Venetoclax combinado con terapia intensiva para pacientes con leucemia mieloide aguda con una tasa de aclaramiento blástico periférico temprano más baja después de la terapia de inducción estándar

Criterios de inclusión:

• AML recién diagnosticada, excepto el subtipo APL, según la clasificación de 2022 de la Organización Mundial de la Salud (criterios OMS 2022)
• Edad ≥18 años y ≤70 años
• Elegible para quimioterapia intensiva
• Sin quimioterapia previa para la leucemia mieloide aguda, excepto hidroxiurea, durante un máximo de 14 días durante la fase de detección diagnóstica para el control de blastos leucémicos periféricos en pacientes con leucocitosis (p. ej., recuento de glóbulos blancos [WBC]>25x10^9/L)
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)≤2

• La función renal adecuada se define como:

  • Creatinina sérica≤2,0×superior límite de lo normal (ULN)
  • Aclaramiento de creatinina (CrCl)>30 ml/min calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.

• La función hepática y cardíaca adecuada se define como:

  • Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​× LSN a menos que se considere debido a la enfermedad de Gilbert o afectación leucémica
  • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤2,5 × LSN, a menos que se considere debido a afectación leucémica
  • Enzima miocárdica <2,0 × LSN
  • La fracción de eyección del ventrículo izquierdo está dentro del rango normal según la medida del ecocardiograma (ECHO)
• Firmó un formulario de consentimiento informado por escrito (ICF)
• Participantes femeninas que no tienen potencial reproductivo (es decir, posmenopáusicas por antecedentes de ausencia de menstruación durante ≥1 año; O antecedentes de histerectomía; O antecedentes de ligadura de trompas bilateral; O antecedentes de ooforectomía bilateral). Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio.

Criterios de exclusión:

• AML con BCR-ABL1 o crisis blástica mieloide de CML
• Participantes que hayan recibido tratamiento previo para la leucemia mieloide aguda con quimioterapia, agentes hipometilantes o venetoclax.

• Participantes que no son elegibles para recibir quimioterapia de inducción intensiva:

  • ≧71 años O

  • ≧18 a 70 años y cumplir al menos un criterio asociado con la falta de aptitud para la quimioterapia de inducción intensiva:

    • ECOG PS de 2-3
    • Antecedentes cardíacos de ICC que requieran tratamiento o fracción de eyección ≦ 50% o angina crónica estable
    • Capacidad de difusión de los pulmones de monóxido de carbono (DLCO)≦65% o volumen espiratorio forzado en un segundo (FEVI) ≦65%
• Participantes con antecedentes de MDS, MPN o MDS/MPN

• Participantes con otros tumores malignos concurrentes en tratamiento, excepto:

  • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante ≥3 años
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia actual de enfermedad
  • Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia actual de enfermedad
  • Cáncer de próstata localizado con una puntuación de Gleason de 6 o menos
• Mujeres embarazadas o lactantes

• La enfermedad cardíaca activa se define como cualquiera de las siguientes:

  • Angina de pecho no controlada o sintomática
  • Un infarto de miocardio seis meses antes de inscribirse
  • Arritmia que necesita medicación o con síntomas clínicos graves.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o sintomática (clasificación de la New York Hear Association [NYHA] > grado 2)
• Participantes con una infección fúngica, bacteriana o viral sistémica activa, no controlada, sin mejoría a pesar de los antibióticos, la terapia antiviral y/u otro tratamiento adecuados.
• Participantes con una infección viral activa causada por el VIH, la hepatitis B o el virus de la hepatitis C que no se puede controlar con tratamiento.
• Participantes con evidencia de leucemia del sistema nervioso central antes del tratamiento del estudio.
• Participantes con epilepsia que necesitan tratamiento farmacológico, demencia u otros estados mentales anormales que impidan comprender o seguir el protocolo.
• Condiciones que restringen la ingesta o absorción de medicamentos administrados por vía oral.