Venetoclax kombinerat med intensiv terapi för patienter med akut myeloid leukemi med lägre tidig perifer blastclearance-frekvens efter standardinduktionsterapi

Inklusionskriterier:

• Nydiagnostiserad AML, förutom APL-subtypen, enligt Världshälsoorganisationens klassificering 2022 (WHO 2022-kriterier)
• Ålder ≥18 år och ≤70 år
• Kvalificerad för intensiv kemoterapi
• Ingen tidigare kemoterapi för AML förutom hydroxiurea i upp till 14 dagar under den diagnostiska screeningsfasen för kontroll av perifera leukemiblaster hos patienter med leukocytos (t.ex. antal vita blodkroppar [WBC] >25x10^9/L)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus≤2

• Adekvat njurfunktion definieras som:

  • Serumkreatinin≤2,0×övre normalgräns (ULN)
  • Kreatininclearance (CrCl)>30 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation.

• Adekvat lever- och hjärtfunktion definieras som:

  • Serum totalt bilirubin≤1,5×ULN såvida det inte övervägs på grund av Gilberts sjukdom eller leukemiinblandning
  • Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤2,5×ULN, såvida det inte övervägs på grund av leukemiinblandning
  • Myokardenzym<2,0×ULN
  • Vänsterkammars ejektionsfraktion är inom det normala intervallet genom mätning av ekokardiogram (ECHO)
• Undertecknade ett skriftligt informerat samtycke (ICF)
• Kvinnliga deltagare som har icke-reproduktionspotential (d.v.s. postmenopausala genom historia av ingen menstruation i ≥1 år; ELLER historia av hysterektomi; ELLER historia av bilateral tubal ligering; ELLER historia av bilateral ooforektomi). Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid inträde i studien

Uteslutningskriterier:

• AML med BCR-ABL1 eller myeloid blast kris av CML
• Deltagare som tidigare har fått behandling för AML med kemoterapi, hypometylerande medel eller venetoclax

• Deltagare som inte är berättigade till intensiv induktionskemoterapi:

  • ≧71 år gammal ELLER

  • ≧18 till 70 år och uppfyller minst ett kriterium förknippat med bristande lämplighet för intensiv induktionskemoterapi:

    • ECOG PS på 2-3
    • Hjärtahistoria av CHF som kräver behandling eller ejektionsfraktion ≦50 % eller kronisk stabil angina
    • Lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO)≦65 % eller den forcerade utandningsvolymen på en sekund (FEVI) ≦65 %
• Deltagare med en tidigare historia av MDS, MPN eller MDS/MPN

• Deltagare med andra samtidiga maligna tumörer under behandling, förutom:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom i ≧3 år
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan aktuella tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan aktuella tecken på sjukdom
  • Lokaliserad prostatacancer med en Gleason-poäng på 6 eller mindre
• Gravida eller ammande kvinnor

• Aktiv hjärtsjukdom definieras som något av följande:

  • Okontrollerad eller symptomatisk angina pectoris
  • En hjärtinfarkt sex månader innan inskrivning
  • Arytmi behöver medicinering eller med svåra kliniska symtom
  • Okontrollerad eller symptomatisk hjärtsvikt (New York Hear Association [NYHA] klassificering> grad 2)
• Deltagare med en aktiv, okontrollerad, systemisk svamp-, bakterie- eller virusinfektion utan förbättring trots lämplig antibiotika, antiviral terapi och/eller annan behandling
• Deltagare med en aktiv virusinfektion orsakad av HIV, hepatit B eller hepatit C-virus som inte kan kontrolleras med behandling
• Deltagare med tecken på leukemi i centrala nervsystemet före studiebehandlingen
• Deltagare med epilepsi som behöver läkemedelsbehandling, demens eller andra onormala mentala tillstånd som hindrar förståelse eller att följa protokollet
• Tillstånd som begränsar intag eller absorption av oralt administrerade läkemedel