Venetoclax kombineret med intensiv terapi til patienter med akut myeloid leukæmi med lavere tidlig perifer blast-clearance-rate efter standard induktionsterapi

Inklusionskriterier:

• Nydiagnosticeret AML, bortset fra APL-subtypen, i henhold til 2022 World Health Organization-klassifikationen (WHO 2022-kriterier)
• Alder ≥18 år og ≤70 år
• Berettiget til intensiv kemoterapi
• Ingen tidligere kemoterapi for AML undtagen hydroxyurinstof i op til 14 dage under den diagnostiske screeningsfase til kontrol af perifere leukæmi-blaster hos patienter med leukocytose (f.eks. antal hvide blodlegemer [WBC] >25x10^9/L)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus≤2

• Tilstrækkelig nyrefunktion er defineret som:

  • Serum kreatinin≤2,0×øvre normalgrænse (ULN)
  • Kreatininclearance (CrCl)>30 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.

• Tilstrækkelig lever- og hjertefunktion er defineret som:

  • Serum total bilirubin≤1,5×ULN medmindre det overvejes på grund af Gilberts sygdom eller leukæmi involvering
  • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP)≤2,5×ULN, medmindre det overvejes på grund af leukæmi involvering
  • Myokardieenzym<2,0×ULN
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion er inden for det normale område ved måling af ekkokardiogram (ECHO)
• Underskrevet en skriftlig informeret samtykkeformular (ICF)
• Kvindelige deltagere, som har ikke-reproduktionspotentiale (dvs. postmenopausale efter historie uden menstruation i ≥1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral ooforektomi). Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved indtræden i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• AML med BCR-ABL1 eller myeloid blast krise af CML
• Deltagere, der tidligere har modtaget behandling for AML med kemoterapi, hypomethylerende midler eller venetoclax

• Deltagere, der ikke er berettiget til intensiv induktionskemoterapi:

  • ≧71 år gammel ELLER

  • ≧18 til 70 år og opfylder mindst ét ​​kriterium forbundet med manglende egnethed til intensiv induktionskemoterapi:

    • ECOG PS på 2-3
    • Hjertehistorie med CHF, der kræver behandling eller ejektionsfraktion ≦50 % eller kronisk stabil angina
    • Lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO)≦65 % eller det forcerede ekspiratoriske volumen på et sekund (FEVI) ≦65 %
• Deltagere med en tidligere historik med MDS, MPN eller MDS/MPN

• Deltagere med andre samtidige maligne tumorer i behandling, bortset fra:

  • Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i ≧3 år
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden aktuelle tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden aktuelle tegn på sygdom
  • Lokaliseret prostatacancer med en Gleason-score på 6 eller mindre
• Gravide eller ammende kvinder

• Aktiv hjertesygdom defineres som en af ​​følgende:

  • Ukontrolleret eller symptomatisk angina pectoris
  • Et myokardieinfarkt seks måneder før indskrivning
  • Arytmi har brug for medicin eller med svære kliniske symptomer
  • Ukontrolleret eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Hear Association [NYHA] klassifikation> grad 2)
• Deltagere med en aktiv, ukontrolleret, systemisk svampe-, bakteriel eller virusinfektion uden forbedring på trods af passende antibiotika, antiviral terapi og/eller anden behandling
• Deltagere med en aktiv virusinfektion forårsaget af HIV, hepatitis B eller hepatitis C-virus, som ikke kan kontrolleres ved behandling
• Deltagere med tegn på leukæmi i centralnervesystemet før undersøgelsesbehandlingen
• Deltagere med epilepsi, som har behov for lægemiddelbehandling, demens eller andre abnorme mentale tilstande, der forhindrer forståelsen eller at følge protokollen
• Forhold, der begrænser indtagelse eller absorption af oralt administrerede lægemidler