표준 유도 요법 후 초기 말초 모세포 제거율이 낮은 급성 골수성 백혈병 환자를 위한 베네토클락스와 집중 요법의 병용
새로 진단된 급성 골수성 백혈병(Non-APL) 환자에서 베네토클락스 강화 치료의 유효성과 안전성을 평가하고 표준 집중 유도 화학요법 후 낮은 초기 말초 모세포 제거율을 보이는 단일 센터 전향적 코호트 연구
연구 개요
상세 설명
이는 3+7 요법 4일차에 EPBCR이 1.5log 이하인 새로 진단된 AML 참가자를 대상으로 표준 3+7 요법으로 베네토클락스 강화 치료를 위한 단일 센터의 전향적 코호트 연구입니다.
주요 적격 기준은 WHO 2022 기준에 따라 새로 진단되고 치료 경험이 없는 AML(비APL)입니다. 참가자는 18세에서 70세 사이이며 집중 화학요법에 적합합니다. 이 시험에 등록하려면 2022 ELN 권장 사항에 따라 다중 매개변수 유동 세포 계측법 MFC로 정의된 백혈병 관련 면역 표현형(LAIP)이 필요합니다.
모든 적격 참가자는 3+7 요법을 받습니다. 백혈구 증가증을 관리하기 위해 수산화요소를 사용한 전처리가 허용됩니다.
LAIP+ 세포는 첫 번째 유도 주기의 1일과 4일에 화학요법 전에 수집한 EDTA-항응고 말초 혈액에서 열거됩니다. 최적의 감도를 보장하려면 포함 기준으로 1일차에 마이크로리터당 최소 100개의 순환 LAIP+ 세포가 필요합니다. 초기 말초 모세포 제거율(EPBCR)은 1일차(기준선)와 4일차의 절대 말초 혈액 LAIP+ 세포 수 사이의 대수 척도로 변환된 비율로 첫 번째 유도 요법 4일차에 계산됩니다. 컷오프는 1.5입니다. 로그는 참가자를 치료 양식에 할당하기로 결정합니다. EPBCR>1.5 log(EPBCRhigh)인 참가자는 3+7 요법을 완료하고 표준 임상 관행에 따라 관리됩니다. EPBCR 1.5 log(EPBCRlow)인 참가자는 5~14일에 표준 3+7 요법과 함께 경구 베네토클락스로 강화된 치료를 받습니다. 첫 번째 유도 요법에서는 베네토클락스 용량 증가 일정이 필요합니다.
2주기의 유도 요법 후에도 CR/CRi를 달성하지 못한 참가자는 의사의 결정에 따라 대체 요법을 받을 수 있습니다.
CR/CRi가 달성된 후 참가자는 2022 ELN 위험 범주에 따라 공고 요법 또는 allo-HSCT를 진행합니다. 유리한 위험이 있는 참가자는 4주기의 공고 요법을 받아야 하며, 불리한 위험이 있는 참가자는 2주기의 공고 요법 후 allo-HSCT를 받아야 하며, 중간 위험이 있는 참가자는 적합한 공여자가 있는 경우 2주기의 공고 요법 후 allo-HSCT를 받아야 합니다. 이용 가능하거나 4주기의 공고 요법을 계속하십시오. 참가자는 60세 이상인 경우 중간 용량 시타라빈, 60세 이상인 경우 고용량 시타라빈 통합 요법 4주기를 받습니다. 공고 요법은 EPBCRhigh 코호트가 아닌 EPBCRlow 코호트에서 베네토클락스와 병용될 것입니다.
통합 후 참가자는 의사의 결정에 따라 유지 요법을 받고 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Yingxin Sun, Dr
- 전화번호: +86-13646249970
- 이메일: syx20194132088@163.com
연구 장소
-
-
Jiangsu
-
Nantong, Jiangsu, 중국, 226001
- 모병
- Affiliated Hospital of Nantong University
-
연락하다:
- Sun Yingxin, Dr
- 전화번호: +86-13646249970
- 이메일: syx20194132088@163.com
-
연락하다:
- Yingxin Sun, Dr
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 2022년 세계보건기구 분류(WHO 2022 기준)에 따라 APL 하위 유형을 제외한 새로 진단된 AML
- 연령 ≥18세 및 ≤70세
- 집중적인 화학요법에 적합
- 백혈구증가증 환자의 말초 백혈병 모세포 조절을 위한 진단 선별 단계 동안 최대 14일 동안 수산화요소를 제외하고 AML에 대한 이전 화학요법 없음(예: 백혈구[WBC] 수치>25x10^9/L)
- 동부종양협동조합그룹(ECOG) 성과 상태 ≤2
적절한 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- 혈청 크레아티닌≤2.0×상위 정상 한계(ULN)
- 크레아티닌 청소율(CrCl) > 30mL/min은 Cockcroft-Gault 방정식으로 계산됩니다.
적절한 간 및 심장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- 혈청 총 빌리루빈≤1.5×ULN 길버트병이나 백혈병 관련으로 인한 것으로 간주되지 않는 한
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤2.5×ULN, 백혈병 관련으로 인해 고려되지 않는 한
- 심근효소<2.0×ULN
- 좌심실 박출률은 심장초음파(ECHO) 측정에 따른 정상 범위 내에 있습니다.
- 서면 동의서(ICF) 서명
- 생식 능력이 없는 여성 참가자(예: 1년 이상 월경이 없는 폐경 후, 또는 자궁 적출술 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력, 또는 양측 난소 절제술 병력). 가임기 여성 참가자는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 테스트를 받아야 합니다.
제외 기준:
- BCR-ABL1을 동반한 AML 또는 CML의 골수성 폭발 위기
- 이전에 화학요법, 저메틸화제 또는 베네토클락스로 AML 치료를 받은 참가자
집중 유도 화학 요법을 받을 자격이 없는 참가자:
- ≧71세 또는
≥18~70세이고 집중 유도 화학 요법에 대한 적합성 부족과 관련된 기준을 하나 이상 충족:
- ECOG PS 2-3
- 치료가 필요한 CHF의 심장 병력 또는 박출률 ≤50% 또는 만성 안정 협심증
- 일산화탄소(DLCO) ≤65% 또는 1초 강제 호기량(FEVI) ≤65%에 대한 폐의 확산 능력
- MDS, MPN 또는 MDS/MPN의 이전 이력이 있는 참가자
다음을 제외하고 치료 중인 다른 악성 종양을 동시에 앓고 있는 참가자:
- 치료 목적으로 치료되었으며 ≥3년 동안 알려진 활성 질환이 없는 악성종양
- 현재 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑색점
- 현재 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 상피내암종
- 글리슨 점수가 6 이하인 국소 전립선암
- 임신 또는 수유 중인 여성
활동성 심장병은 다음 중 하나로 정의됩니다.
- 조절되지 않거나 증상이 있는 협심증
- 등록 6개월 전 심근경색이 발생한 경우
- 부정맥은 약물치료가 필요하거나 임상증상이 심한 경우
- 조절되지 않거나 증상이 있는 울혈성 심부전(New York Hear Association [NYHA] 분류> 2등급)
- 적절한 항생제, 항바이러스 요법 및/또는 기타 치료에도 불구하고 호전되지 않는 활동성, 조절되지 않는 전신 진균, 세균 또는 바이러스 감염이 있는 참가자
- 치료로 통제할 수 없는 HIV, B형 간염, C형 간염 바이러스로 인한 활동성 바이러스 감염이 있는 참가자
- 연구 치료 전 중추신경계 백혈병의 증거가 있는 참가자
- 약물 치료가 필요한 간질, 치매 또는 프로토콜을 이해하거나 따르기 어려운 기타 비정상적인 정신 상태가 있는 참가자
- 경구 투여 약물의 섭취 또는 흡수를 제한하는 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 할당된 개입
EPBCR>1.5 log(EPBCRhigh)인 참가자는 3+7 요법을 완료하고 표준 임상 관행에 따라 관리됩니다.
EPBCR 1.5 log(EPBCRlow)인 참가자는 5~14일에 표준 3+7 요법과 함께 경구 베네토클락스로 강화된 치료를 받습니다.
첫 번째 유도 요법에서는 베네토클락스 용량 증가 일정이 필요합니다.
|
EPBCRlow 코호트의 베네토클락스는 진행 중인 3+7 요법에 추가될 예정입니다.
첫 번째 유도 주기에서는 베네토클락스의 용량을 늘려야 합니다: 5일에 100mg, 6일에 200mg, 7~14일에 400mg을 1일 1회 경구 투여합니다.
두 번째 유도(필요한 경우)에서는 베네토클락스 400mg을 용량 증량 일정 없이 5~14일에 1일 1회 경구 투여합니다.
강화 치료 중 EPBCRlow 코호트의 베네토클락스: 강화 화학요법과 함께 1~7일에 400mg을 1일 1회 경구 투여합니다.
다른 이름들:
이다루비신(IDA): 10mg/m^2/d(연령
다른 이름들:
유도 요법 중: 1~7일에 100mg/m2/d, IV.
공고 요법 중: 55세 이상 노인을 위한 중간 용량 시타라빈: 1~3일에 1.0g/m^2 q12h, 55세 이하 노인을 위한 고용량 시타라빈: 1~3일에 2g/m2 q12h.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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유도 요법 1주기 후 CRc 비율
기간: 최대 1개월
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다음 치료 주기(각 주기는 28일) 시작까지 CR/CRi를 달성한 참가자의 비율입니다.
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최대 1개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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2주기의 유도 요법 후 CRc 비율
기간: 최대 2개월
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2주기의 유도 치료 후 그리고 다음 치료 주기를 시작하기 전에 CR/CRi를 달성한 참가자의 누적 비율입니다.
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최대 2개월
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CRMRD-비율
기간: 최대 2개월
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2주기의 유도 치료 후 그리고 다음 치료 주기를 시작하기 전에 측정 가능한 잔여 질환 없이 CR/CRi를 달성한 참가자의 누적 비율입니다.
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최대 2개월
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|
무사건 생존(EFS)
기간: 최대 12개월
|
등록부터 치료 실패까지의 시간은 유도 요법 2주기 후 CR, CRi 또는 PR 달성 실패, 모든 원인으로 인한 사망 또는 CR/CRi 달성 후 재발 중 먼저 발생하는 것으로 정의됩니다.
마지막 질병 평가 날짜에 지정된 사건이 발생하지 않으면 참가자는 검열됩니다.
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최대 12개월
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|
무재발 생존(RFS)
기간: 최대 24개월
|
CR/CRi 달성 날짜부터 기록된 재발 또는 원인으로 인한 사망 날짜 또는 마지막 추적일까지.
마지막 질병 평가 날짜에 지정된 사건이 발생하지 않으면 참가자는 검열됩니다.
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최대 24개월
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|
전체 생존 전체 생존(OS)
기간: 최대 24개월
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등록부터 어떠한 원인으로 인한 사망까지의 시간입니다.
마지막 질병 평가 날짜에 사망이 발생하지 않으면 참가자는 검열됩니다.
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최대 24개월
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
기준 유전체학
기간: 최대 1개월
|
기준선의 유전체학은 진단 시 차세대 DNA 염기서열 분석을 사용하여 평가됩니다.
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최대 1개월
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기준선 전사체학
기간: 최대 1개월
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기준선에서의 전사체학은 진단 시 차세대 RNA 시퀀싱을 사용하여 평가됩니다.
|
최대 1개월
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TF-IIT-2024-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
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