Venetoclax联合强化治疗治疗标准诱导治疗后早期外周原始细胞清除率较低的急性髓性白血病患者
一项单中心前瞻性队列研究，旨在评估 Venetoclax 强化治疗对新诊断的急性髓系白血病（非 APL）患者的有效性和安全性，并且在标准强化诱导化疗后表现出较低的早期外周原始细胞清除率
研究概览
详细说明
这是一项单中心、前瞻性队列研究，针对新诊断的 AML 参与者，在标准 3+7 方案中使用 Venetoclax 强化治疗，这些参与者基于 3+7 方案第 4 天的 ≤1.5log 具有较低的 EPBCR。
根据 WHO 2022 年标准，关键的合格标准是新诊断和未接受治疗的 AML（非 APL）。 参与者年龄在18岁至70岁之间，适合强化化疗。 根据 2022 年 ELN 建议，通过多参数流式细胞术 MFC 定义的白血病相关免疫表型 (LAIP) 对于参加本试验是必要的。
所有符合资格的参与者均接受 3+7 方案。 允许用羟基脲预处理来控制白细胞增多。
在第一个诱导周期的第 1 天和第 4 天化疗前收集的 EDTA 抗凝外周血中对 LAIP+ 细胞进行计数。 第一天每微升至少需要 100 个循环 LAIP+ 细胞作为纳入标准，以确保最佳灵敏度。 早期外周原始细胞清除率 (EPBCR) 在第一个诱导方案的第 4 天计算为第 1 天（基线）和第 4 天绝对外周血 LAIP+ 细胞计数之间转换为对数刻度的比率。截止值为 1.5日志决定将参与者分配给治疗方式。 EPBCR>1.5 log (EPBCRhigh) 的参与者完成 3+7 方案并根据标准临床实践进行管理。 EPBCR≤1.5 log (EPBCRlow)的参与者在第5-14天接受口服venetoclax强化治疗以及标准3+7方案。 第一次诱导治疗需要维奈托克剂量递增计划。
在两个周期的诱导治疗后未能达到 CR/CRi 的参与者可以根据医生的决定接受替代方案。
达到 CR/CRi 后，参与者根据其 2022 年 ELN 风险类别继续进行巩固治疗或异基因 HSCT。 有利风险者应进行4个周期的巩固治疗，不良风险者应在2个周期巩固治疗后进行allo-HSCT，中度风险者如果有合适的供体，可在2个周期巩固治疗后接受allo-HSCT。可用或继续四个周期的巩固治疗。 年龄>60岁的参与者接受四个周期的中剂量阿糖胞苷巩固方案，或年龄>60岁的高剂量阿糖胞苷巩固方案。 在 EPBCRlow 队列中，巩固治疗将与 Venetoclax 联合使用，而在 EPBCRhigh 队列中则不会。
巩固后，参与者将根据医生的决定接受维持治疗并接受观察。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Yingxin Sun, Dr
- 电话号码：+86-13646249970
- 邮箱：syx20194132088@163.com
学习地点
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Jiangsu
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Nantong、Jiangsu、中国、226001
- 招聘中
- Affiliated Hospital of Nantong University
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接触：
- Sun Yingxin, Dr
- 电话号码：+86-13646249970
- 邮箱：syx20194132088@163.com
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接触：
- Yingxin Sun, Dr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 新诊断的AML，根据2022年世界卫生组织分类（WHO 2022标准），APL亚型除外
- 年龄≥18岁且≤70岁
- 适合强化化疗
- 在诊断筛查阶段，除羟基脲外，未进行任何先前的 AML 化疗，以控制白细胞增多患者的外周白血病母细胞（例如，白细胞 [WBC] 计数>25x10^9/L）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态≤2
充足的肾功能定义为：
- 血清肌酐≤2.0×上限 正常极限 (ULN)
- 通过 Cockcroft-Gault 方程计算肌酐清除率 (CrCl)>30 mL/min。
足够的肝脏和心脏功能定义为：
- 血清总胆红素≤1.5×ULN 除非考虑是由于吉尔伯特病或白血病参与
- 天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN， 除非考虑涉及白血病
- 心肌酶<2.0×ULN
- 通过超声心动图 (ECHO) 测量，左心室射血分数在正常范围内
- 签署书面知情同意书（ICF）
- 具有非生育潜力的女性参与者（即绝经后≥1年无月经史；或子宫切除史；或双侧输卵管结扎史；或双侧卵巢切除史）。 有生育能力的女性参与者在进入研究时必须进行血清妊娠测试阴性
排除标准：
- 具有 BCR-ABL1 的 AML 或 CML 的髓系母细胞危机
- 先前接受过化疗、低甲基化药物或维奈托克治疗 AML 的参与者
不适合强化诱导化疗的参与者：
- ≧71岁或
年龄≥18岁至70岁，且满足至少一项与不适合强化诱导化疗相关的标准：
- ECOG PS 为 2-3
- 需要治疗的CHF心脏病史或射血分数≤50%或慢性稳定型心绞痛
- 肺一氧化碳弥散能力（DLCO）≤65%或一秒用力呼气量（FEVI）≤65%
- 有 MDS、MPN 或 MDS/MPN 病史的参与者
患有其他并发恶性肿瘤并接受治疗的参与者，但以下情况除外：
- 已接受治愈性治疗且 ≥3 年内没有已知活动性疾病的恶性肿瘤
- 经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣，目前没有疾病证据
- 经充分治疗的原位癌，目前无疾病证据
- 格里森评分为 6 分或以下的局限性前列腺癌
- 孕妇或哺乳期妇女
活动性心脏病被定义为以下任何一种疾病：
- 不受控制或有症状的心绞痛
- 入组前六个月发生心肌梗死
- 心律失常需要药物治疗或有严重临床症状
- 不受控制或有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] 分类> 2 级）
- 患有活动性、不受控制、全身性真菌、细菌或病毒感染的参与者，尽管采取了适当的抗生素、抗病毒治疗和/或其他治疗，但仍没有改善
- 患有由 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎病毒引起的活动性病毒感染且无法通过治疗控制的参与者
- 在研究治疗前有中枢神经系统白血病证据的参与者
- 患有需要药物治疗的癫痫、痴呆或其他妨碍理解或遵循方案的异常精神状态的参与者
- 限制口服药物摄入或吸收的病症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：指定的干预措施
EPBCR>1.5 log (EPBCRhigh) 的参与者完成 3+7 方案并根据标准临床实践进行管理。
EPBCR≤1.5 log (EPBCRlow)的参与者在第5-14天接受口服venetoclax强化治疗以及标准3+7方案。
第一次诱导治疗需要维奈托克剂量递增计划。
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EPBCRlow 队列中的 Venetoclax 将被添加到正在进行的 3+7 方案中。
在第一个诱导周期中：venetoclax 需要增加剂量：第 5 天 100 mg，第 6 天 200 mg，第 7-14 天 400 mg，每天口服一次。
在第二次诱导中（如果需要），将在第 5-14 天每天口服一次 400mg Venetoclax，无需剂量递增计划。
巩固治疗期间 EPBCRlow 队列中的 Venetoclax：第 1-7 天 400 毫克，每日口服一次，同时进行巩固化疗。
其他名称：
伊达比星 (IDA)：10mg/m^2/d（年龄
其他名称：
诱导治疗期间：100mg/m2/d，第 1-7 天，IV。
巩固治疗期间：年龄>55岁中剂量阿糖胞苷：第1-3天每12小时1.0g/m^2，第1-3天每12小时高剂量阿糖胞苷：2g/m2每12小时1-3天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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诱导治疗一个周期后的 CRc 率
大体时间：最多1个月
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在开始下一个治疗周期（每个周期为 28 天）时达到 CR/CRi 的参与者比例。
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最多1个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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两个周期诱导治疗后的 CRc 率
大体时间：长达2个月
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两个周期诱导治疗后和开始下一个周期治疗之前达到 CR/CRi 的参与者的累积比例。
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长达2个月
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CRMRD-比率
大体时间：长达2个月
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在两个周期的诱导治疗后和开始下一个治疗周期之前，达到 CR/CRi 而没有可测量残留疾病的参与者的累积比例。
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长达2个月
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无事件生存（EFS）
大体时间：长达 12 个月
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从入组到治疗失败的时间定义为诱导治疗两个周期后未能达到 CR、CRi 或 PR、任何原因死亡或达到 CR/CRi 后复发，以先发生者为准。
如果在最后一次疾病评估之日没有发生指定事件，参与者将受到审查。
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长达 12 个月
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无复发生存期 (RFS)
大体时间：最长 24 个月
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从达到 CR/CRi 之日起，直至有记录的复发或因任何原因死亡的日期或最后一个随访日。
如果在最后一次疾病评估之日没有发生指定事件，参与者将受到审查。
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最长 24 个月
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总生存期 总生存期 (OS)
大体时间：最长 24 个月
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从入学到因任何原因死亡的时间。
如果在最后一次疾病评估之日没有发生死亡，参与者将受到审查。
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最长 24 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线基因组学
大体时间：最多1个月
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基线基因组学将在诊断时使用下一代 DNA 测序进行评估。
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最多1个月
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基线转录组学
大体时间：最多1个月
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基线转录组学将在诊断时使用下一代 RNA 测序进行评估。
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最多1个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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