Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Venetoclax gecombineerd met intensieve therapie voor patiënten met acute myeloïde leukemie met een lagere klaringssnelheid van vroege perifere blasten na standaard inductietherapie

10 november 2024 bijgewerkt door: Affiliated Hospital of Nantong University

Een prospectief cohortonderzoek in één centrum om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van intensivering van de behandeling met Venetoclax bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (niet-APL) en die een lager percentage vroege perifere blastklaring vertonen na standaard intensieve inductiechemotherapie

Deze prospectieve cohortstudie in één centrum heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van het intensiveren van de behandeling met Venetoclax samen met intensieve chemotherapie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (niet-acute promyelocytische leukemie [APL]) en die een lagere vroege perifere blastklaringssnelheid vertonen ( EPBCR) na standaard intensieve inductietherapie (3+7 regime).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een single-center, prospectieve cohortstudie voor de intensivering van de behandeling met venetoclax volgens het standaard 3+7-regime bij nieuw gediagnosticeerde AML-deelnemers die een lagere EPBCR hebben, gebaseerd op ≦1,5 log op dag 4 van het 3+7-regime.

De belangrijkste in aanmerking komende criteria zijn nieuw gediagnosticeerde en behandelingsnaïeve AML (niet-APL) volgens de criteria van de WHO 2022. Deelnemers zijn tussen de 18 en 70 jaar oud en geschikt voor intensieve chemotherapie. Een leukemie-geassocieerd immunofenotype (LAIP), gedefinieerd door multiparameter flowcytometrie MFC volgens de ELN-aanbeveling uit 2022, is noodzakelijk voor deelname aan dit onderzoek.

Alle in aanmerking komende deelnemers ontvangen het 3+7-regime. Voorbehandeling met hydroxyurea is toegestaan ​​om leukocytose onder controle te houden.

LAIP+-cellen worden geteld op met EDTA ontstold perifeer bloed dat vóór de chemotherapie is verzameld op dag 1 en 4 van de eerste inductiecyclus. Ten minste 100 circulerende LAIP+-cellen per microliter op dag 1 zijn vereist als inclusiecriteria om optimale gevoeligheid te garanderen. Het vroege perifere blastklaringspercentage (EPBCR) wordt berekend op dag 4 van het eerste inductieregime als een verhouding omgezet naar een logaritmische schaal tussen het absolute LAIP+-celaantal in perifeer bloed op dag 1 (basislijn) en dag 4. Een grenswaarde van 1,5 log is beslissend om deelnemers aan behandelingsmodaliteiten toe te wijzen. Deelnemers met EPBCR>1,5 log (EPBCRhigh) voltooien het 3+7-regime en worden behandeld volgens de standaard klinische praktijk. Deelnemers met EPBCR≦1,5 log (EPBCRlow) krijgen een geïntensiveerde behandeling met venetoclax oraal samen met het standaard 3+7-regime op dagen 5-14. Bij de eerste inductietherapie is een schema voor het opvoeren van de dosis venetoclax vereist.

Deelnemers die er niet in slagen CR/CRi te bereiken na twee cycli van inductietherapie, kunnen op basis van de beslissing van hun arts een alternatief regime krijgen.

Nadat CR/CRi is bereikt, gaan de deelnemers verder met consolidatietherapie of allo-HSCT op basis van hun ELN-risicocategorieën voor 2022. Deelnemers met een gunstig risico moeten vier cycli consolidatietherapie ondergaan, degenen met een ongunstig risico moeten allo-HSCT ondergaan na twee cycli consolidatietherapie, en degenen met een gemiddeld risico kunnen allo-HSCT krijgen na twee cycli consolidatietherapie als er geschikte donoren zijn. beschikbaar of ga door met vier cycli consolidatietherapie. Deelnemers ontvangen vier consolidatiecycli met een middelmatige dosis cytarabine voor de leeftijd >60 jaar of een hoge dosis cytarabine voor de leeftijd >60 jaar oud. De consolidatietherapie zal worden gecombineerd met venetoclax in het EPBCRlow-cohort en niet in het EPBCRhigh-cohort.

Na consolidatie krijgen de deelnemers onderhoudstherapie volgens de beslissing van hun arts en worden ze geobserveerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

83

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Jiangsu
      • Nantong, Jiangsu, China, 226001
        • Werving
        • Affiliated Hospital of Nantong University
        • Contact:
        • Contact:
          • Yingxin Sun, Dr

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Nieuw gediagnosticeerde AML, met uitzondering van het APL-subtype, volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie uit 2022 (criteria van de WHO 2022)
  • Leeftijd ≥18 jaar en ≤70 jaar
  • Komt in aanmerking voor intensieve chemotherapie
  • Geen eerdere chemotherapie voor AML behalve hydroxyurea gedurende maximaal 14 dagen tijdens de diagnostische screeningfase voor de controle van perifere leukemische blasten bij patiënten met leukocytose (bijv. aantal witte bloedcellen [WBC] >25x10^9/l)
  • Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)≤2

  • Een adequate nierfunctie wordt gedefinieerd als:

    • Serumcreatinine≤2,0×boven grens van normaal (ULN)
    • Creatinineklaring (CrCl)>30 ml/min berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking.

  • Een adequate lever- en hartfunctie wordt gedefinieerd als:

    • Totaal serumbilirubine ≤1,5×ULN tenzij overwogen vanwege de ziekte van Gilbert of leukemie
    • Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) ≤2,5×ULN, tenzij overwogen vanwege leukemische betrokkenheid
    • Myocardiaal enzym<2,0×ULN
    • De ejectiefractie van het linkerventrikel ligt binnen het normale bereik, gemeten op basis van het echocardiogram (ECHO)
  • Een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekend
  • Vrouwelijke deelnemers met een niet-reproductief potentieel (d.w.z. postmenopauze door voorgeschiedenis van geen menstruatie gedurende ≥1 jaar; OF voorgeschiedenis van hysterectomie; OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinden van de eileiders; OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie). Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten bij deelname aan het onderzoek een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan

Uitsluitingscriteria:

  • AML met BCR-ABL1 of myeloïde blastaire crisis van CML
  • Deelnemers die eerder voor AML zijn behandeld met chemotherapie, hypomethylerende middelen of venetoclax

  • Deelnemers die niet in aanmerking komen voor intensieve inductiechemotherapie:

    • ≧71 jaar oud OF

    • ≧18 tot 70 jaar oud en voldoen aan ten minste één criterium dat verband houdt met een gebrek aan geschiktheid voor intensieve inductiechemotherapie:

      • ECOG PS van 2-3
      • Cardiale voorgeschiedenis van CHF waarvoor behandeling of ejectiefractie ≦50% nodig is, of chronische stabiele angina
      • Verspreidingscapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) ≦65% of het geforceerde uitademingsvolume in één seconde (FEVI) ≦65%
  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van MDS, MPN of MDS/MPN

  • Deelnemers met andere gelijktijdige kwaadaardige tumoren die behandeld worden, behalve:

    • Maligniteit behandeld met curatieve bedoeling en zonder bekende actieve ziekte gedurende ≧ 3 jaar
    • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder huidig ​​bewijs van ziekte
    • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder actueel bewijs van ziekte
    • Gelokaliseerde prostaatkanker met een Gleason-score van 6 of minder
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven

  • Actieve hartziekte wordt gedefinieerd als een van de volgende:

    • Ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris
    • Een hartinfarct zes maanden vóór inschrijving
    • Aritmie heeft medicatie nodig of heeft ernstige klinische symptomen
    • Ongecontroleerd of symptomatisch congestief hartfalen (classificatie New York Hear Association [NYHA]> graad 2)
  • Deelnemers met een actieve, ongecontroleerde, systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica, antivirale therapie en/of andere behandeling
  • Deelnemers met een actieve virale infectie veroorzaakt door HIV, hepatitis B of hepatitis C-virus die niet onder controle kan worden gehouden door behandeling
  • Deelnemers met tekenen van leukemie van het centrale zenuwstelsel vóór de onderzoeksbehandeling
  • Deelnemers met epilepsie die medicamenteuze behandeling nodig hebben, dementie of andere abnormale mentale toestanden die het begrijpen of volgen van het protocol verhinderen
  • Aandoeningen die de inname of absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen beperken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Toegewezen interventies
Deelnemers met EPBCR>1,5 log (EPBCRhigh) voltooien het 3+7-regime en worden behandeld volgens de standaard klinische praktijk. Deelnemers met EPBCR≦1,5 log (EPBCRlow) krijgen een geïntensiveerde behandeling met venetoclax oraal samen met het standaard 3+7-regime op dagen 5-14. Bij de eerste inductietherapie is een schema voor het opvoeren van de dosis venetoclax vereist.
Geneesmiddel: Venetoclax
Venetoclax in het EPBCRlow-cohort zal worden toegevoegd aan het lopende 3+7-regime. In de eerste inductiecyclus: venetoclax moet worden opgevoerd: 100 mg op dag 5, 200 mg op dag 6 en 400 mg op dag 7-14, oraal eenmaal daags. Bij de tweede inductie (indien nodig) zal venetoclax 400 mg eenmaal daags oraal worden toegediend op dag 5-14 zonder een schema voor het opvoeren van de dosis. Venetoclax in het EPBCRlow-cohort tijdens consolidatietherapie: 400 mg op dag 1-7, oraal eenmaal daags, samen met de consolidatiechemotherapie.
Andere namen:
  • Bcl-2-remmers
Geneesmiddel: Idarubincine
Idarubicine (IDA): 10 mg/m^2/d (leeftijd
Andere namen:
  • IDA
Geneesmiddel: Cytarabine
Tijdens inductietherapie: 100 mg/m2/dag op dag 1-7, IV. Tijdens consolidatietherapie: middendosis cytarabine voor leeftijd > 55 jaar: 1,0 g/m² elke 12 uur op dagen 1-3, hoge dosis cytarabine voor leeftijd ≦ 55 jaar oud: 2 g/m² elke 12 uur op dag 1-3.
Andere namen:
  • Ara-C

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CRc-percentage na één cyclus van inductietherapie
Tijdsspanne: Tot één maand
Het percentage deelnemers dat CR/CRi bereikt bij aanvang van de volgende therapiecyclus (elke cyclus duurt 28 dagen).
Tot één maand

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CRc-percentage na twee cycli van inductietherapie
Tijdsspanne: Tot 2 maanden
Het cumulatieve percentage deelnemers dat CR/CRi bereikt na twee cycli van inductietherapie en vóór aanvang van de volgende therapiecyclus.
Tot 2 maanden
CRMRD-tarief
Tijdsspanne: Tot 2 maanden
Het cumulatieve percentage deelnemers dat CR/CRi bereikt zonder meetbare restziekte na twee cycli van inductietherapie en vóór aanvang van de volgende therapiecyclus.
Tot 2 maanden
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
De tijd vanaf de inschrijving tot het falen van de behandeling wordt gedefinieerd als het onvermogen om CR, CRi of PR te bereiken na twee cycli van inductietherapie, overlijden door welke oorzaak dan ook, of terugval na het bereiken van CR/CRi, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Als er op de datum van de laatste ziektebeoordeling geen specifieke gebeurtenissen plaatsvinden, worden de deelnemers gecensureerd.
Tot 12 maanden
Terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Vanaf de datum waarop CR/CRi wordt bereikt tot de datum van gedocumenteerde terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook of de laatste follow-updag. Als er op de datum van de laatste ziektebeoordeling geen specifieke gebeurtenissen plaatsvinden, worden de deelnemers gecensureerd.
Tot 24 maanden
Totale overleving Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
De tijd vanaf inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Als het overlijden niet plaatsvindt op de datum van de laatste ziektebeoordeling, worden de deelnemers gecensureerd.
Tot 24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Basislijn genomica
Tijdsspanne: Tot één maand
De genomica bij baseline zullen bij diagnose worden beoordeeld met behulp van de Next-generation DNA-sequencing.
Tot één maand
Basistranscriptie
Tijdsspanne: Tot één maand
Transcriptomics bij baseline zullen bij diagnose worden beoordeeld met behulp van de Next-generation RNA-sequencing.
Tot één maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Affiliated Hospital of Nantong University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 oktober 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 oktober 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 oktober 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 oktober 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 oktober 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

12 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 november 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TF-IIT-2024-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren