ≦ 55 éves korig: 2 g/m2 naponta 12 óránként az 1-3. napon.
Más nevek:
  • Ara-C

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
CRc ráta egy indukciós terápia ciklus után
Időkeret: Akár egy hónapig
A CR/CRi-t elérő résztvevők aránya a következő terápiás ciklus megkezdésekor (minden ciklus 28 nap).
Akár egy hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
CRc ráta két ciklus indukciós terápia után
Időkeret: Akár 2 hónapig
Azon résztvevők kumulatív aránya, akik elérték a CR/CRi-t két indukciós terápiaciklus után és a következő terápiás ciklus megkezdése előtt.
Akár 2 hónapig
CRMRD-díj
Időkeret: Akár 2 hónapig
Azon résztvevők kumulatív aránya, akik mérhető reziduális betegség nélkül értek el CR/CRi-t két indukciós terápiaciklus után és a következő terápiás ciklus megkezdése előtt.
Akár 2 hónapig
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: Akár 12 hónapig
A beiratkozástól a kezelés sikertelenségéig eltelt idő a CR, CRi vagy PR sikertelensége az indukciós terápia két ciklusa után, bármely okból bekövetkezett halál, vagy a CR/CRi elérése utáni visszaesés, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Ha az utolsó betegségfelmérés időpontjában nem történik meghatározott esemény, a résztvevőket cenzúrázzák.
Akár 12 hónapig
Relapszusmentes túlélés (RFS)
Időkeret: Akár 24 hónapig
A CR/CRi elérésének időpontjától a dokumentált relapszus vagy bármilyen okból bekövetkező halál vagy az utolsó követési nap napjáig. Ha az utolsó betegségfelmérés időpontjában nem történik meghatározott esemény, a résztvevőket cenzúrázzák.
Akár 24 hónapig
Teljes túlélés Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 24 hónapig
A felvételtől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. Ha a halál nem következik be az utolsó betegségfelmérés időpontjában, a résztvevőket cenzúrázzák.
Akár 24 hónapig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Alapvonal genomika
Időkeret: Akár egy hónapig
A kiindulási genomikat a diagnóziskor értékelik a következő generációs DNS-szekvenálás segítségével.
Akár egy hónapig
Alapvonal transzkriptomika
Időkeret: Akár egy hónapig
A kiindulási transzkriptomikát a diagnózis során a következő generációs RNS-szekvenálás segítségével értékeljük.
Akár egy hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Affiliated Hospital of Nantong University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. október 31.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. október 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. október 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. október 14.

Első közzététel (Tényleges)

2024. október 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. november 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. november 10.

Utolsó ellenőrzés

2024. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TF-IIT-2024-01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel