Venetoclax kombinert med intensiv terapi for akutt myeloid leukemipasienter med lavere tidlig perifer blastclearance rate etter standard induksjonsterapi

Inkluderingskriterier:

• Nydiagnostisert AML, bortsett fra APL-subtypen, i henhold til 2022 Verdens helseorganisasjons klassifisering (WHO 2022-kriterier)
• Alder ≥18 år og ≤70 år
• Kvalifisert for intensiv kjemoterapi
• Ingen tidligere kjemoterapi for AML bortsett fra hydroksyurea i opptil 14 dager under den diagnostiske screeningsfasen for kontroll av perifere leukemi-blaster hos pasienter med leukocytose (f.eks. antall hvite blodlegemer [WBC] >25x10^9/L)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus≤2

• Tilstrekkelig nyrefunksjon er definert som:

  • Serumkreatinin≤2,0×øvre normalgrense (ULN)
  • Kreatininclearance (CrCl)>30 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.

• Tilstrekkelig lever- og hjertefunksjon er definert som:

  • Serum totalt bilirubin≤1,5×ULN med mindre det vurderes på grunn av Gilberts sykdom, eller leukemiengasjement
  • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5×ULN, med mindre det vurderes på grunn av leukemipåvirkning
  • Myokardenzym<2,0×ULN
  • Venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon er innenfor normalområdet ved mål på ekkokardiogram (ECHO)
• Signerte et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF)
• Kvinnelige deltakere som er av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie uten menstruasjon i ≥1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral ooforektomi). Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest når studien starter

Ekskluderingskriterier:

• AML med BCR-ABL1 eller myeloid blast krise av CML
• Deltakere som har mottatt tidligere behandling for AML med kjemoterapi, hypometylerende midler eller venetoklaks

• Deltakere som ikke er kvalifisert for intensiv induksjonskjemoterapi:

  • ≧71 år gammel ELLER

  • ≧18 til 70 år og oppfyller minst ett kriterium knyttet til manglende egnethet for intensiv induksjonskjemoterapi:

    • ECOG PS på 2-3
    • Hjertehistorie med CHF som krever behandling eller ejeksjonsfraksjon ≦50 % eller kronisk stabil angina
    • Diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO)≦65 % eller det tvungne ekspirasjonsvolumet på ett sekund (FEVI) ≦65 %
• Deltakere med tidligere MDS, MPN eller MDS/MPN

• Deltakere med andre samtidige ondartede svulster under behandling, bortsett fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i ≧3 år
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten nåværende tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten nåværende tegn på sykdom
  • Lokalisert prostatakreft med en Gleason-score på 6 eller mindre
• Gravide eller ammende kvinner

• Aktiv hjertesykdom er definert som ett av følgende:

  • Ukontrollert eller symptomatisk angina pectoris
  • Et hjerteinfarkt seks måneder før påmeldt
  • Arytmi trenger medisiner eller med alvorlige kliniske symptomer
  • Ukontrollert eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Hear Association [NYHA] klassifisering> grad 2)
• Deltakere med en aktiv, ukontrollert, systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling
• Deltakere med en aktiv virusinfeksjon forårsaket av HIV, hepatitt B eller hepatitt C-virus som ikke kan kontrolleres med behandling
• Deltakere med tegn på leukemi i sentralnervesystemet før studiebehandlingen
• Deltakere med epilepsi som trenger medikamentell behandling, demens eller andre unormale mentale tilstander som hindrer forståelse eller følger protokollen
• Tilstander som begrenser inntak eller absorpsjon av oralt administrerte legemidler