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Venetoclax kombiniert mit einer Intensivtherapie für Patienten mit akuter myeloischer Leukämie mit geringerer früherer peripherer Blasten-Clearance-Rate nach Standard-Induktionstherapie

10. November 2024 aktualisiert von: Affiliated Hospital of Nantong University

Eine prospektive Kohortenstudie an einem einzigen Zentrum zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer intensivierten Behandlung mit Venetoclax bei Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (Nicht-APL) und einer geringeren frühen peripheren Blasten-Clearance-Rate nach standardmäßiger intensiver Induktionschemotherapie

Diese prospektive Kohortenstudie an einem einzigen Zentrum zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit einer Intensivierungsbehandlung mit Venetoclax zusammen mit einer intensiven Chemotherapie bei Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (nicht akute Promyelozytäre Leukämie [APL]) und einer niedrigeren frühen peripheren Blasten-Clearance-Rate zu bewerten ( EPBCR) nach standardmäßiger intensiver Induktionstherapie (3+7-Schema).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine prospektive Kohortenstudie an einem einzigen Zentrum zur Intensivierung der Behandlung mit Venetoclax im Rahmen des Standard-3+7-Regimes bei neu diagnostizierten AML-Teilnehmern, die einen niedrigeren EPBCR basierend auf ≤ 1,5 log am Tag 4 des 3+7-Regimes haben.

Die wichtigsten Förderkriterien sind neu diagnostizierte und behandlungsnaive AML (Nicht-APL) gemäß den Kriterien der WHO 2022. Die Teilnehmer sind zwischen 18 und 70 Jahre alt und für eine intensive Chemotherapie geeignet. Für die Aufnahme in diese Studie ist ein Leukämie-assoziierter Immunphänotyp (LAIP) erforderlich, der durch Multiparameter-Durchflusszytometrie MFC gemäß der ELN-Empfehlung 2022 definiert wird.

Alle teilnahmeberechtigten Teilnehmer erhalten das 3+7-Programm. Zur Behandlung der Leukozytose ist eine Vorbehandlung mit Hydroxyharnstoff zulässig.

LAIP+-Zellen werden in EDTA-antikoaguliertem peripherem Blut gezählt, das vor der Chemotherapie an den Tagen 1 und 4 des ersten Induktionszyklus entnommen wurde. Als Einschlusskriterien sind mindestens 100 zirkulierende LAIP+-Zellen pro Mikroliter am ersten Tag erforderlich, um eine optimale Empfindlichkeit sicherzustellen. Die frühe periphere Blasten-Clearance-Rate (EPBCR) wird am Tag 4 des ersten Induktionsschemas als auf eine logarithmische Skala umgerechnetes Verhältnis zwischen der absoluten LAIP+-Zellzahl im peripheren Blut am Tag 1 (Grundlinie) und am Tag 4 berechnet. Ein Grenzwert von 1,5 Das Protokoll dient der Entscheidungsfindung bei der Zuordnung der Teilnehmer zu den Behandlungsmodalitäten. Teilnehmer mit einem EPBCR>1,5 log (EPBCRhoch) absolvieren das 3+7-Programm und werden gemäß der klinischen Standardpraxis behandelt. Teilnehmer mit EPBCR ≤ 1,5 log (EPBCRlow) erhalten an den Tagen 5–14 eine intensivierte Behandlung mit Venetoclax oral zusammen mit der Standard-3+7-Therapie. Bei der ersten Induktionstherapie ist ein Zeitplan zur Erhöhung der Venetoclax-Dosis erforderlich.

Teilnehmer, die nach zwei Zyklen der Induktionstherapie keine CR/CRi erreichen, können nach Entscheidung ihres Arztes ein alternatives Behandlungsschema erhalten.

Nachdem CR/CRi erreicht wurde, fahren die Teilnehmer mit einer Konsolidierungstherapie oder Allo-HSCT basierend auf ihren ELN-Risikokategorien 2022 fort. Teilnehmer mit günstigem Risiko sollten vier Zyklen Konsolidierungstherapie durchlaufen, Teilnehmer mit ungünstigem Risiko sollten nach zwei Zyklen Konsolidierungstherapie eine allo-HSCT erhalten und Teilnehmer mit mittlerem Risiko können bei geeigneten Spendern nach zwei Zyklen Konsolidierungstherapie eine allo-HSCT erhalten verfügbar oder fahren Sie mit vier Zyklen der Konsolidierungstherapie fort. Die Teilnehmer erhalten vier Zyklen eines Konsolidierungsschemas mit Cytarabin in mittlerer Dosis für Alter > 60 Jahre oder hochdosiertes Cytarabin für Alter > 60 Jahre. Die Konsolidierungstherapie wird in der EPBCRlow-Kohorte und nicht in der EPBCRhigh-Kohorte mit Venetoclax kombiniert.

Nach der Konsolidierung erhalten die Teilnehmer gemäß der Entscheidung ihres Arztes eine Erhaltungstherapie und werden beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

83

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Jiangsu
      • Nantong, Jiangsu, China, 226001
        • Rekrutierung
        • Affiliated Hospital of Nantong University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yingxin Sun, Dr

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Neu diagnostizierte AML, mit Ausnahme des APL-Subtyps, gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation 2022 (WHO-Kriterien 2022)
  • Alter ≥18 Jahre und ≤70 Jahre
  • Anspruch auf eine intensive Chemotherapie
  • Keine vorherige Chemotherapie bei AML außer Hydroxyharnstoff für bis zu 14 Tage während der diagnostischen Screening-Phase zur Kontrolle peripherer leukämischer Blasten bei Patienten mit Leukozytose (z. B. Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) >25x10^9/l)
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2

  • Eine ausreichende Nierenfunktion ist definiert als:

    • Serumkreatinin ≤ 2,0 × höher Grenze des Normalwerts (ULN)
    • Kreatinin-Clearance (CrCl) > 30 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.

  • Eine ausreichende Leber- und Herzfunktion ist definiert als:

    • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN sofern dies nicht aufgrund der Gilbert-Krankheit oder einer leukämischen Beteiligung in Betracht gezogen wird
    • Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN, es sei denn, dies wird aufgrund einer leukämischen Beteiligung in Betracht gezogen
    • Myokardenzym<2,0×ULN
    • Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion liegt laut Echokardiogramm (ECHO) im normalen Bereich.
  • Unterzeichnete eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF)
  • Weibliche Teilnehmer mit nicht fortpflanzungsfähigem Potenzial (d. h. postmenopausal, da seit ≥ 1 Jahr keine Menstruation mehr vorhanden ist; ODER Vorgeschichte einer Hysterektomie; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Oophorektomie). Bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter muss bei Studieneintritt ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen

Ausschlusskriterien:

  • AML mit BCR-ABL1 oder myeloische Explosionskrise von CML
  • Teilnehmer, die zuvor eine AML-Behandlung mit Chemotherapie, Hypomethylierungsmitteln oder Venetoclax erhalten haben

  • Teilnehmer, die keinen Anspruch auf eine intensive Induktionschemotherapie haben:

    • ≧71 Jahre alt ODER

    • ≧18 bis 70 Jahre alt und erfüllen mindestens ein Kriterium im Zusammenhang mit mangelnder Eignung für eine intensive Induktionschemotherapie:

      • ECOG PS von 2-3
      • Herzanamnese mit behandlungsbedürftiger CHF oder Ejektionsfraktion ≤ 50 % oder chronisch stabiler Angina pectoris
      • Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) ≤ 65 % oder forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEVI) ≤ 65 %
  • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von MDS, MPN oder MDS/MPN

  • Teilnehmer mit anderen gleichzeitig behandelten bösartigen Tumoren, außer:

    • Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und bei der seit mindestens 3 Jahren keine aktive Erkrankung mehr vorliegt
    • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne aktuelle Anzeichen einer Erkrankung
    • Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne aktuelle Anzeichen einer Erkrankung
    • Lokalisierter Prostatakrebs mit einem Gleason-Score von 6 oder weniger
  • Schwangere oder stillende Frauen

  • Eine aktive Herzerkrankung wird als eine der folgenden Erkrankungen definiert:

    • Unkontrollierte oder symptomatische Angina pectoris
    • Ein Myokardinfarkt sechs Monate vor der Einschreibung
    • Bei Herzrhythmusstörungen sind Medikamente erforderlich oder es treten schwere klinische Symptome auf
    • Unkontrollierte oder symptomatische Herzinsuffizienz (Klassifikation der New York Hear Association [NYHA] > Grad 2)
  • Teilnehmer mit einer aktiven, unkontrollierten, systemischen Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektion ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika, antiviraler Therapie und/oder anderer Behandlung
  • Teilnehmer mit einer aktiven Virusinfektion durch HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C, die durch eine Behandlung nicht kontrolliert werden kann
  • Teilnehmer mit Anzeichen einer Leukämie des Zentralnervensystems vor der Studienbehandlung
  • Teilnehmer mit Epilepsie, die eine medikamentöse Behandlung benötigt, Demenz oder anderen anormalen Geisteszuständen, die das Verständnis oder die Befolgung des Protokolls verhindern
  • Erkrankungen, die die Einnahme oder Absorption oral verabreichter Medikamente einschränken

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Zugewiesene Interventionen
Teilnehmer mit einem EPBCR>1,5 log (EPBCRhoch) absolvieren das 3+7-Programm und werden gemäß der klinischen Standardpraxis behandelt. Teilnehmer mit EPBCR ≤ 1,5 log (EPBCRlow) erhalten an den Tagen 5–14 eine intensivierte Behandlung mit Venetoclax oral zusammen mit der Standard-3+7-Therapie. Bei der ersten Induktionstherapie ist ein Zeitplan zur Erhöhung der Venetoclax-Dosis erforderlich.
Arzneimittel: Venetoclax
Venetoclax in der EPBCRlow-Kohorte wird dem laufenden 3+7-Regime hinzugefügt. Im ersten Induktionszyklus: Venetoclax muss gesteigert werden: 100 mg am Tag 5, 200 mg am Tag 6 und 400 mg an den Tagen 7–14, oral einmal täglich. In der zweiten Induktionsphase (falls erforderlich) werden 400 mg Venetoclax an den Tagen 5–14 einmal täglich oral verabreicht, ohne dass ein Dosiserhöhungsplan vorgesehen ist. Venetoclax in der EPBCRlow-Kohorte während der Konsolidierungstherapie: 400 mg an den Tagen 1–7, oral einmal täglich, zusammen mit der Konsolidierungschemotherapie.
Andere Namen:
  • Bcl-2-Inhibitoren
Arzneimittel: Idarubincin
Idarubicin (IDA): 10 mg/m²/Tag (Alter
Andere Namen:
  • IDA
Arzneimittel: Cytarabin
Während der Induktionstherapie: 100 mg/m2/Tag an den Tagen 1–7, IV. Während der Konsolidierungstherapie: mittlere Dosis Cytarabin für Alter > 55 Jahre: 1,0 g/m² alle 12 Stunden an den Tagen 1–3, hochdosiertes Cytarabin für Personen ≤ 55 Jahre: 2 g/m2 alle 12 Stunden an den Tagen 1–3.
Andere Namen:
  • Ara-C

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CRc-Rate nach einem Zyklus der Induktionstherapie
Zeitfenster: Bis zu einem Monat
Der Anteil der Teilnehmer, die zu Beginn des nächsten Therapiezyklus (jeder Zyklus dauert 28 Tage) CR/CRi erreichen.
Bis zu einem Monat

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CRc-Rate nach zwei Zyklen Induktionstherapie
Zeitfenster: Bis zu 2 Monate
Der kumulative Anteil der Teilnehmer, die nach zwei Induktionstherapiezyklen und vor Beginn des nächsten Therapiezyklus CR/CRi erreichen.
Bis zu 2 Monate
CRMRD-Rate
Zeitfenster: Bis zu 2 Monate
Der kumulative Anteil der Teilnehmer, die nach zwei Zyklen der Induktionstherapie und vor Beginn des nächsten Therapiezyklus eine CR/CRi ohne messbare Resterkrankung erreichen.
Bis zu 2 Monate
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Die Zeit von der Einschreibung bis zum Versagen der Behandlung ist definiert als das Nichterreichen von CR, CRi oder PR nach zwei Zyklen der Induktionstherapie, Tod jeglicher Ursache oder Rückfall nach Erreichen von CR/CRi, je nachdem, was zuerst eintritt. Wenn zum Zeitpunkt der letzten Krankheitsbeurteilung keine bestimmten Ereignisse eintreten, werden die Teilnehmer zensiert.
Bis zu 12 Monate
Rückfallfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Vom Datum des Erreichens von CR/CRi bis zum Datum des dokumentierten Rückfalls oder Todes aus irgendeinem Grund oder bis zum letzten Nachuntersuchungstag. Wenn zum Zeitpunkt der letzten Krankheitsbeurteilung keine bestimmten Ereignisse eintreten, werden die Teilnehmer zensiert.
Bis zu 24 Monate
Gesamtüberleben Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Die Zeit von der Einschreibung bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Tritt der Tod zum Zeitpunkt der letzten Krankheitsbeurteilung nicht ein, werden die Teilnehmer zensiert.
Bis zu 24 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Grundlegende Genomik
Zeitfenster: Bis zu einem Monat
Die Genomik zu Studienbeginn wird bei der Diagnose mithilfe der DNA-Sequenzierung der nächsten Generation beurteilt.
Bis zu einem Monat
Grundlegende Transkriptomik
Zeitfenster: Bis zu einem Monat
Die Transkriptomik zu Studienbeginn wird bei der Diagnose mithilfe der RNA-Sequenzierung der nächsten Generation bewertet.
Bis zu einem Monat

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Affiliated Hospital of Nantong University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Oktober 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Oktober 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Oktober 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Oktober 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Oktober 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

12. November 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TF-IIT-2024-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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